Enterovirusne okužbe - Vzroki in patogeneza

Vzroki za okužbe z enterovirusi

Enterovirusne okužbe povzročajo črevesni virusi (razmnožujejo se v črevesju in se iz telesa izločajo z blatom) iz rodu Enterovirus iz družine Picornaviridae (pico - majhen. RNA - RNA). Rod enterovirusov vključuje polioviruse (3 serovari), ki povzročajo poliomielitis, viruse Coxsackie A (24 serovari), Coxsackie B (6 serovari) in ECHO (34 serovari), pa tudi 5 človeških enterovirusov (nerazvrščeni virusi tipov 68-72). Enterovirus 70 povzroča akutni hemoragični konjunktivitis, enterovirus 72 pa HAV. Enterovirusi so genetsko heterogeni.

Glavni znaki teh virusov so:

• majhna velikost virionov (15-35 nm);
• prisotnost RNA v središču virusnih delcev;
• beljakovinske molekule (kapsomere) na periferiji virionov.

Črevesni virusi so v okolju stabilni, odporni na nizke temperature, odporni na zmrzovanje in odtajanje (v blatu pri nizkih temperaturah ostanejo sposobni preživeti več kot šest mesecev). Odporni so na 70-odstotno raztopino etanola, 5-odstotno raztopino lizola. Glede na temperaturo lahko preživijo v odpadni vodi in majhnih rezervoarjih do 1,5-2 meseca. Črevesni virusi so občutljivi na sušenje in pri sobni temperaturi preživijo do 15 dni. Pri temperaturi 33-35 °C umrejo v 3 urah, pri temperaturi 50-55 °C - v nekaj minutah, pri kuhanju in avtoklaviranju pa takoj. Hitro umrejo pod vplivom formaldehida, korozivnega sublimata, heterocikličnih barvil (metilen modro itd.), oksidantov (kalijev permanganat in vodikov peroksid), pa tudi ultravijoličnega sevanja, ultrazvoka in ionizirajočega sevanja. Prosti preostali klor (0,3-0,5 mg/l) hitro inaktivira enteroviruse v vodnih suspenzijah, vendar lahko prisotnost organskih snovi, ki vežejo klor, zmanjša učinek inaktivacije.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogeneza enterovirusnih okužb

Patogeneza enterovirusnih okužb ni bila dovolj raziskana, saj se virusi lahko razmnožujejo v črevesni steni, ne da bi povzročili bolezen. Bolezen se pojavi, ko se telesna odpornost zmanjša.

Enterovirusi vstopijo v telo skozi sluznico zgornjih dihal in prebavil, kjer pride do njihovega primarnega kopičenja. Ko virus preseže začetno območje kopičenja, vstopi v regionalne bezgavke in črevesne limfne formacije, kjer se nadaljuje njegova replikacija. Tretji dan od začetka bolezni so zaradi primarne viremije prizadeti tudi drugi organi. Raznolikost kliničnih oblik okužbe z enterovirusi je pojasnjena tako z mutacijo kapsidnih antigenov kot s heterogenostjo virusne populacije in tropizmom različnih genotipov patogena do posameznih tkiv (epitelijske celice, živčno tkivo in mišice).

V 1-2 % primerov je lahko sočasno s poškodbo drugih organov ali nekoliko kasneje v proces vključen tudi centralni živčni sistem. Po prodiranju v centralni živčni sistem virus prizadene žilne pleteževe možganov, kar povzroči prekomerno proizvodnjo cerebrospinalne tekočine z razvojem hipertenzivno-hidrocefalnega sindroma, draženja jeder vagusnega živca in centra za bruhanje. Glede na stopnjo poškodbe centralnega živčnega sistema se razvijejo serozni meningitis, meningoencefalitis ali bolezen, podobna poliomielitisu. Poškodbe centralnega živčnega sistema povzročajo enterovirusi, ki imajo povečan tropizem do živčnega tkiva.

