Okužba s citomegalovirusom - Diagnoza

Klinična diagnoza okužbe s citomegalovirusom zahteva obvezno laboratorijsko potrditev.

Krvni test bolnika za prisotnost specifičnih protiteles IgM in/ali protiteles IgG ne zadostuje za ugotovitev dejstva aktivne replikacije CMV ali za potrditev manifestne oblike bolezni. Prisotnost protiteles IgG proti CMV v krvi pomeni le dejstvo izpostavljenosti virusu. Novorojenček prejme protitelesa IgG od matere in ta ne služijo kot dokaz okužbe s citomegalovirusom. Kvantitativna vsebnost protiteles IgG v krvi ni povezana s prisotnostjo bolezni, aktivno asimptomatsko obliko okužbe ali tveganjem za intrauterino okužbo otroka. Le 4-kratno ali več povečanje količine IgG proti CMV v "parnih serumih" med pregledom v intervalih 14-21 dni ima določeno diagnostično vrednost. Odsotnost IgG proti CMV v kombinaciji s prisotnostjo specifičnih protiteles IgM kaže na akutno okužbo s citomegalovirusom. Odkrivanje protiteles IgM proti CMV pri otrocih v prvih tednih življenja je pomembno merilo za intrauterino okužbo z virusom, vendar je resna pomanjkljivost določanja protiteles IgM njihova pogosta odsotnost ob aktivnem infekcijskem procesu in pogosti lažno pozitivni rezultati. Prisotnost akutne okužbe s citomegalovirusom je indicirana z nevtralizacijo protiteles IgM, ki so v krvi prisotna največ 60 dni od trenutka okužbe z virusom. Določanje indeksa avidnosti protiteles IgG proti CMV, ki označuje hitrost in moč vezave antigena na protitelo, ima določeno diagnostično in prognostično vrednost. Odkrivanje nizkega indeksa avidnosti protiteles (manj kot 0,2 ali manj kot 30 %) potrjuje nedavno (v 3 mesecih) primarno okužbo z virusom. Prisotnost protiteles z nizko avidnostjo pri nosečnici služi kot označevalec visokega tveganja za transplacentalni prenos patogena na plod. Hkrati odsotnost protiteles z nizko avidnostjo ne izključuje povsem nedavne okužbe.

Virološka diagnostika okužbe s citomegalovirusom temelji na izolaciji citomegalovirusa iz bioloških tekočin v celični kulturi, je specifična, vendar delovno intenzivna, dolgotrajna, draga in neobčutljiva.

V praktičnem zdravstvu se za odkrivanje virusnega antigena v bioloških materialih uporablja metoda hitre kulture z analizo okuženih celic. Odkrivanje zgodnjih in zelo zgodnjih antigenov citomegalovirusa kaže na prisotnost aktivnega virusa pri bolniku.

Vendar pa so metode za odkrivanje antigena po občutljivosti slabše od molekularnih metod, ki temeljijo na PCR, in ki omogočajo neposredno kvalitativno in kvantitativno odkrivanje citomegalovirusne DNA v bioloških tekočinah in tkivih v najkrajšem možnem času. Klinični pomen določanja citomegalovirusne DNA ali antigena v različnih bioloških tekočinah ni enak.

