Neofilin

Neofilin je bronhodilatator iz skupine metilksantinov.

Indikacije Neofilin

• Bronhialna astma.
• Kronične obstruktivne pljučne bolezni (kronični obstruktivni bronhitis, pljučni emfizem).
• Pljučna hipertenzija.
• Sindrom centralne nočne apneje.

Obrazec za sprostitev

Tablete s podaljšanim delovanjem.

Osnovne fizikalno-kemijske lastnosti:

• tablete 100 mg - bele barve, ravno valjaste oblike, poševne;
• Tablete po 300 mg - bele barve, plosko valjaste oblike, poševne in žlebaste.

1 tableta vsebuje teofilin monohidrat v smislu teofilina - 100 mg ali 300 mg;

pomožne snovi: laktoza monohidrat, disperzija kopolimera amonijevega metakrilata, disperzija kopolimera metakrilata, magnezijev stearat, smukec.

Farmakodinamika

Mehanizem delovanja je predvsem posledica blokiranja adenozinskih receptorjev, zaviranja fosfodiesteraz, povečanja znotrajcelične vsebnosti cAMP, zmanjšanja znotrajcelične koncentracije kalcijevih ionov, zaradi česar gladke mišice bronhijev, prebavil, žolčevodov, maternice, koronarne, možganske in pljučne žile se sprostijo, periferni žilni upor se zmanjša; poveča tonus dihalnih mišic (medrebrnih mišic in diafragme), zmanjša pljučni žilni upor in izboljša oksigenacijo krvi, aktivira dihalni center medule oblongate, poveča njegovo občutljivost na ogljikov dioksid, izboljša alveolarno prezračevanje, kar vodi do zmanjšanja resnosti in pogostost epizod apneje; odpravlja angiospazmo, poveča kolateralni pretok krvi in ​​​​oksigenacijo krvi, zmanjša perifokalni in splošni možganski edem, zmanjša likvor in posledično intrakranialni tlak; izboljša reološke lastnosti krvi, zmanjša trombozo, zavira agregacijo trombocitov (z zaviranjem faktorja aktivacije trombocitov in prostaglandina F2α), normalizira mikrocirkulacijo; ima antialergijski učinek, zavira degranulacijo mastocitov in zmanjšuje raven mediatorjev alergij (serotonin, histamin, levkotrieni); poveča ledvični pretok krvi, ima diuretični učinek zaradi zmanjšanja tubulne reabsorpcije, poveča izločanje vode, ionov klora, natrija.

Farmakokinetika

Pri peroralnem jemanju se teofilin popolnoma absorbira v prebavnem traktu, biološka uporabnost je približno 90%, pri jemanju teofilina v obliki tablet s podaljšanim delovanjem je največja koncentracija dosežena v 6 urah. Vezava na beljakovine krvne plazme je: pri zdravih odraslih - približno 60%, pri bolnikih s cirozo jeter - 35%. Prodira skozi histohematske pregrade in se porazdeli v tkivih. Približno 90% teofilina se presnovi v jetrih s sodelovanjem več izoencimov citokroma P450 v neaktivne metabolite - 1,3-dimetil sečne kisline, 1-metil sečne kisline in 3-metilksantina. Izloča se predvsem z ledvicami v obliki metabolitov; nespremenjeno se izloči pri odraslih do 13%, pri otrocih - do 50% zdravila. Delno prodre v materino mleko. Razpolovni čas izločanja teofilina je odvisen od starosti in prisotnosti sočasnih bolezni in je naslednji: pri odraslih bolnikih z bronhialno astmo - 6-12 ur; pri otrocih od 6 mesecev - 3-4 ure; pri kadilcih - 4-5 ur; pri starejših in v primeru srčnega popuščanja, disfunkcije jeter, pljučnega edema, kronične obstruktivne pljučne bolezni in bronhitisa - več kot 24 ur, kar zahteva ustrezno korekcijo intervala med vnosom zdravila.