Pri nosečnicah lahko viremija povzroči intrauterino poškodbo ploda.

Okužba z enterovirusi je lahko asimptomatska, virusi pa vztrajajo v črevesju, mišicah, parenhimskih organih in osrednjem živčnem sistemu. Možna je tudi kronična okužba.

Patomorfološki pregled organov bolnikov, ki so umrli zaradi okužbe s Coxsackievirusom (najpogosteje majhnih otrok), razkriva miokarditis, infiltracijo srčne mišice z limfociti, histiociti, plazemskimi in retikularnimi celicami, eozinofili in polinuklearnimi levkociti. V nekaterih primerih se odkrijejo intersticijski edem, stanjšanje in nekroza mišičnih vlaken, brazgotinske spremembe in žarišča kalcifikacije (v nekaterih primerih je bil razvoj transmuralnega miokardnega infarkta povezan s predhodnim miokarditisom).

Pri meningoencefalitisu opazimo edem, hiperemijo in perivaskularno limfocitno-monocitno infiltracijo v mehkih možganskih ovojnicah. Odkrijemo diapedetske krvavitve v možganski snovi, perivaskularno infiltracijo in fokalno proliferacijo glialnih celic, fokalno nekrozo in polimorfonuklearne infiltrate v žilnih pleksusih možganskih prekatov.

Pri epidemični mialgiji se znaki akutnega ali kroničnega miozitisa pojavijo v obliki izginotja prečne progastosti, otekanja posameznih vlaken in v nekaterih primerih koagulacijske nekroze. Spremembe v progastih mišicah so tipične in patognomonične za okužbo z virusom Coxsackie.

Epidemiologija enterovirusnih okužb

Vir enterovirusov je oseba (bolnik ali virusonoša). Pri širjenju bolezni imajo pomembno vlogo tako rekonvalescenti kot tudi osebe, ki so bile v stiku z bolniki in rekonvalescenti.

Glavni mehanizem prenosa povzročitelja je fekalno-oralna pot, glavni poti prenosa pa sta voda in hrana. Virus se najintenzivneje sprošča v prvih dneh bolezni, v nekaterih primerih pa se enterovirusi lahko sproščajo več mesecev. Najpogosteje postanejo dejavniki prenosa voda, zelenjava, redkeje mleko in drugi živila. Okužba je možna pri plavanju v vodnih telesih, onesnaženih z enterovirusi. Virus se lahko prenaša z umazanimi rokami, igračami. Glede na to, da se virus v akutnem obdobju sprošča iz nazofaringealne sluzi, je možen tudi prenos po zraku. Možen je transplacentalni prenos enterovirusov z bolne matere na plod.

Dovzetnost je visoka. V otroških ustanovah se pogosto pojavljajo skupinske bolezni, možni so družinski izbruhi. Asimptomatsko prenašanje virusa se pojavi v 17–46 % primerov (pogosteje pri majhnih otrocih). Po okužbi z enterovirusi se razvije trajna tipsko specifična imunost. Lahko se razvije navzkrižna imunost na nekatere vrste enterovirusov.

Okužbe z enterovirusi so zelo razširjene. Sporadični primeri bolezni, izbruhi in epidemije okužb z enterovirusi so opisani v vseh državah sveta. Zaradi močnega upada incidence poliomielitisa v zadnjih letih se epidemiološki pomen okužb z enterovirusi povečuje. Masovne migracije ljudi in razširjen turizem vodijo do širjenja novih sevov enterovirusov v skupinah, na katere ljudje nimajo imunosti. Po drugi strani pa je bilo opaženo povečanje virulence nekaterih sevov virusa zaradi njihovega naravnega kroženja.

Okužbe z enterovirusi se diagnosticirajo skozi vse leto, vendar je za države z zmernim podnebjem značilna poletno-jesenska sezonskost pojavnosti.

Enterovirusne bolezni so v Ukrajini registrirane od leta 1956.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]