Okvare kongenitalnega imunskega sistema in komplementa

Pomanjkljivosti sistema komplementa so najredkejśa razlićna stanja primarnih imunske pomanjkljivosti (1-3%). Opisane so dedne napake skoraj vseh komponent komplementa. Vsi geni (razen forperdinskega gena) so na avtosomnih kromosomih. Najpogostejša pomanjkljivost je komponenta C2. Okvare sistema komplementa so različne pri njihovih kliničnih manifestacijah.

Na splošno pomanjkljivosti prej frakcije dopolnjujejo (C1-C4) spremlja visoke frekvence avtoimunskih bolezni, vključno sistemski lupus erythematosus, nalezljive simptomi pri teh bolnikih so redke. Domneva se, da je združenje napak dopolnjujejo komponent z razvojem in resnosti za SLE je odvisna od položaja okvarjenega dela v aktivacije kaskade. Tako je homozigotna pomanjkljivost Clq, CLR in CLS, in C4-je povezana s tveganjem sistemskega lupus erythematosus pri 93%, 57% (za CLR in CLS skupaj), in 75% oz. Verjetnost razvoja sistemski eritematozni lupus s komponento C2 primanjkljaj na različnih podatkov, od 10% do 50%. Obstaja združenje dednega angioedema in sistemski lupus eritematozus: prekomerno proteolizo C4 in C2 v odsotnosti C1-inhibitorja, ki bi lahko privedlo do pridobljenih pomanjkljivosti C4 in C2, ki povečuje tveganje za razvoj sistemski eritematozni lupus pri teh bolnikih.

Napake terminalnih komponent (C5-C9) povzročajo razvoj resnih okužb, ki jih povzročajo predstavniki rodu Neisseria. To je posledica dejstva, da lahko Neisseria preživi znotrajcelično, zato je celična liza s pomočjo kompleksa membranskih napadov glavni mehanizem za uničenje tega mikroorganizma. V nekaterih delih sveta, kjer je meningokokna okužba zelo endemična, je razvidna visoka incidenca bolnikov s pomanjkanjem sestavin kompleksa membranskega napada.

Pomanjkanje komponente C3 pogosto spominja na humoristična stanja primarne imunske pomanjkljivosti in jo spremljajo hude ponavljajoče se okužbe: pljučnica, meningitis, peritonitis. Po drugi strani nekateri bolniki s pomanjkanjem C2, C4, C9 morda nimajo nobenih kliničnih znakov.

Pomanjkanje funkcije manoze vezavnega lektina (MBL) povzroči povečano občutljivost na okužbe, ki jih povzročajo bakterije s terminalsko manozno skupino. Nizka raven MBL pri otrocih s pogostimi okužbami kažejo, da je manoza veže lektin aktivacija pot pomembna v obdobju med upada pasivno imunostjo od matere, in razvoj samo-pridobljena imunost. Zanimivo je, da v nekaterih skupinah obstaja velika razširjenost prevladujočih alelov gena MBL, ki vodijo do nizke ravni izražanja beljakovin. Morda ti ljudje, pomanjkljivosti v zgodnjem otroštvu, imajo v prihodnosti prednosti. Tako obstajajo dokazi, da nizka raven MBL ščiti pred mikobakterijsko okužbo. Pri bolnikih z gobavostjo je bila ugotovljena visoka raven MBL v primerjavi z zdravimi sorodniki.

Pomanjkanje C1-zaviralca komplementa, katerega klinični pojav je dedni angioedem, se razteza.

V večini primerov pomanjkljivosti komplementa ni možno etiopatogenetsko in substitucijsko zdravljenje zaradi simptomatskega zdravljenja ustreznih manifestacij primanjkljajev.

[1], [2], [3], [4], [5],