Narkolepsija

Za narkolepsijo je značilna nenormalna dnevna zaspanost, pogosto v kombinaciji z epizodami nenadne izgube mišičnega tonusa (katapleksije), spalne paralize in hipnagogičnih pojavov.

Diagnoza temelji na polisomnografiji in večkratnem testiranju latence spanja. Zdravljenje vključuje modafinil in različne stimulanse.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vzroki za narkolepsijo

Vzrok narkolepsije ni znan. Narkolepsija je močno povezana z določenimi haplotipi HLA, otroci z narkolepsijo pa imajo 40-krat večje tveganje za razvoj bolezni, kar kaže na genetski vzrok. Vendar pa je stopnja skladnosti pri dvojčkih nizka (25 %), kar kaže na pomembno vlogo okoljskih dejavnikov. Živali in večina ljudi z narkolepsijo imajo pomanjkanje nevropeptida hipokretina-1 v cerebrospinalni tekočini, kar kaže na avtoimunsko uničenje nevronov, ki vsebujejo hipokretin, v lateralnem hipotalamusu, povezano s HLA. Narkolepsija enako prizadene moške in ženske.

Za narkolepsijo je značilna disregulacija periodičnosti in nadzora REM spanja, torej sprememba strukture spanja. REM spanje "vdira" tako v obdobja budnosti kot v obdobja prehoda iz budnosti v spanje. Številni simptomi narkolepsije se kažejo z ostro izgubo mišičnega tonusa in živimi sanjami, ki so značilne za REM spanje.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Simptomi narkolepsije

Glavni simptomi so nenormalna dnevna zaspanost (ADS), katapleksija, hipnagogične halucinacije in nespečnost; približno 10 % bolnikov ima vse štiri simptome. Pogoste so tudi motnje spanja ponoči. Simptomi se običajno začnejo pri mladostnikih ali mladih odraslih, običajno brez predhodnih bolezni, čeprav je pojav narkolepsije včasih povezan z boleznijo, stresom ali obdobjem pomanjkanja spanca. Ko se pojavi, narkolepsija postane vseživljenjska motnja, ne da bi to vplivalo na pričakovano življenjsko dobo.

Patološka dnevna zaspanost se lahko razvije kadar koli. Število napadov čez dan se lahko zelo razlikuje; napadi so lahko redki ali številni, njihovo trajanje pa se giblje od nekaj minut do nekaj ur. Bolnikova sposobnost upiranja zaspanju je zelo omejena, čeprav ga med narkoleptičnim napadom ni nič težje prebuditi kot med normalnim spanjem. Napadi se najpogosteje pojavijo v monotonem okolju (npr. branje, gledanje televizije, na sestanku), ki pri zdravi osebi spodbuja spanec, v nasprotju s tem pa lahko bolnik zaspi v okolju, ki zahteva povečano pozornost (npr. med vožnjo avtomobila, govorjenjem, pisanjem, prehranjevanjem). Možni so napadi spanja - nenadni ponavljajoči se napadi spanja. Bolnik se lahko po prebujanju počuti budnega, a po nekaj minutah lahko spet zaspi. Nočni spanec je razdrobljen, pogosto ga prekinjajo žive, strašljive sanje in ne prinaša zadovoljstva. Posledice so nizka zmogljivost in produktivnost, motnje medosebnih odnosov, slaba koncentracija, pomanjkanje motivacije, depresija, znatno zmanjšanje kakovosti življenja in povečano tveganje za poškodbe (zlasti zaradi prometnih nesreč).

Za katapleksijo je značilna nenadna mišična oslabelost ali paraliza brez izgube zavesti, ki jo povzročijo nenadne, nepričakovane čustvene reakcije, kot so jeza, strah, veselje ali presenečenje. Slabost je lahko omejena na en ud (na primer, bolnik nenadoma spusti ribiško palico, ko ujame ribo) ali pa je generalizirana, na primer, da bolnik nenadoma pade v jezi ali se od srca smeji. Izguba mišičnega tonusa v takšnih epizodah je podobna pojavu, ki ga opazimo v fazi hitrega gibanja oči (REM) spanja. Katapleksija se pojavi pri približno treh četrtinah bolnikov.

Paraliza spanja - kratke epizode mišične oslabelosti, ki se včasih pojavijo v trenutku zaspanja ali prebujanja, med katerimi bolnik ne more narediti nobenega hotenega giba. V tem trenutku lahko bolnika premaga strah. Takšne epizode so podobne zaviranju motorične aktivnosti med REM fazo spanja. Paraliza spanja se pojavi pri približno 1/4 bolnikov, včasih pa tudi pri zdravih otrocih in odraslih.

Hipnagogični pojavi so nenavadno žive slušne ali vidne iluzije ali halucinacije, ki se pojavijo ob zaspanju ali, redkeje, ob prebujanju. Nekoliko spominjajo na žive sanje, ki se pojavljajo med spanjem s hitrim gibanjem oči (REM). Hipnagogični pojavi se pojavijo pri približno tretjini bolnikov, so pogosti pri zdravih majhnih otrocih in občasno pri zdravih odraslih.

