Bubble skid

Hidatidiformni mol je proliferacija trofoblastnega tkiva pri nosečnicah ali ženskah, ki so pred kratkim zanosile. Simptomi lahko vključujejo hiperekstenzijo maternice, bruhanje, vaginalno krvavitev in preeklampsijo, zlasti v zgodnji nosečnosti. Diagnoza se postavi z beta-hCG in ultrazvokom medenice, potrditev pa z biopsijo. Tumorje se odstrani z ločeno diagnostično kiretažo. Če bolezen po odstranitvi tumorja vztraja, se predpiše kemoterapija.

Epidemiologija

Gestacijska trofoblastna bolezen se običajno pojavi pri ženskah v rodni dobi, le nekaj primerov pa pri ženskah v perimenopavzi. Pri ženskah po menopavzi je izjemno redka. [ 1 ]

Hidatiformna mola je najpogostejša pri ženskah, mlajših od 17 let ali starejših od 35 let. V Združenih državah Amerike se ti tumorji diagnosticirajo s pogostostjo 1 od 2000 nosečnosti. V azijskih državah se iz neznanih razlogov odkrijejo s pogostostjo 2 od 1000 nosečnosti. [ 2 ] Več kot 80 % primerov hidatiformne mole je benignih in spontano izginejo. V drugih primerih lahko tumorji vztrajajo, so nagnjeni k invazivni rasti; v 23 % primerov lahko postanejo maligni in tvorijo horiokarcinom.

Horiokarcinom se pojavi pri približno 1 od 20.000 do 40.000 nosečnosti v Združenih državah Amerike in pri 3 do 9 od 40.000 nosečnosti v jugovzhodni Aziji in na Japonskem.[ 3 ]

Kaj povzroča hidatidiformni mol?

Gestacijska trofoblastna bolezen je tumor, ki izvira iz trofoblasta, obdaja blastocisto in prodira v horion in amnion. Ta bolezen se lahko pojavi med ali po intrauterini ali zunajmaternični nosečnosti. Če se bolezen pojavi med nosečnostjo, spontanim splavom, je značilna prisotnost eklampsije in intrauterine smrti ploda; plod redko preživi. Nekatere oblike tumorja so maligne, vendar so opaženi tudi benigni tumorji, ki se obnašajo agresivno. [ 4 ]

Dejavniki tveganja vključujejo pozna nosečnost, večplodne nosečnosti, spontani splav v anamnezi, prehrano z veliko betakarotena, prehrano z veliko maščobami, etnično pripadnost, izpostavljenost okoljskim toksinom, kajenje, uživanje alkohola, socialno-ekonomski status, izpostavljenost herbicidom itd. [ 5 ], [ 6 ]

Patomorfologija

Klasifikacija bolezni temelji na morfoloških podatkih. Hidatiformna mola je patološka nosečnost, pri kateri resice postanejo edematozne in pride do proliferacije trofoblastnega tkiva. Destruktivni horioadenom (invazivni hidatiformni mol) je lokalna invazija miometrija s hidatiformno molo.

Horiokarcinom je invaziven, običajno široko metastatski tumor, sestavljen iz malignih trofoblastnih celic in okvarjenih edematoznih resic; večina teh tumorjev se razvije po hidatidiformnem molu. Trofoblastni tumorji na mestu placente (najredkejši) so sestavljeni iz vmesnih trofoblastnih celic, ki vztrajajo tudi po nosečnosti. Lahko vdrejo v sosednja tkiva ali metastazirajo.[ 7 ]

Tveganje za horiokarcinom se poveča pri ženskah, mlajših od 20 let, in pri ženskah, starejših od 39 let. [ 8 ]

Simptomi hidatiformnega molu

Začetni simptomi hidatidiformnega molu se najpogosteje opazijo v zgodnjih fazah nosečnosti, maternica postane večja od pričakovane in se poveča do 10.–16. tedna nosečnosti. Za to patologijo so značilni krvavi izcedek, odsotnost gibanja ploda, odsotnost srčnih tonov zarodka in hudo bruhanje pri nosečnici. Odkrivanje grozdnega tkiva lahko uporabimo za sum na to bolezen. Pojavijo se lahko zapleti, kot so nalezljive bolezni maternice, sepsa, hemoragični šok in preeklampsija, ki jih lahko opazimo v zgodnjih fazah nosečnosti. Placentalni del trofoblastnega tumorja lahko povzroči krvavitev.

Horiokarcinom se simptomatsko kaže kot posledica metastaz. Hidatidiformni mol ne zmanjšuje plodnosti, vendar predisponira za prenatalne ali perinatalne zaplete (npr. prirojene malformacije, spontani splavi).