Prisotnost patogena v slini je le označevalec okužbe in ne kaže na pomembno virusno aktivnost. Prisotnost DNK ali antigena citomegalovirusa v urinu dokazuje dejstvo okužbe in določeno virusno aktivnost, kar je pomembno zlasti pri pregledu otroka v prvih tednih njegovega življenja. Najpomembnejša diagnostična vrednost je odkrivanje DNK ali antigena virusa v polni krvi, kar kaže na zelo aktivno replikacijo virusa in njegovo etiološko vlogo pri obstoječi patologiji organov. Odkrivanje DNK citomegalovirusa v krvi nosečnice je glavni označevalec visokega tveganja za okužbo ploda in razvoj prirojene okužbe s citomegalovirusom. Dejstvo okužbe ploda se dokaže s prisotnostjo DNK citomegalovirusa v amnijski tekočini ali popkovnični krvi, po rojstvu otroka pa se potrdi z odkrivanjem virusne DNK v kateri koli biološki tekočini v prvih dveh tednih življenja. Manifestna okužba s citomegalovirusom pri otrocih v prvih mesecih življenja temelji na prisotnosti DNK citomegalovirusa v krvi; Pri imunosupresiranih posameznikih (prejemniki organov, bolniki z okužbo z virusom HIV) je treba ugotoviti količino virusne DNA v krvi. Vsebnost citomegalovirusne DNA v polni krvi, ki je enaka ali večja od 3,0 loglO v 10" levkocitih, zanesljivo kaže na citomegalovirusno naravo bolezni. Kvantitativna določitev citomegalovirusne DNA v krvi ima tudi veliko prognostično vrednost. Pojav in postopno povečanje vsebnosti citomegalovirusne DNA v polni krvi znatno prehiti razvoj kliničnih simptomov. Odkrivanje citomegalocelic med histološkim pregledom biopsijskih in obdukcijskih materialov potrjuje citomegalovirusno naravo patologije organov.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikacije za posvetovanje z drugimi specialisti

Indikacije za posvet s specialisti pri bolnikih z okužbo s citomegalovirusom vključujejo hudo poškodbo pljuč (pulmolog in ftiziater), osrednjega živčnega sistema (nevrolog in psihiater), vida (oftalmolog), slušnih organov (otorinolaringolog) in kostnega mozga (onkohematolog).

Indikacije za hospitalizacijo

Huda okužba s citomegalovirusom je razlog za hospitalizacijo.

Standard za diagnostiko okužbe s citomegalovirusom

Presejalni pregled nosečnic za ugotavljanje prisotnosti aktivne okužbe s citomegalovirusom in stopnje tveganja za vertikalni prenos virusa na plod.

• Preiskava polne krvi za prisotnost DNK citomegalovirusa ali virusnega antigena.
• Analiza urina za prisotnost DNA citomegalovirusa ali virusnega antigena.
• Krvni test za prisotnost protiteles IgM proti citomegalovirusu z metodo ELISA.
• Določanje indeksa avidnosti protiteles IgG proti citomegalovirusu z metodo ELISA.
• Določanje količine IgG protiteles proti CMV v krvi v intervalih 14-21 dni.
• Testiranje amnijske tekočine ali popkovnične krvi na prisotnost DNK citomegalovirusa (kot je navedeno).

Krvne in urične preiskave za prisotnost DNK ali antigena virusa se rutinsko izvajajo vsaj dvakrat med nosečnostjo ali glede na klinične indikacije.

Presejalni testi novorojenčkov za potrditev prenatalne okužbe s citomegalovirusom (prirojena okužba s citomegalovirusom).

• Testiranje urina ali strganin z ustne sluznice na prisotnost citomegalovirusne DNA ali virusnega antigena v prvih dveh tednih otrokovega življenja.
• V prvih dveh tednih otrokovega življenja je treba opraviti krvni test za prisotnost DNA citomegalovirusa ali virusnega antigena; če je rezultat pozitiven, je indicirana kvantitativna določitev DNA citomegalovirusa v polni krvi.
• Krvni test za prisotnost protiteles IgM proti citomegalovirusu z metodo ELISA.
• Določanje količine protiteles IgG v krvi v intervalih 14-21 dni.

Za primerjavo količine protiteles IgG v "parnih serumih" je mogoče opraviti krvni test matere in otroka za prisotnost protiteles IgG proti CMV.

Pregled otrok za potrditev intranatalne ali zgodnje postnatalne okužbe s citomegalovirusom in prisotnosti aktivne okužbe s citomegalovirusom (v odsotnosti virusa v krvi, urinu ali slini, anti-CMV IgM v prvih dveh tednih življenja).

