Naslednja sferocitoza (Minkowski-Schoffarjeva bolezen)

Dedna spherocytosis (Chauffard-Minkowski bolezen) - je hemolitična anemija, ki temelji na strukturne ali funkcionalne nenormalnosti membranskih proteinov, ki teče na znotrajcelični hemolize.

Nemški terapevt O. Minkowski (1900) je prvi opisal družinsko hemolitično anemijo; M.A. Schoffar (1907), francoski terapevt, je pri bolnikih ugotovil zmanjšanje odpornosti na eritrocite in s tem povezano povečanje hemolize.

Bolezen je vseprisotna, s frekvenco 1: 5 000 v populaciji. Prenaša z avtosomalnim prevladujočim tipom; približno 25% primerov je sporadično, kar je posledica nastanka nove mutacije.

Pogosteje je pri prebivalcih Severne Evrope, kjer je razširjenost bolezni 1 na 5000 prebivalcev.

Avtozoma prevladujoča vrsta dedovanja se pojavi v približno 75% primerov. Pri družinskih članih bolnika se lahko resnost anemije in stopnja sferocitoze razlikujejo. V 25% primerov ni družinske anamneze. Pri nekaterih bolnikih so spremembe v laboratorijskih parametrih minimalne, kar kaže na avtosomno recesivno vrsto dedovanja, preostali primeri pa so posledica spontanih mutacij.

Kako se razvije Minkowski-Schoffarjeva bolezen?

Povezan je z dedno okvaro eritrocitne membrane kot primanjkljaj nekaterih strukturnih proteinov (spektrin, ankirin, aktin). Ti proteini ohranjajo bikonvastično obliko eritrocitov in hkrati omogočajo, da se deformirajo pri prehodu skozi ozke kapilare. Dodeli izoliranega spectrin delne pomanjkljivosti, kombiniranih pomanjkljivost spectrin in ankyrin (30-60% primerov), delno pomanjkanje pasu protein 3 (15-40% primerov), 4,2 proteina primanjkljaja in drugih manj pomembnih proteinov. Pomanjkanje teh proteinov vodi do destabilizacije lipidne strukture eritrocitne membrane motenih natrija in kalija membranska črpalka. Poveča prepustnost eritrocitov za natrijeve ione. Vstop v kletko natrij potegne vodo za njim. Oteklina, eritrocit pridobi sferično obliko - najbolj energetsko ugodno. V tem primeru se zmanjša s premerom, vendar se njegova debelina povečuje. Takšna spremenili zaradi eritrocitne membrane struktura ne more preoblikovati prehod majhne prostore mezhsinusoidalnyh vranici kjer znižanem koncentracijo glukoze in holesterola, kar prispeva k še večji oteklina eritrocitov. Ta odlomek spremlja odstop lipidnih struktur. Eritrocit postane vse bolj okvarjen in majhen. Tovrsten eritrocit zaznajo makrofagi vranice kot tujci, ujeti in uničeni. Tako se pojavi znotrajcelična hemoliza. Življenjska doba eritrocitov je močno zmanjšana (do 12-14 dni) zaradi njihove močne obrabe, saj traja več energije, da odstranimo natrijev ionskih celic v izobilju, ki prihajajo v celico. Kompenzator v kostnem mozgu je povečana eritrouoza. Ker hemolize v krvi poveča število posrednega bilirubina, vendar močno povečanje ne pride, saj jetra znatno poveča njegovo funkcionalno aktivnost: pospešuje tvorbo neposrednega bilirubina, kar poveča njegove koncentracije v žolču in žolčnih vodov v vsebino. V tem primeru pogosto nastanejo kamni bilirubina v žolčniku in vodi - razvija holelitiozo. Posledično se lahko pojavi mehanska zlatenica: količina sterocilinogena in vsebnost urobilina se povečata. Po starosti 10 let se kamni žolcnika pojavijo pri polovici bolnikov, ki niso bili splenektomiji.

Patogeneza dedne sferocitoze (Minkowski-Schoffarjeva bolezen)

Simptomi bolezni Minkowski-Schoffar

Resnost in raznolikost klinične slike zaradi pogledom strukturni protein odsoten iz krvnih celic membrane rdečega (in spectrin okvare verige podedovanega na avtosomno dominantno način in je milo, in beta-veriga odpovedi je resna bolezen, dedna avtosomno recesivna). V polovici primerov dedna spherocytosis izhaja že v obdobju novorojenčka, posnemanjem sliko hemolitično bolezen novorojenčka ali dolgotrajno hiperbilirubinemije konjugacijo. Klinična slika hemolitične krize je sestavljena iz triade simptomov: bledica, zlatenica, splenomegalija. Krize se lahko sproži z nalezljivimi boleznimi, jemljejo številna zdravila, vendar so lahko spontana. V intercreeping obdobju se bolniki ne pritožujejo, vendar je povečana vranica vedno očitna. Težja teče bolezni, bolj jasno definirani so izražene fendtipicheskie karakteristik, in sicer: stolp lobanje gotski žrelo, širok most, dolge razdalje med zobmi. Te spremembe so povezane s kostnega mozga kompenzacijske hiperplazije (eritroidnih), in kot rezultat, osteoporoza ravno kosti. Glede na resnost dedne sferocitoze je resnost kliničnih simptomov lahko drugačna. Včasih je lahko zlatenica edini simptom, o katerem se bolnik posvetuje z zdravnikom. Ti osebam je, da dobro znani izraz M.A. Shoffara: "So bolj zlepljeni kot bolni." Poleg tipičnih klasičnih znakov bolezni so oblike dedno spherocytosis, hemolitična anemija, če se lahko tako dobro vodena, bolnik izve bolezni le v času raziskave.