Diagnostika

Če obstaja sum na hidatiformni mol, se opravijo meritve serumskih ravni hCG in ultrazvok medenice. Če se odkrijejo visoke ravni hCG, se lahko diagnoza postavi in potrdi z biopsijo. [ 9 ], [ 10 ]

Zdravljenje hidatiformnega molu

Hidatidiformni mol, invazivni mol in placentni del trofoblastnega tumorja se odstranijo z vakuumsko kiretažo. Če porod ni načrtovan, je lahko alternativa histerektomija. Po odstranitvi tumorja se gestacijska trofoblastna bolezen običajno klinično razvrsti, da se ugotovi potreba po dodatnem zdravljenju. Ponavljajoča se kiretaža maternice preprečuje vztrajno bolezen in zmanjšuje potrebo po nadaljnji kemoterapiji.[ 11 ]

Klinična klasifikacija ne ustreza morfološki klasifikaciji. Opravi se rentgensko slikanje prsnega koša in določijo se ravni hCG v serumu. Če se raven hCG ne normalizira v 10 tednih, se bolezen razvrsti kot perzistentna. Če bolezen vztraja, je treba opraviti CT preiskavo možganov, prsnega koša, trebuha in medenice. Na podlagi podatkov pregleda je treba hidatidiformni mol razvrstiti kot nemetastatski ali metastatski. Pri metastatski bolezni je lahko tveganje za smrt nizko ali visoko.

Prognostična merila NIH (Nacionalni inštituti za zdravje) za metastatsko gestacijsko trofoblastno bolezen

• Izločanje hCG z urinom več kot 100.000 ie v 24 urah
• Trajanje bolezni več kot 4 mesece (začenši od prejšnje nosečnosti)
• Metastaze v možganih ali jetrih
• Bolezen po nosečnosti (po porodu)
• Vsebnost hCG v krvnem serumu je več kot 40.000 mIU/ml
• Neučinkovita predhodna kemoterapija z več kot 8 ciklusi (WHO)

Perzistentna trofoblastna bolezen se običajno zdravi s kemoterapijo. Zdravljenje hidatidiformnega molu velja za uspešno, če so tri zaporedne ravni beta-hCG v serumu normalne (v tedenskih intervalih). Sprejemljivi peroralni kontraceptivi se običajno predpišejo za 6–12 mesecev; alternativno se lahko uporabi katera koli učinkovita metoda kontracepcije. Nemetastatsko bolezen je mogoče zdraviti z monokemoterapijo z uporabo enega samega kemoterapevtskega zdravila (metotreksat ali daktinomicin). Od odobrenih zdravil se najpogosteje uporablja metotreksat (MTX) z dobrim terapevtskim indeksom. [ 12 ] Druga možnost je histerektomija pri bolnicah, starejših od 40 let, ali pri bolnicah, ki si želijo sterilizacije, pa tudi pri bolnicah s hudo okužbo ali nenadzorovano krvavitvijo.

Če monokemoterapija ni učinkovita, se predpiše histerektomija ali polikemoterapija. Pravzaprav je mogoče ozdraviti 100 % bolnic z nemetastatsko boleznijo. [ 13 ]

Najpogosteje uporabljen režim polikemoterapije je etopozid, metotreksat in aktinomicin D, izmenično s ciklofosfamidom in vinkristinom (EMA-CO) kot terapija prve izbire za bolnike z visoko tvegano boleznijo.[ 14 ],[ 15 ],[ 16 ]

Metastatska bolezen z nizkim tveganjem se zdravi z mono- ali polikemoterapijo. Metastatska bolezen z visokim tveganjem zahteva agresivno polikemoterapijo. Ozdravitev nastopi pri 90–95 % bolnikov z boleznijo z nizkim tveganjem in pri 60–80 % bolnikov z boleznijo z visokim tveganjem.

Kakšna je prognoza za hidatidiformni mol?

Nadzor po kemoterapiji mora vključevati ultrazvočno spremljanje po zdravljenju. Dupleksna ultrazvočna preiskava ima pomembno vlogo pri nadzoru bolezni z nizkim tveganjem, zato je natančno spremljanje serumskega β-hCG bistvenega pomena. Večina recidivov se pojavi v prvem letu po zaključku kemoterapije. Splošno sprejet urnik nadzora β-hCG je tedensko merjenje β-hCG 6 tednov po kemoterapiji, ki mu sledijo meritve vsaka dva tedna do 6 mesecev po kemoterapiji. Nato se merjenje β-hCG izvaja dvakrat letno 5 let. [ 17 ]

Hidatiformna mola se ponovi v približno 1 % naslednjih nosečnosti. Bolnicam, ki so imele hidatiformno molo, se v naslednjih nosečnostih zgodaj opravi ultrazvok.