Okvare poti, odvisne od interferona-y/interlevkina-12: simptomi, diagnoza, zdravljenje

Pomanjkljivosti, ki vodijo do motenj interferonom gama (INF-y) in interlevkin-12 (11-12) -dependent način je značilna visoka občutljivost in nekaterih drugih mikobakterijske okužbe (Salmonella, virusi).

Patogeneza okvar interferona-y / interlevkin-12 odvisna pot

Mikobakterije, ki jih absorbirajo makrofagi, spodbujajo proizvodnjo IL-12. IL-12 stimulira T-limfocite in NK celice in inducira proizvodnjo INF-y. Slednji aktivira makrofage in poveča uničenje mikobakterij. Pomanjkljivosti teh citokinov, celičnih receptorjev z njimi, pa tudi beljakovin, ki oddajajo signale iz receptorja v celico, povzročajo specifično občutljivost za nekatere patogene.

Simptomi okvare interferona-y / interlevkin-12 odvisne poti

Klinične manifestacije pri bolnikih z različnimi genetskimi napakami so pretežno podobne. Po cepljenju bolniki s BCG razvijejo razširjeno okužbo. Če pri starejši starosti (1-3 let) ni cepljenja, opažamo pljučne ali generalizirane okužbe, ki jih povzročajo metikobakterijske mikobakterije ali salmonela.

V vseh primerih mikobakterijske okužbe so bolniki imeli povišano telesno temperaturo, izgubo telesne mase, limfadenopatijo, hepatosplenomegalijo, kronično anemijo. Mnogi bolniki so imeli poškodbe posameznih organov. Poleg tega je več bolnikov opisalo take pogoje, kot so bronhialna astma, vaskulitis, glomerulonefritis. Vendar pa na tej stopnji ni mogoče vzpostaviti zanesljive patogenetske povezave teh pogojev z napako poti INF-y / IL-12.

Diagnostika

Pri bolnikih z zgoraj navedenimi napakami ni nobenih kvantitativnih in kvalitativnih laboratorijskih sprememb v celičnih in humoralnih enotah imunosti. Diagnozo je potrjeno z identifikacijo ustrezne mutacije pri bolnikih s tipično klinično sliko.

Zdravljenje napak interferona-y / interlevkin-12 odvisna pot

TSCA je potencialno izbirna terapija pri teh bolnikih, vendar so ustrezne svetovne izkušnje zelo omejene. Bolniki se morajo izogibati stiku z ljudmi, ki trpijo zaradi tuberkuloze, gobavosti in drugih okužb, ki jih povzročajo intracelularni patogeni. Možno je določiti preventivno terapijo proti tuberkulozi. BCG cepljenje takšnim bolnikom je strogo kontraindicirano. Pri okužbi z mikobakterijami terapijo dajejo 4 zdravila. S posebno skrbjo je potrebno določiti občutljivost patogena zaradi visoke ravni odpornosti pri tej skupini patogenov. Obstajajo poročila o uporabi INF-alfa, kot tudi o INF-a, IL-12 z delnim kliničnim učinkom.

Napoved

Pri okužbi s BCG ali mikobakterijami je napoved zelo neugoden. V mnogih pogledih je napoved odvisen od odmerka infekcijskega patogena in zgodnje diagnoze.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],