Mukopolisaharidoza tipa VII: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Mukopolisaharidoza tipa VII (sinonimi: Slyjev sindrom, pomanjkanje lizosomske beta-D-glukuronidaze).

Koda MKB-10

• E76 Motnje presnove glikozaminoglikanov.
• E76.2 Druge mukopolisaharidoze.

Epidemiologija

Mukopolisaharidoza tipa VII je izjemno redka bolezen; v literaturi je opisanih več deset bolnikov.

Vzroki in patogeneza mukopolisaharidoze tipa VII

Mukopolisaharidoza VII je avtosomno recesivno progresivna bolezen, ki nastane zaradi zmanjšane aktivnosti lizosomske beta-D-glukuronidaze, ki sodeluje pri presnovi dermatan sulfata, heparan sulfata in hondroitin sulfata. Gen za beta-glukuronidazo, GUSB, se nahaja na dolgem kraku kromosoma 7 - 7q21.ll. 77,8 % mutacij v genu so točkovne mutacije. V Rusiji še ni bil diagnosticiran noben bolnik z MPS VII.

Simptomi mukopolisaharidoze tipa VII

Večina hujših oblik tega sindroma se kaže že od rojstva s tako imenovanim fatalnim neimunskim fetalnim edemom in jih je mogoče odkriti že v maternici med ultrazvokom. Pri drugih bolnikih se glavni klinični simptomi pojavijo že od rojstva v obliki hepatosplenomegalije, znakov multiple dizostoze in odebelitve kože. V manj hudih primerih bolezni se prvi simptomi pojavijo v prvem letu življenja in so podobni tistim pri Hurlerjevem sindromu ali hudi obliki Hunterjevega sindroma. Bolniki imajo že od rojstva popkovnične ali dimeljske kile, pogosto trpijo zaradi respiratornih virusnih okužb in otitisa. Postopoma se oblikujejo grobe obrazne poteze gargojlskega tipa, skeletne motnje, pojavita pa se tudi hepatosplenomegalija in motnost roženice. Pogosto opazimo zaostanek v rasti, deformacijo prsnega koša karinastega tipa in kifozo hrbtenice.

Z napredovanjem bolezni pride do zaostanka v psihomotoričnem razvoju, ki doseže raven duševne zaostalosti. V večini primerov opazimo nestabilnost vratne hrbtenice z visokim tveganjem za razvoj kompresije hrbtenjače. Pri bolnikih z manifestacijo bolezni po 4 letih so vodilni simptomi skeletne motnje.

Diagnoza mukopolisaharidoze tipa VII

Laboratorijska diagnostika

Za potrditev diagnoze mukopolisaharidoze VII se izmeri raven izločanja glikozaminoglikanov v urinu in aktivnost beta-glukuronidaze. V primeru mukopolisaharidoze VII se poveča skupno izločanje glikozaminoglikanov v urinu in opazimo hiperizločanje dermatan sulfata in heparan sulfata. Aktivnost beta-glukuronidaze se meri v levkocitih ali v kulturi kožnih fibroblastov z uporabo umetnega fluorogenega substrata.

Prenatalna diagnoza je mogoča z merjenjem aktivnosti beta-glukuronidaze v biopsiji horionskih resic v 9.–11. tednu nosečnosti in/ali določanjem spektra glikozaminoglikanov v amnijski tekočini v 20.–22. tednu nosečnosti. Pri družinah z znanim genotipom se lahko DNK diagnostika izvede v zgodnji nosečnosti.

Diferencialna diagnostika

Diferencialna diagnostika se izvaja tako znotraj skupine mukopolisaharidoz kot tudi z drugimi boleznimi lizosomskega shranjevanja: mukolipidozami, galaktosialidozo, sialidozo, manozidozo, fukozidozo, gangliozidozo GM1.

Zdravljenje mukopolisaharidoze tipa VII

Učinkovite metode niso bile razvite. Uporablja se simptomatsko zdravljenje.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]