Diagnoza narkolepsije

Diagnoza se v povprečju postavi 10 let po začetku bolezni. Pri bolnikih s patološko dnevno zaspanostjo prisotnost katapleksije nakazuje na narkolepsijo. Diagnostičnega pomena so rezultati nočne polisomnografije in testa večkratne latence spanja (MSLT). Diagnostična merila za narkolepsijo so registracija faze spanja v vsaj 2 od 5 epizod dnevnega spanja in skrajšanje latence nastopa spanja na 5 minut ob odsotnosti drugih motenj glede na rezultate nočne polisomnografije. Rezultati testa vzdrževanja budnosti nimajo diagnostičnega pomena, vendar pomagajo pri oceni učinkovitosti zdravljenja.

Druge možne vzroke kronične hipersomnije lahko nakažeta anamneza in fizični pregled; CT ali MRI možganov ter klinične preiskave krvi in urina lahko pomagajo potrditi diagnozo. Vzroki za kronično hipersomnijo vključujejo tumorje hipotalamusa ali zgornjega možganskega debla, povišan intrakranialni tlak, nekatere vrste encefalitisa, pa tudi hipotiroidizem, hiperglikemijo, hipoglikemijo, anemijo, uremijo, hiperkapnijo, hiperkalciemijo, odpoved jeter, epileptične napade in multiplo sklerozo. Akutna, relativno kratkotrajna hipersomnija običajno spremlja akutne sistemske bolezni, kot je gripa.

Kleine-Levinov sindrom je zelo redka motnja, ki prizadene mladostnike, za katero sta značilni epizodna hipersomnija in polifagija. Etiologija ni jasna, vendar lahko vključuje avtoimunski odziv na okužbo.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Zdravljenje narkolepsije

Posamezne epizode spalne paralize ali hipnagogičnih pojavov z zmerno patološko dnevno zaspanostjo ne zahtevajo posebnega zdravljenja. V drugih primerih se predpišejo stimulansi. Priporočljiva je stroga higiena spanja, z dovolj dolgim nočnim in kratkim dnevnim spanjem (manj kot 30 minut, običajno po kosilu) ob istem času vsak dan.

Pri blagi do zmerni zaspanosti je učinkovit modafinil, zdravilo z dolgotrajnim delovanjem. Mehanizem delovanja ni jasen, vendar zdravilo ni stimulans. Modafinil se običajno predpisuje v odmerku 100–200 mg peroralno zjutraj. Glede na indikacije se lahko odmerek poveča na 400 mg, v nekaterih primerih pa je potreben bistveno višji odmerek. Če učinek zdravila ne traja do večera, se lahko med 12.00 in 13.00 vzame drugi majhen odmerek (100 mg), pri čemer je treba upoštevati morebitno tveganje za motnje nočnega spanca. Neželeni učinki modafinila vključujejo slabost in glavobol, ki ju je mogoče omiliti, če začnete z nizkimi odmerki in jih postopoma povečujete do želenih vrednosti.

Če je modafinil neučinkovit, se namesto modafinila ali skupaj z njim predpišejo derivati amfetamina. Metilfenidat je lahko učinkovitejši v odmerkih od 5 mg 2-krat na dan do 20 mg 3-krat na dan peroralno, od modafinila pa se razlikuje po hitrejšem začetku terapevtskega delovanja. Metamfetamin se predpisuje v odmerku 5-20 mg 2-krat na dan peroralno, dekstroamfetamin v odmerku 5-20 mg 2-3-krat na dan peroralno; kot zdravila z dolgotrajnim delovanjem so v večini primerov učinkovita, če se jemljejo enkrat na dan. Možni neželeni učinki vključujejo vznemirjenost, arterijsko hipertenzijo, tahikardijo in spremembe razpoloženja (manične reakcije). Vsi stimulansi imajo povečano tveganje za odvisnost. Pemolin, ki ima manjši potencial za odvisnost v primerjavi z amfetamini, se redko uporablja zaradi hepatotoksičnosti in potrebe po rednem spremljanju delovanja jeter. Glede na indikacije se predpisuje anorektično zdravilo mazindol (2-8 mg peroralno enkrat na dan).

Triciklični antidepresivi (zlasti imipramin, klomipramin in protriptilin) in zaviralci MAO so učinkoviti pri zdravljenju katapleksije, spalne paralize in hipnagogičnih pojavov. Klomipramin 25–150 mg (peroralno enkrat na dan zjutraj) je najučinkovitejše antikataplektično zdravilo. Novo antikataplektično zdravilo Na oksibat (seznam A, zaradi tveganja za razvoj odvisnosti in odvisnosti od drog) se predpisuje v odmerku 2,75–4,5 g peroralno dvakrat na noč.