Simptomi dedne sferocitoze (Minkowski-Schoffarjeva bolezen)

Zapleti Minkowski-Schoffarjeve bolezni

Najpogostejši zaplet pri dedni spherocitozi je razvoj holelitioze zaradi presnove bilirubina. Pogosto je hemolitična kriza razvoj mehanske zlatenice pri holelitiozi. V prisotnosti kamnov v žolčniku je indicirana holecistektomija s splenektomijo. Izvajanje samo holecistektomije je nepraktično, saj tekoča hemoliza bo prej ali slej povzročila nastanek kamnov v žolčnih kanalih.

Oblikovanje trofičnih ulkusov je precej redka zapletenost, ki se pojavi pri otrocih. Razjede nastanejo zaradi uničenja rdečih krvnih celic, ki povzročajo trombozo posod, se razvija ishemija.

Zelo redko so tako imenovani sogenerator ali aplastične krize, pri katerih večjo dnevno povišano hemolizo ne spremlja povečana eritropoeza. Kot rezultat, retikulociti izginejo iz krvi, se anemija hitro poveča, raven indirektnega bilirubina se zmanjša. Zdaj je vodilna etiološka vloga v tem zapletu dodeljena parvovirusu (B 19).

[1]

Kako prepoznati dedno sferocitozo?

Diagnoza te bolezni je precej preprosta. Diagnozo dednega spherocytosis Znamka nedvomne naslednje simptome: zlatenica, deformacijo lobanje obraza, povečana vranica, spherocytosis eritrocitov, njihovo znižano osmotskega odpornost, visoka retikulocitoza. Skrbno zbiranje anamneze je velika pomoč pri oblikovanju pravilne diagnoze. Običajno so podobni simptomi lahko najdeni pri enem od staršev bolnika, čeprav je njihova resnost lahko drugačna (npr. Periodična ikterična skleroza). V redkih primerih so starši popolnoma zdravi. Diagnostične težave so ga žolčnih kamnov pogosto povzroča, običajno spremljevalne microspherocytosis dedno (zaradi tvorbe v kanalih in žolčnika kamni bilirubina). Indirektna indirektna bilirubinemija hemolize s holelitiozo se nadomesti z neposrednim - mehanska zlatenica. Slinavost na območju žolčnika, nekatera širitev jeter so pogosti simptomi pri dedni mikrosfercitozi. Pogosto se že več let pacienti zmotno zdravijo kot bolniki z žolčnimi traktami ali boleznijo jeter. Eden od razlogov za napačno diagnozo v tem primeru je pomanjkanje informacij o retikulocitih.

Laboratorijska diagnostika vključuje številne študije.

Klinična analiza krvno določene normokromne hiperregenerativne anemije, mikrosperocitoza eritrocitov. V času krize lahko pride do nevtrofilne levkocitoze s premikom na levo. Značilno povečanje ESR.

Biokemijska analiza - krv označuje povečanje indirektnega bilirubina, serumskega železa, LDH.

Potrebno je preučiti osmotsko odpornost eritrocitov v raztopinah natrijevega klorida različnih koncentracij. V dedni zmanjšanje spherocytosis znamke minimalne osmotskega odpornosti pri obstojne eritrocitov hemoliza vsaj začne pri koncentraciji 0,6-0,7% natrijevega klorida (normalna 0,44-0,48%). Največja trajnost se lahko poveča (norma 0,28-0,3%). Med bolniki s dedno spherocitozo so posamezniki, ki so kljub očitnim spremembam morfologije eritrocitov v normalnih pogojih osmotski odpornosti eritrocitov normalni. V teh primerih je treba to raziskati po predhodni dnevni inkubaciji rdečih krvnih celic.

Z morfološke značilnosti eritrocitov v dedni spherocytosis vključuje sferično obliko (spherocytes) zmanjšanje premera (povprečni premer eritrocit <6,4 mikronov) povečanje debeline (2,5-3 um s hitrostjo 1,9-2,1 mikronov) v glavnem pravokotno povprečna prostornina eritrocitov. V povezavi s tem v večini celic ni vidnega osrednjega razsvetljenja, saj se eritrocit iz bikonkave pretvori v globinsko.

Vsebnost hemoglobina v eritrocitih ostaja znotraj fiziološke norme ali nekoliko višja. Barvni indeks je blizu 1,0. Cena eritrocitometrične krivulje Price-Jones je raztegnjena, premaknjena na levo.

