Simptomi bolezni Minkowski-Schoffar.

Dedna mikrosferocitoza se klinično kaže v 50 % primerov že v neonatalnem obdobju; pri veliki večini bolnikov se bolezen začne pred adolescenco. Ugotovljeno je, da zgodnji pojav simptomov bolezni vnaprej določa hujši potek.

Osrednje mesto v klinični sliki zasedajo trije vodilni simptomi, ki jih povzroča znotrajcelična lokalizacija hemolize: zlatenica, bledica kože in sluznic ter splenomegalija.

Intenzivnost zlatenice se lahko razlikuje in je odvisna od ravni indirektnega bilirubina. Pri nekaterih bolnikih je lahko ikterus kože in beločnice edini simptom, zaradi katerega poiščejo zdravniško pomoč. Za te bolnike velja znani Chauffardov izraz: "bolj imajo zlatenico kot so bolni." Posebnost zlatenice je njena aholuričnost, torej odsotnost žolčnih pigmentov v urinu, vendar je opaziti urobilinurijo.

Bledico kože in sluznic povzroča prisotnost anemije, njena resnost pa je odvisna od stopnje anemije; zunaj hemolitične krize je bledica manj izrazita, med krizo pa je ostra.

Stopnja splenomegalije je spremenljiva; na vrhuncu krize je vranica znatno povečana, gosta, gladka in boleča na palpacijo. Prisotna so povečana jetra. Med kompenzacijskim obdobjem splenomegalija vztraja, vendar je izražena v manjši meri.

Otroci, stari 4-5 let, imajo pogosto žolčne kamne, vendar se holelitiaza najpogosteje diagnosticira pri mladostnikih. Holelitiaza se pojavi pri približno 50 % bolnikov, ki niso bili podvrženi splenektomiji.

Bolniki imajo pogosto stolpasto lobanjo, gotsko nebo, širok nosni most, zobne anomalije, sindaktilijo, polidaktilijo, heterokromijo šarenice. V hudih, progresivnih primerih bolezni so možni zaostanek v rasti, duševna zaostalost in hipogenitalizem.

Glede na resnost bolezni ločimo tri oblike. Pri blagi obliki je splošno stanje zadovoljivo, hemoliza in splenomegalija sta neznatno izraženi. Pri zmerni obliki opazimo blago ali zmerno anemijo z nekompenzirano hemolizo in epizodami zlatenice, izrazito splenomegalijo. Pri hudi obliki opazimo izrazito anemijo, ki zahteva ponavljajoče se transfuzije krvi, lahko se pojavijo agenerativne krize in zaostanek v rasti.

Klasifikacija dedne sferocitoze in indikacije za splenektomijo

Znaki	Norma	Klasifikacija sferocitoze
		Enostavno	Zmerna resnost	Težka
Hemoglobin (g/l)	110–160	110–150	80–120	60–80
Število retikulocitov (%)	<3	3.1–6	>6	>10
Retikulocitni indeks	<1,8	1,8–3	>3
Vsebnost spektrina v eritrocitih (v % normalne vrednosti) 2	100	80–100	50–80	40–60
Osmotska odpornost	Norma	Normalno ali rahlo zmanjšano	Močno zmanjšano	Močno zmanjšano
Avtohemoliza brez glukoze (%) v prisotnosti glukoze	>60 <10	>60 >10	0–80 > 10	50 > 10
Splenektomija		Običajno ni potrebe	Mora biti končano pred puberteto	Prikazano, bolje je izvajati po 3 letih
Klinični simptomi		Nobena	Bledica, aregenerativna kriza, splenomegalija, holelitiaza	Bledica, aregenerativna kriza, splenomegalija, holelitiaza

Aregeneratorna kriza je hud zaplet hemolitične krize, med katero se pojavijo simptomi hipoplazije kostnega mozga s selektivno poškodbo eritroidnega klica. Domneva se, da razvoj arregeneratorne krize praviloma povzroči dodatek virusne okužbe, ki jo povzroča parvovirus B19. Aregeneratorna stanja kostnega mozga trajajo od nekaj dni do 2 tednov, povzročajo hudo anemijo in so lahko glavni vzrok smrti bolnika. Klinično se opazi izrazita bledica kože in sluznic ob popolni odsotnosti ikterusa kože in beločnice, povečanje vranice je odsotno ali neznatno izraženo in ni ujemanja med resnostjo splenomegalije in resnostjo anemične krize. Retikulocitoza je odsotna, vse do popolnega izginotja retikulocitov iz periferne krvi. Pri nekaterih otrocih se odkrije trombocitopenija. Aregenerativne krize se pojavljajo predvsem pri otrocih, starih od 3 do 11 let, in so kljub njihovi resnosti reverzibilne.

Potek anemije Minkowski-Chauffard je valovit; po razvoju krize se klinični in laboratorijski parametri izboljšajo ter nastopi remisija, ki traja od nekaj mesecev do nekaj let.

Zapleti

Hemolitična kriza je močno povečanje procesov hemolize, pogosto na ozadju okužbe.

Eritroblastopenska (aplastična) kriza – zaustavitev zorenja eritroidnih celic – je pogosto povezana z megaloblastnimi spremembami. Običajno jo izzove okužba s parvovirusom B19, saj parvovirus B19 prizadene razvijajoče se normoblaste in povzroči prehodno prenehanje njihove proizvodnje.

Pomanjkanje folatov zaradi pospešene presnove rdečih krvničk lahko privede do razvoja hude megaloblastne anemije.

Žolčni kamni se pojavijo pri približno polovici nezdravljenih bolnikov, verjetnost njihovega razvoja pa se povečuje s starostjo.

Sekundarna preobremenitev z železom je redka.

[ 1 ]