Terapevtske koncentracije teofilina v krvi so: za bronhodilatacijski učinek - 10-20 µg / ml, za ekscitatorni učinek na dihalni center - 5-10 µg / ml. Toksične koncentracije so nad 20 µg/mL.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba jemati peroralno 30-60 minut pred obrokom ali 2 uri po obroku z zadostno količino tekočine. 300 mg tableto lahko razdelite na pol (100 mg tablete – ne delite), vendar je ne smete zdrobiti, žvečiti ali raztopiti v vodi. V nekaterih primerih je treba zdravilo vzeti med ali takoj po obroku, da se zmanjša dražilni učinek na želodčno sluznico.

Režim odmerjanja se določi individualno, odvisno od starosti, telesne mase pacienta in presnovnih posebnosti.

Začetni dnevni odmerek za odrasle in otroke od 12. Leta starosti s telesno maso nad 45 kg je 300 mg (1 tableta po 300 mg enkrat na dan ali 3 tablete po 100 mg enkrat na dan). Po 3 dneh uporabe zdravila se lahko dnevni odmerek poveča na 450 mg (1½ tablete po 300 mg), po nadaljnjih 3 dneh zdravljenja pa se lahko dnevni odmerek po potrebi poveča na 600 mg (1 tableta po 300 mg 2-krat). Na dan ali 3 tablete po 100 mg 2-krat na dan).

Povečanje odmerka je možno le, če se bolnik dobro prenaša.

Pri otrocih od 6 do 12 let s telesno maso 20-45 kg je dnevni odmerek 150 mg (½ tablete 300 mg enkrat na dan). Po 3 dneh uporabe zdravila se lahko dnevni odmerek poveča na 300 mg (½ tablete 300 mg 2-krat na dan), po nadaljnjih 3 dneh zdravljenja se lahko dnevni odmerek poveča na 450-600 mg (1½ tablete 300 mg 1-krat). Na dan ali 1 tableta 300 mg 2-krat na dan ali 3 tablete 100 mg 2-krat na dan).

Pri starejših bolnikih s srčno-žilnimi boleznimi je priporočeni dnevni odmerek 8 mg/kg telesne mase. Največji terapevtski učinek se začne pojavljati 3-4 dan po začetku zdravljenja.

Pri bolnikih, ki kadijo, se lahko dnevni odmerek postopoma poveča na 900-1050 mg (3-3½ tablete po 300 mg).

Bolniki s sindromom centralne nočne apneje lahko vzamejo en odmerek zdravila pred spanjem.

Na podlagi določitve koncentracije teofilina v serumu so priporočena nadaljnja povečanja odmerka.

Odmerek je treba izbrati individualno, vendar se običajno tablete jemljejo 2-krat na dan. Pri bolnikih z najhujšo klinično manifestacijo simptomov so primerni večji jutranji ali večerni odmerki.

Pri bolnikih, pri katerih simptomi vztrajajo ponoči ali čez dan, ne glede na drugo terapijo ali če niso prejeli teofilina, se lahko zdravljenje dopolni s priporočenim enkratnim jutranjim ali večernim dnevnim odmerkom teofilina.

Pri predpisovanju velikih odmerkov se med zdravljenjem spremlja koncentracija teofilina v plazmi (terapevtska koncentracija je v območju 10-15 µg/ml).

Skupni odmerek ne sme preseči 24 mg/kg telesne mase za otroke in 13 mg/kg za odrasle. Kljub temu določanje ravni teofilina v plazmi 4-8 ur po dajanju in vsaj 3 dni po vsaki spremembi odmerka omogoča natančnejšo oceno potrebe po določenem odmerku zaradi prisotnosti pomembnih individualnih razlik v stopnji izločanja pri posameznih bolnikih..

Otroci.

Zdravila se ne sme uporabljati pri otrocih, mlajših od 6 let, s telesno maso, manjšo od 20 kg.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za sestavine zdravila in druge derivate ksantina (kofein, pentoksifilin, teobromin), akutno srčno popuščanje, angina pektoris, akutni miokardni infarkt, akutne motnje srčnega ritma, paroksizmalna tahikardija, ekstrasistola, huda arterijska hiper- in hipotenzija, razširjena ateroskleroza, pljučni edem., hemoragična kap, glavkom, krvavitev v mrežnico, krvavitev v anamnezi, razjeda na želodcu in dvanajstniku (v poslabšanju), gastroezofagealni refluks, epilepsija, povečana pripravljenost za napade, nenadzorovan hipotiroidizem, hipertiroidizem, tirotoksikoza, motnje delovanja jeter in/ali ledvic, porfirija, sepsa, uporaba pri otrocih sočasno z efedrinom.

