Patogeneza dedne sferocitoze (Minkowski-Shoffardova bolezen)

Primarna pomanjkljivost pri dedni spherocitozi je nestabilnost eritrocitne membrane zaradi poslabšanja funkcije ali pomanjkanja skeletnega proteina eritrocitov. Najbolj značilna napaka je spektrin in / ali ankrin, lahko pa je tudi pomanjkanje drugih skeletnih beljakovin: beljakovinski pas 3, proteinski trak 4.2. Običajno (75-90%) je pomanjkanje spektrina. Resnost bolezni, pa tudi stopnja sferocitoze (glede na oceno osmotske rezistence in morfometrije eritrocitov) je odvisna od stopnje pomanjkanja spektra. Pri homozigotnih bolnikih s stopnjo spektrina do 30-50% normalne se razvije izrazita hemolitična anemija, ki je pogosto odvisna od transfuzije. Pomanjkanje Ankirina se pojavi pri približno 50% otrok, katerih starši so zdravi. Tveganje za razvoj bolezni pri drugih otrocih je manj kot 5%.

Pri bolnikih z dedno mikrospherocitozo je bila odkrita genetsko določena defekta beljakovin eritrocitne membrane (spektrin in ankirin): bodisi pomanjkanje ali kršitev funkcionalnih lastnosti teh proteinov. Ugotovili smo naslednje pomanjkljivosti beljakovin celične membrane:

1. Pomanjkanje spektra - stopnja anemije in resnost sferocitoze neposredno povezujejo s stopnjo pomanjkanja spektra. Pri večini bolnikov se pokaže rahel primanjkljaj spektrina - 75-90% norme. Bolniki s koncentracijo spektrov 30-50% norme imajo hudo hemolitično anemijo in so odvisni od transfuzije krvi.
2. Funkcionalna pomanjkljivost spektra je odsotnost vezave sposobnosti s proteinom 4.1 (sinteza nestabilnega spektrina).
3. Pomanjkanje segmentov 3.
4. Pomanjkanje proteina 4.2 (redko).
5. Pomanjkanje ankrina (beljakovine 2,1) - ugotovljeno pri 50% otrok s dedno sferocitozo, katerih starši so zdravi.

Nenormalne beljakovine eritrocitov membrane transportne katione povzroči kršitve - znatno poveča membransko prepustnost za natrijeve ione, ki prispeva povečanje intenzivnosti izboljšanje glikoliza in presnovo lipidov, spremembo volumna celic in spherocytes korak oblikovanja. Kraj deformacije in smrt eritrocitov je vranica. Oblikovanje spherocyte pri vožnji na ravni vranice podvržen mehanski težave, ker v nasprotju z običajnimi eritrocite spherocytes manj elastična, ki jih naredi dekonfiguratsiyu pri prehodu iz prostorov v vranica mezhsinusovyh sinusov. Izgubljeno elastičnost in deformabilnost, spherocytes mezhsinusovyh zatakne v prostorih, kjer je neugodno njihovih metabolnih bolezni (zmanjšane koncentracije glukoze in holesterola), kar prispeva k nadaljnjemu poškoduje membrano in poveča celično sferičnosti microspherocytes končni formaciji. Z ponavljajočih prehod Razmiki mezhsinusovyh sekvestracije vraničnih membrano doseže nivo tako, da rdeče krvničke umre, zlaganje absorbira vranične fagocitov sodelujejo pri drobljenju eritrocitov. Fagocitne hiperaktivnost vranice, po drugi strani povzroča postopno hiperplazijo telesa in še povečala svojo fagocitna dejavnost. Po splenektomija zasidrana proces, kljub temu, da ostanejo na biokemijske in morfološke spremembe.

Zaradi pomanjkanja skeletnih beljakovin se pojavijo naslednje motnje:

• izguba lipidnih membran;
• zmanjšanje razmerja med površino celice in njeno prostornino (izguba površine);
• sprememba v obliki eritrocitov (sferocitoza);
• pospeševanje vnosa natrija v celico in izhoda iz celice, kar povzroča dehidracijo celice;
• hitra uporaba ATP s povečano glikolizo;
• uničenje nezrelih oblik rdečih krvnih celic;
• sekvestracija eritrocitov v fagocitnem makrofagnem sistemu vranice.

[1], [2], [3]