Pomanjkanje podrazreda IgG: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Stanje, pri katerem se ugotovi pomanjkanje enega od podrazredov IgG z normalno ali znižano ravnjo celotnega imunoglobulina G, se imenuje selektivno pomanjkanje podrazreda IgG. Pogosto se sreča kombinacija pomanjkanja več podrazredov.

Patogeneza

Molekularni mehanizem okvar podrazreda ni znan, možne pa so okvare transkripcijskih faktorjev, translacijskih faktorjev in nepravilnosti v posttranskripcijskih modifikacijah. Pri več bolnikih so opisali delecije genov težke verige gama1-gama4 in alfa 1.

Narava kliničnih manifestacij okvar podrazreda IgG je v veliki meri odvisna od njihovih funkcionalnih značilnosti. Na primer, pri primarnem imunskem odzivu se po sintezi IgM sintetizirata IgGl in IgG3, pri sekundarnem imunskem odzivu pa se sintetizirata IgG2 in IgG4. IgG2 se sintetizira predvsem kot odziv na polisaharidne antigene, protitelesa proti tetanusu spadajo predvsem v podrazred IgGl, specifična protitelesa pri bolnikih s filariazo in shistosomiazo pa spadajo v IgG4.

Simptomi pomanjkanja IgG

Izolirane ali kombinirane pomanjkljivosti podrazredov IgG1, IgG2 ali IgG3 so povezane s povečanim tveganjem za različne okužbe dihal (sinusitis, otitis, rinitis). Večinoma ti bolniki nimajo življenjsko nevarnih okužb. Nizke vrednosti IgG4 so pri otrocih precej pogoste, vendar se v večini primerov ne kažejo v ponavljajočih se okužbah. Vendar pa kombinacija pomanjkanja podrazredov IgG2 in IgG4 vodi do pogostih nalezljivih bolezni.

Glede na to, da selektivno pomanjkanje drugih podrazredov (zlasti IgG2) pogosto ne povzroča kliničnih manifestacij, obstaja mnenje, da je kombinacija pomanjkanja podrazreda in oslabljene tvorbe specifičnih protiteles klinično pomembna.

Čeprav so klinični podatki, povezani s pomanjkanjem podrazreda IgG, heterogeni, obstajajo nekateri simptomi, ki so specifični za zmanjšanje določenega podrazreda.

Pomanjkanje IgG1

Pomanjkanje IgG1 je pogosto povezano s pomanjkanjem drugih podrazredov in ga običajno spremlja zmanjšanje skupnega IgG. Pogosto se pomanjkanje IgG1 uvršča med skupne variabilne imunske pomanjkljivosti, zlasti kadar je povezano z zmanjšanjem drugih podrazredov. Takšni bolniki imajo pogosto dolgo zgodovino različnih bakterijskih okužb, persistentne ali progresivne pljučne bolezni.

Pomanjkanje IgG2

Pogosto, vendar ne vedno, je pomanjkanje IgG2 kombinirano z zmanjšanjem podrazreda IgG4 in pomanjkanjem IgA. Pri otrocih s pogostimi okužbami dihal in pomanjkanjem IgG2 se skoraj vedno odkrije zmanjšanje sinteze protiteles proti polisaharidnim antigenom. Poleg okužb dihal imajo taki otroci ponavljajoče se meningitise, ki jih povzroča Neisseria meningitidis, ali okužbe, ki jih povzroča pnevmokok. Hkrati mnogi bolniki nimajo odstopanj od norme v imunološkem stanju, skupni IgG pa se ne zmanjša.

Pomanjkanje LgG3

Protitelesa, sintetizirana proti beljakovinskim antigenom (vključno z virusnimi beljakovinami), spadajo v podrazreda IgG1 in IgG3. Protitelesa IgG3 so najučinkovitejša pri protivirusni zaščiti. Pomanjkanje tega podrazreda je povezano s ponavljajočimi se okužbami, ki pogosto vodijo v kronične pljučne bolezni. Glede na študijo, opravljeno na Švedskem, je pomanjkanje podrazreda IgG3 najpogostejše pri bolnikih s ponavljajočimi se okužbami. Tako je bilo med 6580 pregledanimi bolniki ugotovljenih 313 bolnikov s pomanjkanjem podrazreda. Od teh jih je imelo 186 pomanjkanje IgG3, 113 pomanjkanje IgG1, 14 pomanjkanje IgG2, 11 pa zmanjšanje IgG3 in IgG4.

Pomanjkanje LgG4

Diagnozo pomanjkanja IgG4 je precej težko postaviti, saj je raven tega podrazreda pri otrocih običajno precej nizka in je ne določajo standardne metode. Pomanjkanje IgG4 naj bi se pojavilo, ko je raven podrazreda pod 0,05 mg/ml. Hkrati otroci s takšno okvaro pogosto trpijo zaradi hudih okužb dihal. Obstajajo poročila o razvoju bronhiektazij pri takih bolnikih.

Skoraj vsi bolniki s pomanjkanjem IgG4 imajo normalne ravni skupnega IgG, drugih podrazredov, IgA, IgM in IgE. Le v nekaterih primerih je pomanjkanje IgG4 kombinirano s pomanjkanjem IgG2 in IgA.

Diagnoza pomanjkanja IgG

V mnogih primerih je postavitev takšne diagnoze problematična, saj je na primer raven IgG4 lahko pod ločljivostjo metode, ki se uporablja za njeno določitev, pomanjkanje IgGl pa se pogosto opredeli kot hipogamaglobulinemija G. Zato se ta diagnoza postavi, ko pride do zmanjšanja (pod 2 standardna odklona od povprečne starostne vrednosti) enega ali več podrazredov IgG, vključno z bolniki z znižanim skupnim IgG z normalnimi vrednostmi IgM in IgA ter otroki z moteno tvorbo protiteles.

Zdravljenje pomanjkanja IgG

Pri večini otrok s pomanjkanjem podrazredov IgG se število okužb dihal s starostjo zmanjšuje. Takšni otroci ne potrebujejo dodatnega zdravljenja. Če pogoste in hude okužbe vztrajajo, zlasti pri otrocih s pridruženo okvaro v tvorbi specifičnih protiteles, je možno zdravljenje z intravenskim imunoglobulinom. Vendar pa ti bolniki praviloma ne potrebujejo dosmrtnega nadomestnega zdravljenja.

Napoved

Pri večini ljudi s trajnimi laboratorijskimi napakami se število infekcijskih manifestacij s starostjo znatno zmanjša. Vendar pa nekateri bolniki s pomanjkanjem podrazredov IgG razvijejo CVID, zato otroci s to patologijo potrebujejo nadaljnje opazovanje.