Preboja kostnega mozga ni potrebna. Izvaja se le v nejasnih primerih. V mielogramu mora biti kompenzacijska stimulacija eritroidnih klicev hematopoeze.

Za izvedbo diferencialne diagnoze z imunskimi hemolitičnimi anemijami je potreben Coombsov test. S dedno sferocitozo je negativen.

Dokončna in zanesljiva potrditev diagnoze dedne sferocitoze omogoča elektroforezo proteinov eritrocitne membrane v kombinaciji s kvantitativno določitvijo proteinov.

Diferencialna diagnoza

Spherocytosis rdečih krvnih celic in drugi znaki hemolize (zlatenica, povečanje vranici, retikulocitoza) najdemo v avtoimunske hemolitične anemije. Vendar pa je v nasprotju z dednim microspherocytosis na zadnji ni nobenih sprememb v lobanjskih kosti, znaki dedno microspherocytosis iz katerega koli od staršev; ko so prve klinične manifestacije avtoimunske hemolize še ni opaziti znatno povečanje vranice, bolečine žolčnika, vendar Anisocytosis in poikilocytosis eritrocitov izrazitejši kot pri microspherocytosis. V primeru dvoma je potrebno opraviti Coombsov test, ki je pozitiven (neposredni test) v večini primerov avtoimunske hemolitične anemije in negativna za dedno microspherocytosis.

Diagnoza dedne sferocitoze (Minkowski-Schoffarjeva bolezen)

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Zdravljenje Minkowski-Schofarjeve bolezni

Zdravljenje med hemolitično krizo je sestavljeno iz izvajanja nadomestne terapije z maso eritrocitov z znižanjem hemoglobina pod 70 g / l. V nekaterih primerih je potrebna infuzijska terapija z namenom razstrupljanja. Pri visokih indikacijah bilirubina je indicirano zdravljenje z albuminom. V krajšem časovnem obdobju je treba opraviti zdravljenje s koleretičnimi pripravki. V primeru hudega poteka bolezni v kombinaciji z zamudo pri fizičnem razvoju, ki jo spremljajo pogoste krize in zahtevajo kontinuirano nadomestno terapijo, je indicirano splenektomijo. Poleg tega je indikacija za splenektomijo razvoj hipersplenizma. Splenektomija ne vodi v ozdravitev te bolezni, vendar je po odstranitvi vranice izgine glavno osnovo za eritrocitov časa Rushen in njihova življenjska doba daljša. Pri otrocih z oddaljeno vranico se praviloma ne ponovijo hemolitične krize. Obstajajo tudi negativni vidiki splenektomije. Odstranitev vranice negativno vpliva na imunološko reaktivnost otrokovega telesa, se fagocitna aktivnost levkocitov zmanjšuje, občutljivost na parazitske, glivične in virusne okužbe se povečuje. Obstaja mnenje, da odstranitev vranice vodi v razvoj sindroma hipposplenizma, ki se kaže v zmanjšanju vitalnosti, pojavi duševne labilnosti in motenih sposobnosti za delo. Potencialni dejavniki tveganja za splenektomijo so tehnične težave med operacijo pri bolnikih z velikimi velikostmi organov, razvojem krvavitev med operacijo in po operaciji ter infekciozno-septičnimi zapleti. Opisani so primeri smrti pri bakterijskih okužbah v poznem pooperativnem obdobju pri otrocih, ki so doživeli splenektomijo pred starostjo 5 let. Zato splenektomija ni priporočljiva pred 5 letom starosti. Priprava na splenektomijo vključuje uvod 2 tedna pred operacijo pnevmokoknih, meningokoknih cepiv, imenovanje glukokortikoidov, IVIG. V naslednjih dveh letih je indicirano mesečno dajanje bicilina-5. V zadnjih letih je bila široko izvedena laparoskopska splenektomija, ki ima znatno manj operativnih in pooperativnih zapletov, pušča minimalno kozmetično napako in zmanjša bolnikovo bivanje v bolnišnici. Alternativo splenektomiji se lahko šteje za endovaskularno okluzijo vranice - uvedba snovi vranične arterije, ki povzročajo spazem in posledično vodijo v razvoj infarkta vranice. 2-5% tkiva po okluziji organa zadrži oskrbo s krvjo preko zavarovanj. To podpira imunološko reaktivnost telesa, kar je pomembno za pediatrično prakso. Ta postopek ima najmanjše število zapletov. V tujini, za zmanjšanje tveganja zapletov po operaciji, se proksimalna embolizacija vranice pogosto uporablja nekaj dni pred splenektomijo.

Kako se zdravi dedna sferocitoza (Minkowski-Schoffarjeva bolezen)?

Rezultat

Na lahkem ali lahkem, blagem poteku bolezni in tudi pravočasno preživeli splenektomiji je rezultat ugoden. Potek dedne sferocitoze je valovit. Po razvoju krize se izboljšajo klinični in laboratorijski kazalci in pride do odpusta, ki lahko traja od nekaj tednov do nekaj let.