Okvare v prirojeni imunosti in sistemu komplementa

Okvare sistema komplementa so najredkejša vrsta primarnih imunskih pomanjkljivosti (1–3 %). Opisane so dedne okvare skoraj vseh komponent komplementa. Vsi geni (razen gena properdina) se nahajajo na avtosomnih kromosomih. Najpogostejša pomanjkljivost je komponenta C2. Okvare sistema komplementa se klinično razlikujejo.

Na splošno okvare zgodnjih frakcij komplementa (C1-C4) spremlja visoka pogostost avtoimunskih bolezni, vključno s sistemskim eritematoznim lupusom; infekcijske manifestacije pri teh bolnikih so redke. Domneva se, da je povezava med okvarami komponent komplementa in razvojem in resnostjo sistemskega eritematoznega lupusa odvisna od položaja okvarjene komponente v aktivacijski kaskadi. Tako je homozigotna pomanjkljivost Clq, Clr ali Cls, kot tudi C4, povezana s tveganjem za razvoj sistemskega eritematoznega lupusa v 93 %, 57 % (za Clr in Cls skupaj) oziroma 75 %. Verjetnost razvoja sistemskega eritematoznega lupusa s pomanjkanjem komponente C2 je po različnih podatkih od 10 % do 50 %. Obstaja povezava med dednim angioedemom in sistemskim eritematoznim lupusom: prekomerna proteoliza C4 in C2 v odsotnosti zaviralca C1 verjetno vodi do pridobljene pomanjkljivosti C4 in C2, kar poveča tveganje za razvoj sistemskega eritematoznega lupusa pri teh bolnikih.

Okvare v terminalnih komponentah (C5-C9) predisponirajo za hude okužbe, ki jih povzročajo člani rodu Neisseria. To je zato, ker lahko Neisseria preživi znotrajcelično, zato je celična liza s strani membransko-napadnega kompleksa primarni mehanizem za uničenje tega organizma. V nekaterih delih sveta, kjer je meningokokna bolezen zelo endemična, je ugotovljena visoka incidenca bolnikov s pomanjkljivostmi v komponentah membransko-napadnega kompleksa.

Pomanjkanje komponente C3 pogosto spominja na stanja humoralne primarne imunske pomanjkljivosti in ga spremljajo hude ponavljajoče se okužbe: pljučnica, meningitis, peritonitis. Po drugi strani pa nekateri bolniki s pomanjkanjem C2, C4, C9 morda nimajo nobenih kliničnih manifestacij.

Pomanjkanje funkcije lektina, ki veže manozo (MBL), povzroči povečano dovzetnost za okužbe z bakterijami s terminalno skupino manoze. Nizke ravni MBL pri otrocih s pogostimi okužbami kažejo, da je pot lektina, ki veže manozo, pomembna v obdobju med upadom pasivne imunosti, pridobljene od matere, in razvojem lastne pridobljene imunosti telesa. Zanimivo je, da imajo nekatere skupine visoko prevalenco dominantnih alelov gena MBL, kar vodi do nizkih ravni izražanja beljakovin. Možno je, da imajo pri teh posameznikih okvare, opažene v zgodnjem otroštvu, prednosti pozneje v življenju. Na primer, obstajajo dokazi, da nizke ravni MBL ščitijo pred mikobakterijsko okužbo. Pri bolnikih z gobavostjo so v primerjavi z njihovimi zdravimi rojaki odkrili visoke ravni MBL.

Poseben primer je pomanjkanje zaviralca komplementa C1, katerega klinična manifestacija je dedni angioedem.

V večini primerov okvar komplementa etiopatogenetsko in nadomestno zdravljenje ni mogoče, zato se izvaja simptomatsko zdravljenje ustreznih manifestacij pomanjkljivosti.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]