• Testiranje urina ali sline na prisotnost citomegalovirusne DNA ali virusnega antigena v prvih 4-6 tednih otrokovega življenja.
• Test polne krvi na prisotnost citomegalovirusne DNA ali virusnega antigena v prvih 4-6 tednih otrokovega življenja; če je rezultat pozitiven, je indicirana kvantitativna določitev citomegalovirusne DNA v polni krvi.
• Krvni test za prisotnost protiteles IgM proti citomegalovirusu z metodo ELISA.

Pregled majhnih otrok, mladostnikov in odraslih s sumom na akutno okužbo s CMV.

• Preiskava polne krvi za prisotnost DNK citomegalovirusa ali virusnega antigena.
• Analiza urina za prisotnost DNA citomegalovirusa ali virusnega antigena.
• Krvni test za prisotnost protiteles IgM proti citomegalovirusu z metodo ELISA.
• Določanje indeksa avidnosti protiteles IgG proti citomegalovirusu z metodo ELISA.
• Določanje količine protiteles IgG v krvi v intervalih 14-21 dni. Pregled bolnikov s sumom na aktivno okužbo s citomegalovirusom in manifestno obliko bolezni (citomegalovirusna bolezen).
• Preiskava polne krvi za prisotnost citomegalovirusne DNA ali citomegalovirusnega antigena z obvezno kvantitativno določitvijo vsebnosti citomegalovirusne DNA v krvi.
• Določanje DNA citomegalovirusa v cerebrospinalni tekočini, plevralni tekočini, bronhoalveolarni lavažni tekočini, bronhialnih in organskih biopsijah ob prisotnosti ustrezne organske patologije.
• Histološki pregled biopsijskih in obdukcijskih materialov za prisotnost citomegalocelularnih celic (barvanje s hematoksilinom in eozinom).

Diferencialna diagnoza okužbe s citomegalovirusom

Diferencialna diagnostika okužbe s citomegalovirusom se izvaja z rdečkami, toksoplazmozo, neonatalnim herpesom, sifilisom, bakterijsko okužbo, hemolitično boleznijo novorojenčka, porodno travmo in dednimi sindromi. Odločilnega pomena je specifična laboratorijska diagnostika okužbe s citomegalovirusom v prvih tednih otrokovega življenja, histološki pregled posteljice z uporabo molekularnih diagnostičnih metod. V primeru bolezni, podobnih mononukleozi, so izključene okužbe, ki jih povzročajo EBV, herpesvirusi tipa 6 in 7, akutna okužba z virusom HIV, pa tudi streptokokni tonzilitis in nastanek akutne levkemije. V primeru razvoja citomegalovirusne bolezni dihal pri majhnih otrocih je treba diferencialno diagnostiko izvesti z oslovskim kašljem, bakterijskim traheitisom ali traheobronhitisom ter herpetičnim traheobronhitisom. Pri bolnikih z imunsko pomanjkljivostjo je treba manifestno okužbo s citomegalovirusom razlikovati od pnevmocistne pljučnice, tuberkuloze, toksoplazmoze, mikoplazmozne pljučnice, bakterijske sepse, nevrosifilisa, progresivne multifokalne levkoencefalopatije, limfoproliferativnih bolezni, glivičnih in herpes okužb ter HIV encefalitisa. Polinevropatijo in poliradikulopatijo citomegalovirusne etiologije je treba razlikovati od poliradikulopatije, ki jo povzročajo herpes virusi, Guillain-Barréjevega sindroma, toksične polinevropatije, povezane z uporabo drog, alkohola ter narkotičnih in psihotropnih snovi. Za pravočasno postavitev etiološke diagnoze se poleg ocene imunskega stanja izvajajo standardni laboratorijski testi, MRI možganov in hrbtenjače, krvni test za prisotnost DNA citomegalovirusa, instrumentalni pregledi s preučevanjem cerebrospinalne tekočine, tekočine za izpiranje, plevralnega izliva in biopsijskega materiala za prisotnost DNA patogena.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]