Stranski učinki Neofilin

Neželene učinke običajno opazimo pri plazemskih koncentracijah teofilina > 20 mcg/mL.

Dihalni sistem, prsni koš in mediastinalni organi: povečana frekvenca dihanja.

Gastrointestinalni trakt: zgaga, zmanjšan apetit/anoreksija pri dolgotrajni uporabi, slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, driska, gastroezofagealni refluks, poslabšanje peptične razjede, stimulacija izločanja želodčne kisline, črevesna atonija, prebavna krvavitev.

Jetra in žolčni trakt: disfunkcija jeter, zlatenica.

Ledvični in sečni sistem: povečana diureza, zlasti pri otrocih, zastajanje urina pri starejših moških.

Presnova: hipokalemija, hiperkalciemija, hiperurikemija, hiperglikemija, rabdomioliza, presnovna acidoza.

Živčni sistem: omotica, glavobol, razdražljivost, tesnoba, nemir, vznemirjenost, motnje spanja, nespečnost, tremor, zmedenost/izguba zavesti, delirij, epileptični napadi, halucinacije, predsinkopalno stanje, akutna encefalopatija.

Kardiovaskularni sistem: palpitacije, tahikardija, znižan krvni tlak, aritmije, kardialgija, povečana pogostnost napadov angine, ekstrasistola (ventrikularna, supraventrikularna), srčno popuščanje.

Krvni in limfni sistem: aplazija eritrocitov.

Imunski sistem: preobčutljivostne reakcije, vključno z angioedemom, anafilaktične in anafilaktoidne reakcije, bronhospazem.

Koža in podkožje: kožni izpuščaj, eksfoliativni dermatitis, srbenje kože, urtikarija.

Splošne težave: zvišana telesna temperatura, šibkost, vročina in hiperemija obraza, povečano potenje, dispneja.

Laboratorijski parametri: elektrolitsko neravnovesje, kislinsko-bazično neravnovesje in zvišana raven kreatinina v krvi.

V večini primerov se neželeni učinki zmanjšajo, ko se odmerek zdravila zmanjša.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih po registraciji zdravila je pomemben postopek. To omogoča stalno spremljanje razmerja med koristjo in tveganjem zadevnega zdravila. Zdravstveni delavci morajo poročati o vseh domnevnih neželenih učinkih prek nacionalnega sistema poročanja.

Preveliko odmerjanje

Preveliko odmerjanje opazimo, če serumska koncentracija teofilina preseže 20 mg/mL (110 µmol/L).

Simptomi. Hudi simptomi se lahko razvijejo 12 ur po prevelikem odmerjanju s podaljšanim sproščanjem.

Prebavni trakt: slabost, bruhanje (pogosto hude oblike), epigastrična bolečina, driska, hematemeza, pankreatitis.

Centralni živčni sistem: delirij, vznemirjenost, anksioznost, demenca, toksična psihoza, tremor, povečani refleksi okončin in konvulzije, mišična hipertenzija. V zelo hudih primerih se lahko razvije koma.

Kardiovaskularni sistem: sinusna tahikardija, ektopični ritem, supraventrikularna in ventrikularna tahikardija, arterijska hipertenzija / hipotenzija, močno znižanje krvnega tlaka.

Presnovne motnje: presnovna acidoza, hipokalemija (hitro in hudo se lahko razvije zaradi prenosa kalija iz plazme v celice), hipofosfatemija, hiperkalciemija, hipomagneziemija, hiperglikemija, rabdomioliza.

Drugo: respiratorna alkaloza, hiperventilacija, akutna odpoved ledvic, dehidracija ali povečanje drugih pojavov neželenih učinkov.

