Opisthorchiasis - vzroki in patogeneza

Vzroki opisthorhijaze

Povzročitelj opisthorhijaze je Opistorchis felineus (mačji metljaj), ki spada v vrsto ploščatih črvov (trematod), razred metljajev. Ima ploščato podolgovato telo, dolgo 8-14 mm in premera 1-3,5 mm; opremljeno je z dvema sesalcema - ustnim in trebušnim. Opisthorhi so hermafroditi. Jajčeca so bledo rumena, skoraj brezbarvna, z gladko lupino z dvojno konturo, ki ima pokrovček na rahlo zoženem polu in majhno odebeljenje na nasprotnem koncu. Velikost jajčec je 23-24x11-19 mikronov.

Povzročitelj opisthorhijaze ima kompleksen razvojni cikel. Poleg končnih gostiteljev ima dva vmesna in dodatnega gostitelja. V dokončnih (glavnih) gostiteljih helmint parazitira v spolno zreli fazi svojega razvoja. Iz žolčnih vodov, žolčnika in trebušnih slinavk ljudi in mesojedih sesalcev (mačk, psov, lisic, arktičnih lisic, soboljev, rosomahov, domačih prašičev itd.) jajčeca parazita skupaj z žolčem prodrejo v črevesje in nato v okolje. Nadaljnji razvoj poteka v vodnih telesih, kjer opisthorhijaza ostane sposobna preživetja do 6 mesecev in jo pogoltne prvi vmesni gostitelj - sladkovodni mehkužec iz rodu Codiella. V telesu katerega se zgodi več transformacij: iz jajčeca izstopi miracidij, ki tvori sporocisto, v kateri se tvorijo redije, kar povzroči nastanek velikega števila ličink naslednje stopnje (cerkarij). Slednje zapustijo mehkužca in prodrejo v mišice drugega vmesnega gostitelja - rib iz družine krapov (jez, sibirski linj, linj, evropski ščurka, klen, rdečeperka, krap, mrena, orada, belica, klen, bolen, zelenika), kjer se cerkarije spremenijo v metacerkarije, ki po 6 tednih postanejo invazivne. Ribe, okužene z metacerkarijami opisthorchis, so vir okužbe za ljudi in številne mesojede živali.

V želodcu in dvanajstniku končnega gostitelja se metacerkarije izločijo. Pod delovanjem želodčnega soka se ribje tkivo in vezivno tkivna kapsula prebavita, pod delovanjem dvanajstničnega soka pa se metacerkarije sprostijo iz notranje lupine. Zaradi pozitivne kemotaksije na žolč paraziti najdejo odprtine žolčevoda in skozi skupni žolčevod prodrejo v žolčevoda in žolčnik, včasih pa tudi v trebušno slinavko. Po 3-4 tednih po okužbi helminti dosežejo spolno zrelost in po oploditvi začnejo sproščati jajčeca. Pričakovana življenjska doba opisthorhijaze doseže 15-25 let.

Jajčeca O. felineus so v okolju stabilna: v sladki vodi ostanejo sposobna preživetja približno eno leto. Ličinke opisthorchisa poginejo, ko se cela riba kuha po 20 minutah, v mleti ribi pa po 10 minutah od začetka vrenja. Pri soljenju rib ličinke poginejo po 4–7 dneh. Vroče dimljenje je za patogena usodno, hladno dimljenje pa ga ne uniči.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Patogeneza opisthorhijaze

Po zaužitju okužene ribe metacerkarije vstopijo v želodec in dvanajstnik, po 3–5 urah pa dosežejo intrahepatične žolčne kanale – svoj glavni habitat v telesu končnega gostitelja. Pri 20–40 % okuženih posameznikov se opisthorhoza nahaja v trebušnih slinavkah in žolčniku. Med migracijo in nadaljnjim razvojem izločajo encime in presnovne produkte, ki imajo senzibilizirajoč in neposreden toksičen učinek na telo.

V dinamiki invazivnega procesa pri opisthorhijazi ločimo dve fazi - zgodnjo (akutno) in pozna (kronično).

• Patogeneza zgodnje faze temelji na toksično-alergičnih reakcijah telesa na presnovke, ki jih izločajo ličinke med migracijo in zorenjem, pa tudi na antigene slednjih. V tej fazi se poveča prepustnost žil jeter in trebušne slinavke; produktivni vaskulitis; eozinofilna infiltracija strome organov, njihov edem; proliferacija in luščenje epitelija žolčnih vodov. V prebavilih (v dvanajstniku, jetrih, pljučih itd.) se tvorijo eozinofilni infiltrati.
• V kronični fazi toksično-alergijske reakcije vztrajajo, vendar glavne patološke spremembe povzroča aktivnost opisthorhijaze, ki s svojimi sesalci in bodicami draži in poškoduje steno žolčnih in trebušnih vodov ter žolčnika, kar povzroča vnetno in regenerativno-hiperplastično reakcijo z razvojem holangitisa in periholangitisa, kar vodi v fibrozo organov. Skupki parazitov in njihova jajčeca upočasnijo pretok žolča in trebušnega soka. Hiperplastični in vnetni procesi vodijo do razvoja striktur v terminalnem delu skupnega žolčevoda in cističnega voda, prispevajo k pridružitvi bakterijske okužbe in nastanku kamnov v žolčevodah in trebušnem vodu. Dolgotrajna invazija se lahko konča s cirozo jeter. Pogosto jo spremlja gastroduodenitis (celo erozivno-ulcerativni).

Proliferativni procesi pri opisthorhijazi, ki velja za predrakavo stanje, lahko v kombinaciji z delovanjem eksogenih kancerogenov privedejo do razvoja holangiokarcinoma. V zahodni Sibiriji, kjer je stopnja razširjenosti opisthorhijaze visoka, je incidenca holangiokarcinoma 10–15-krat višja kot v drugih populacijah.

Zgodnji imunski odziv na opisthorhozo spremlja 10-12-kratno povečanje ravni skupnega IgM z maksimumom po 2-3 tednih in zmanjšanjem njihove koncentracije po 6-8 tednih, ko se opazi povečanje vsebnosti IgG. Nato koncentracija protiteles pade pod pragovne vrednosti, kar ustvarja pogoje za ponovno invazijo in dolgotrajno parazitiranje opisthorhoze v telesu. Imunosupresija, ki spremlja invazijo, zmanjšuje odpornost na druge okužbe, prispeva k hudemu poteku šigeloze in drugih črevesnih okužb, pogosto izzove kronično prenašanje bakterij pri bolnikih s tifusom, poslabša potek virusnega hepatitisa s hudo holestazo, pogostimi poslabšanji in recidivi.