Patogeneza okužb sečil

Poti okužbe sečil

Pri okužbi sečil se obravnavajo tri poti okužbe: ascendentna (ali urinogena), hematogena in limfogena.

Urogena (ali ascendentna) pot okužbe je najpogostejša pri otrocih. Ascendentno pot okužbe olajša kolonizacija vaginalnega vestibula, periuretralnega področja, prepucialne vrečke in distalnih delov sečnice z uropatogenimi mikroorganizmi. Običajno kolonizacijo uropatogene flore pri deklicah preprečuje normalna vaginalna mikroflora, ki jo predstavljajo predvsem laktobacili, ki proizvajajo mlečno kislino (znižujejo pH vagine) in vodikov peroksid, kar ustvarja neugodno okolje za rast uropatogenih mikrobov. Kršitev vaginalne mikroflore je lahko povezana s pomanjkanjem estrogena, zmanjšanim lokalnim izločanjem IgA. Pri ponavljajočih se okužbah sečil se raven sekretornega IgA močno zmanjša, izločanje lizocima pa je moteno. Pri novorojenčkih je koncentracija sekretornega IgA v urinu izjemno nizka, kar je dejavnik tveganja za razvoj okužbe sečil v neonatalnem obdobju.

Prodiranje mikrobov iz periuretralnega območja v sečnico je običajno ovirano zaradi pretoka urina. Skladno s tem velja, da pogostejše in obilnejše kot je uriniranje, manjše je tveganje za ascendenčno okužbo sečil. Krajša sečnica pri deklicah in turbulenca toka urina med uriniranjem olajšata prodiranje bakterij v mehur in sta med glavnimi razlogi za večjo pogostost okužb sečil pri deklicah. Poleg motenj uriniranja in lokalne imunosti lahko zgodnja spolna aktivnost olajša prodiranje mikroorganizmov v sečnico. Med spolnim odnosom je zunanja odprtina sečnice podvržena mehanskemu delovanju, kar olajša prodiranje uropatogenih mikrobov, ki kolonizirajo vaginalno območje.

V državah, kjer je obrezovanje tradicionalno, je pojavnost okužb sečil pri dečkih zelo nizka.

Hematogena pot okužbe je najverjetnejša pri bakterijskih okužbah, sepsi in apostematoznem nefritisu. Prisotnost limfogene poti okužbe je sporna. Obstaja hipoteza o limfogeni migraciji mikroorganizmov, povezani s procesom njihovega prenosa iz črevesja v mezenterične bezgavke in krvni obtok.

Razvoj okužbe v mehurju

Prodiranje uropatogenih bakterij v sečni mehur ni vedno spremljano z razvojem vnetnega procesa. Čeprav je urin dober hranilni medij, so sečila pri zdravih otrocih sterilna, razen distalnega dela sečnice. Poleg mehanskega izpiranja mikrobov s tokom urina obstaja več zaščitnih dejavnikov, ki zagotavljajo varnost sluznice mehurja. Celična plast prehodnega epitelija je prekrita s filmom mukopolisaharida (glikozaminoglikana s hidrofilnimi lastnostmi). Plast glikozaminoglikana preprečuje stik bakterij z uroepitelijem in otežuje njihovo adhezijo. Eksogeni mehanski in kemični učinki uničijo plast mukopolisaharida. Vendar pa se ta plast v 24 urah lahko obnovi in ohrani svoj zaščitni učinek.

Običajno se bakterije v mehurju uničijo v 15 minutah. Lokalna zaščita organa se močno zmanjša, če se količina preostalega urina poveča. Znano je, da se koncentracija bakterij v mehurju s pogostim praznjenjem večkrat zmanjša, kar je eden od načinov za preprečevanje okužb sečil. Vendar pa pri majhnih otrocih (do 4-5 let) opazimo fiziološko nezmožnost popolnega praznjenja mehurja. Nepopolno praznjenje mehurja pogosto opazimo na ozadju kroničnega zaprtja.

Antimikrobne lastnosti urina so posledica njegove visoke osmolarnosti, nizkega pH, visoke vsebnosti sečnine in organskih kislin. Te lastnosti so pri dojenčkih bistveno manj izrazite, kar prispeva k večji dovzetnosti za okužbe sečil. Uromukoidi (npr. Tamm-Horsfatt protein) in oligosaharidi, ki jih vsebuje normalen urin, preprečujejo adhezijo sevov E. coli, občutljivih na manozo, na uroepitelij.

Mikroorganizmi lahko prodrejo v mehur, mimo sečnice, ob prisotnosti razvojnih napak (na primer vezikovaginalnih in vezikointestinalnih fistul).

Razvoj okužbe v ureterjih in ledvičnem parenhimu

Običajno prodiranje bakterij v ureterje in njihov vzpon v ledvično medenico preprečimo z zaprtjem ustja ureterja in njihovo distalno usmerjeno peristaltiko. Kršitev teh dejavnikov in vse druge različice motenj normalne urodinamike, ki vodijo do razširitve ureterjev, olajšajo ascendenčni transport mikroorganizmov.

Razvoj okužbe v ledvičnem parenhimu spremlja sinteza antibakterijskih protiteles, usmerjenih proti O- in K-antigenom ter P-fimbrijam E. coli. Koncentracija protiteles v krvnem serumu je neposredno povezana z resnostjo vnetja in nastankom žarišč krčenja ledvičnega parenhima. Skupaj s sintezo protiteles se aktivira fagocitoza. Zaradi intravaskularne agregacije granulocitov in edema se lahko razvije lokalna ishemija, kar vodi v nastanek skleroze. Povečanje koncentracije IgG in IgA spodbuja nastajanje komplementa, kar posledično poveča aktivnost vnetnih mediatorjev. Lokalno vnetje v ledvičnem parenhimu preprečuje širjenje okužbe z mesta njenega razvoja. V lumnu ledvičnih tubulov se pod vplivom vnetja sproščata lizocim in superoksidaza, kar vodi v nastanek kisikovih radikalov, ki so strupeni ne le za bakterije, temveč tudi za tubularne celice.

Ledvične papile in medula so najbolj dovzetne za mikrobni vnetni proces. To je razloženo z manjšo intenzivnostjo pretoka krvi, nižjim pH, višjo osmolarnostjo in višjo koncentracijo amonija v primerjavi s skorjo. Našteti dejavniki ustvarjajo ugodne pogoje za rast bakterij in zavirajo kemotaksijo levkocitov.

Znano je, da se pri novorojenčkih, ki še niso sposobni polnega imunskega odziva, infekcijski proces v ledvičnem parenhimu nagiba k generalizaciji s septičnim potekom; nizke vrednosti ledvičnega pretoka krvi v tej starostni skupini predisponirajo k razvoju krčenja ledvic.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]