Zdravljenje. Prekinitev uporabe zdravila, izpiranje želodca, intravensko dajanje aktivnega oglja, osmotskih odvajal (v 1-2 urah po prevelikem odmerjanju); hemodializa. Nadzor ravni teofilina v krvnem serumu do normalizacije indeksov, spremljanje EKG in delovanja ledvic.

Diazepam je indiciran za epileptični sindrom.

Pri bolnikih brez bronhialne astme se lahko v primeru hude tahikardije uporabijo neselektivni zaviralci β-adrenergičnih receptorjev. V hudih primerih je mogoče pospešiti izločanje teofilina s hemosorpcijo ali hemodializo.

Hipokaliemiji se je treba izogibati/preprečevati. V primeru hipokalemije je potrebna nujna intravenska infuzija raztopine kalijevega klorida, spremljanje ravni kalija in magnezija v plazmi.

Če se uporabljajo velike količine kalija, se lahko med okrevanjem razvije hiperkalemija. Če je raven kalija v plazmi nizka, je treba čim prej izmeriti koncentracijo magnezija v plazmi.

Pri ventrikularnih aritmijah se je treba izogibati antiaritmikom, ki delujejo antikonvulzivno, kot je lidokain, zaradi nevarnosti poslabšanja napadov. Za bruhanje je treba uporabiti antiemetike, kot sta metoklopramid ali ondansetron.

Pri tahikardiji z ustrezno srčno obremenitvijo je bolje, da ne uporabite zdravljenja.

Pri smrtno nevarnem prevelikem odmerjanju z motnjami srčnega ritma - dajanje propranolola bolnikom brez astme (1 mg za odrasle in 0,02 mg/kg telesne mase za otroke). Ta odmerek se lahko daje vsakih 5-10 minut, dokler se srčni ritem ne normalizira, vendar ne presežite največjega odmerka 0,1 mg/kg telesne mase. Propranolol lahko povzroči hud bronhospazem pri bolnikih z astmo, zato je v takih primerih treba uporabiti verapamil.

Nadaljnje zdravljenje je odvisno od stopnje predoziranja in poteka zastrupitve ter prisotnih simptomov.

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravila, ki povečajo očistek teofilina: aminoglutetimid, antiepileptiki (npr. Fenitoin, karbamazepin, primidon), magnezijev hidroksid, izoproterenol, litij, moracizin, rifampicin, ritonavir, sulfinpirazon, barbiturati (zlasti fenobarbital in pentobarbital). Učinek teofilina je lahko tudi manjši pri kadilcih. Pri bolnikih, ki jemljejo eno ali več zgoraj navedenih zdravil sočasno s teofilinom, je treba spremljati koncentracijo teofilina v serumu in po potrebi prilagoditi odmerek.

Zdravila, ki zmanjšujejo očistek teofilina: alopurinol, aciklovir, karbimazol, fenilbutazon, fluvoksamin, imipenem, izoprenalin, cimetidin, flukonazol, furosemid, pentoksifilin, disulfiram, interferon, nizatidin, kalcijevi antagonisti (verapamil, diltiazem), amiodaron, paracetamol, probenecid, ranitidin, takrin, propafenon, propanolol, okspentifilin, izoniazid, linkomicin, metotreksat, zafirlukast, meksiletin, fluorokinoloni (ofloksacin, norfloksacin, pri uporabi ciprofloksacina je treba odmerek zmanjšati za najmanj 60%, enoksacin - za 30%), makrolidi (klaritromicin, eritromicin), tiklopidin, tiabendazol, viloksazin hidroklorid, peroralni kontraceptivi, cepivo proti gripi. Pri bolnikih, ki sočasno s teofilinom jemljejo eno ali več zgoraj navedenih zdravil, je treba spremljati koncentracijo teofilina v serumu in po potrebi zmanjšati odmerek.

Koncentracijo teofilina v plazmi lahko zmanjša sočasna uporaba teofilina z zdravili rastlinskega izvora, ki vsebujejo šentjanževko (Hypericum perforatum).

Sočasna uporaba teofilina in fenitoina lahko povzroči znižanje ravni slednjega.

Efedrin poveča učinek teofilina.

Kombinaciji teofilina in fluvoksamina se je treba izogibati. Če se tej kombinaciji ni mogoče izogniti, naj bolnik vzame polovični odmerek teofilina in skrbno spremlja koncentracijo slednjega v plazmi.

Posebno previdno je treba uporabljati kombinacije teofilina in adenozina, benzodiazepina, halotana in lomustina. Anestezija s halotanom lahko povzroči resne motnje srčnega ritma pri bolnikih, ki jemljejo teofilin.

Sočasna uporaba teofilina in velikih količin hrane in pijač, ki vsebujejo metilksantine (kava, čaj, kakav, čokolada, kokakola in podobni tonični napitki), zdravil, ki vsebujejo derivate ksantina (kofein, teobromin, pentoksifilin), α in β-adrenergičnih agonistov ( selektivna in neselektivna), se je treba glukagonu izogibati zaradi povečanja učinkov teofilina.

Sočasna uporaba teofilina z zaviralci β-adrenergičnih receptorjev lahko antagonizira njegov bronhodilatacijski učinek; s ketaminom, kinoloni - zmanjša prag epileptičnih napadov; z adenozinom, litijevim karbonatom in antagonisti β-receptorjev - zmanjša učinkovitost slednjih; z doksapramom - lahko povzroči stimulacijo centralnega živčnega sistema.

Teofilin lahko okrepi učinke diuretikov in rezerpina.

Izogibati se je treba sočasni uporabi teofilina in antagonistov β-receptorjev, saj lahko teofilin izgubi svojo učinkovitost.

Obstajajo nasprotujoči si dokazi o okrepitvi učinkov teofilina pri gripi.

Ksantini lahko poslabšajo hipokalemijo zaradi terapije z agonisti β-adrenergičnih receptorjev, steroidi, diuretiki in hipoksije. To velja za hospitalizirane bolnike s hudo astmo in je treba spremljati koncentracijo kalija v serumu.

Pogoji shranjevanja

Shranjujte v originalni ovojnini pri temperaturi, ki ne presega 25 °С.

Hraniti izven dosega otrok.

Posebna navodila

Teofilin je treba uporabljati le, kadar je to nujno potrebno in previdno pri nestabilni angini pektoris, boleznih srca, pri katerih se lahko pojavi tahiaritmija; pri hipertrofični obstruktivni kardiomiopatiji, ledvični in jetrni disfunkciji, pri hipertiroidizmu, pri akutni porfiriji, pri kroničnem alkoholizmu in pljučnih boleznih, bolnikih z anamnezo peptičnega ulkusa in bolnikih, starejših od 60 let.

Uporaba teofilina pri hudi aterosklerozi, sepsi je možna previdno, pod zdravniškim nadzorom, če obstajajo indikacije za uporabo teofilina. Omejitev uporabe teofilina pri gastroezofagealnem refluksu je povezana z vplivom na gladke mišice kardioezofagealnega sfinktra, kar lahko poslabša bolnikovo stanje pri gastroezofagealnem refluksu in poveča refluks.

Kajenje in uživanje alkohola lahko povzročita povečanje očistka teofilina in posledično zmanjšanje njegovega terapevtskega učinka ter potrebo po večjih odmerkih.

Med zdravljenjem s teofilinom je treba skrbno spremljati in zmanjšati odmerek pri bolnikih s srčnim popuščanjem, kroničnim alkoholizmom, motnjami delovanja jeter (zlasti pri cirozi), z zmanjšano koncentracijo kisika v krvi (hipoksemija), z zvišano telesno temperaturo, bolnikih s pljučnico. Ali virusne okužbe (zlasti gripa) zaradi možnega zmanjšanja očistka teofilina. Hkrati je treba spremljati koncentracijo teofilina v plazmi, ki presega normalno območje.

Pri zdravljenju s teofilinom bolnikov s peptično razjedo, srčnimi aritmijami, arterijsko hipertenzijo, drugimi boleznimi srca in ožilja, hipertiroidizmom ali akutnimi febrilnimi stanji je potrebno opazovanje.

Bolniki z anamnezo napadov se morajo izogibati teofilinu in uporabiti alternativno zdravljenje.

Pri uporabi zdravila je potrebna večja pozornost pri bolnikih z nespečnostjo, pa tudi pri starejših moških s predhodno anamnezo povečanja prostate zaradi tveganja zadrževanja urina.

Če je potreben aminofilin (teofilin-etilendiamin), je treba bolnikom, ki so že uporabljali teofilin, ponovno spremljati koncentracijo teofilina v plazmi.

Glede na to, da ni mogoče zagotoviti bioekvivalence posameznih zdravil, ki vsebujejo teofilin s podaljšanim sproščanjem, je treba preiti z zdravljenja z zdravilom Neophylline v obliki tablet s podaljšanim sproščanjem na drugo zdravilo iz skupine ksantinov s podaljšanim sproščanjem. Izvedemo s ponavljajočo se titracijo odmerka in po klinični oceni.

Med zdravljenjem s teofilinom je potrebna posebna previdnost pri hudi astmi. V takih primerih je priporočljivo spremljati raven kalija v serumu.

Poslabšanje simptomov astme zahteva nujno zdravniško pomoč. V primeru akutnega astmatičnega napada pri bolniku, ki prejema dolgodelujoči teofilin, je treba aminofilin intravensko dajati zelo previdno.

Polovico priporočenega polnilnega odmerka aminofilina (običajno 6 mg/kg) je treba dajati previdno, tj. 3 mg/kg.

Če je potrebna uporaba teofilina pri otrocih s pireksijo ali otrocih z epilepsijo in epileptičnimi napadi v anamnezi, je treba skrbno spremljati njihovo klinično stanje in spremljati koncentracijo teofilina v plazmi. Teofilin ni zdravilo izbire za otroke z bronhialno astmo.

Teofilin lahko spremeni nekatere laboratorijske vrednosti: zviša raven maščobnih kislin in kateholaminov v urinu.

V primeru razvoja neželenih učinkov je treba nadzorovati raven teofilina v krvi.

Pomembne informacije o pomožnih snoveh.

Zdravilo vsebuje laktozo, zato ga ne smejo uporabljati bolniki z redkimi dednimi oblikami intolerance za galaktozo, pomanjkanjem laktaze ali sindromom malabsorpcije glukoze-galaktoze.

Uporaba med nosečnostjo ali dojenjem.

Nosečnost.

Teofilin prodre skozi placento.

Uporaba zdravila med nosečnostjo je možna, če ni varne alternative, če pričakovana korist za mater presega možno tveganje za plod. Pri nosečnicah je treba koncentracijo teofilina v serumu določati pogosteje in temu primerno prilagoditi odmerek. Teofilinu se je treba izogibati ob koncu gestacijskega obdobja, ker lahko zavre krčenje maternice in povzroči tahikardijo pri plodu.

Dojenje.

Teofilin prodre v materino mleko, zato je pri otrocih mogoče doseči terapevtske koncentracije v serumu. Njegova uporaba pri doječih materah je dovoljena le, če pričakovana korist za mater presega tveganje za novorojenčka.

Teofilin lahko pri novorojenčku povzroči povečano razdražljivost, zato mora biti terapevtski odmerek teofilina čim nižji.

Neposredno pred jemanjem zdravila je treba dojiti. Vse učinke teofilina pri dojenčkih je treba skrbno spremljati. Če so potrebni višji terapevtski odmerki, je treba dojenje prekiniti.

Plodnost.

Kliničnih podatkov o plodnosti pri ljudeh ni. Neželeni učinki teofilina na plodnost moških in žensk so znani iz predkliničnih podatkov.

Sposobnost vplivanja na hitrost reakcije pri vožnji motornih vozil ali drugih mehanizmov.

Glede na to, da se lahko pri občutljivih bolnikih pri uporabi zdravila pojavijo neželeni učinki (omotica), naj se med jemanjem zdravila vzdržijo vožnje vozil in drugih dejavnosti, ki zahtevajo koncentracijo pozornosti.

Rok uporabnosti

2 leti.