Pomanjkanje podrazredov IgG: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Stanje, pri katerem je primanjkljaj enega od podrazredov IgG določen na normalnem ali zmanjšanem nivoju celotnega imunoglobulina G, se imenuje selektivna pomanjkljivost podgaze IgG. Pogosto je kombinacija primanjkljajev v več podrazredih.

Patogeneza

Molekularni mehanizem pomanjkljivosti podrazredov ni znan, vendar so možne napake transkripcijskih faktorjev, prevajanje in anomalije post-transkripcijskih sprememb. Več pacientov je opisalo delecije genov težke verige gama1-gama4 in alfa1.

Narava kliničnih manifestacij napak v podrazredih IgG je v veliki meri odvisna od njihovih funkcionalnih značilnosti. Na primer, s primarnim imunskim odzivom po sintezi IgM se sintetizirajo IgGl in IgG3, IgG2 in IgG4 pa sintetiramo s sekundarnim imunskim odzivom. IgG2 predvsem sintetiziran v odgovor na polisaharid antigene, tetanus protitelesa nanašajo predvsem na podrazreda IgGl in specifičnih protiteles pri bolnikih s filariaza in shistoeomatozom so IgG4.

Simptomi pomanjkanja IgG

Izolirane ali kombinirane pomanjkljivosti podrazredov IgG1, IgG2 ali IgG3 so povezane s povečanim tveganjem okužbe z različnimi okužbami dihal (sinuzitis, otitis, rinitis). V bistvu ti bolniki nimajo smrtno nevarnih okužb. Nizke vrednosti IgG4 so pri otrocih precej pogoste, vendar se v večini primerov ne kažejo kot relapsirajoče okužbe. Vendar kombinacija pomanjkanja IgG2 in IgG4 podrazredov povzroči pogoste nalezljive bolezni.

Glede na dejstvo, da tudi druge podrazrede (zlasti IgG2) nimajo kliničnih manifestacij, obstaja mnenje, da je kombinacija pomanjkanja podklase in nastajanja specifičnih protiteles klinično pomembna.

In čeprav so klinični podatki, povezani z pomanjkanjem podrazredov IgG, heterogeni, obstajajo nekateri simptomi, povezani z upadom določenega podrazreda.

Pomanjkanje IgG1

Pomanjkanje IgG1 je pogosto povezano z nezadostnostjo drugih podrazredov in, praviloma, spremlja zmanjšanje celotnega IgG. Pogosto je pomanjkanje IgG1 razvrščeno kot splošna spremenljiva imunska pomanjkljivost, zlasti v kombinaciji z zmanjšanjem drugih podrazredov. Pogosto imajo ti bolniki dolgotrajno bolezen z različnimi bakterijskimi okužbami, vztrajno ali progresivno pljučno boleznijo.

Pomanjkanje IgG2

Pogosto, vendar ne vedno, pomanjkanje IgG2 združujemo z zmanjšanjem podklase IgG4 in pomanjkanjem IgA. Pri otrocih s pogostimi okužbami dihal in pomanjkanjem IgG2 se sinteza protiteles proti polisaharidnim antigenom skoraj vedno zmanjša. Ti otroci imajo poleg okužb dihal tudi ponavljajoči se meningitis, ki ga povzročajo Neisseria meningitidis ali pnevmokokne okužbe. Istočasno mnogi bolniki v imunskem statusu nimajo nobenih nepravilnosti, celotni IgG se ne zmanjša.

Pomanjkanje lgG3

Protitelesa, sintetizirana na proteinske antigene (vključno z virusnimi proteini), sodijo v podvrste IgG1 in IgG3. Protitelesa IgG3 sta najučinkovitejša pri protivirusni zaščiti. Pomanjkljivost tega podrazreda je povezana z relapsirajočimi okužbami, ki pogosto vodijo k kroničnim pljučnim boleznim. V skladu s študijo na Švedskem je pomanjkanje podklase IgG3 najpogostejše pri bolnikih z ponavljajočimi se okužbami. Tako je bilo med pregledanimi 6580 bolniki ugotovljenih 313 bolnikov s pomanjkanjem podrazreda. Od tega je imelo 186 pomanjkanje IgG3113 - pomanjkanje IgG1, 14 - pomanjkanje IgG2 in 11 - zmanjšanje IgG3 in IgG4.

Pomanjkanje lgG4

Diagnozo pomanjkanja IgG4 je težko ugotoviti, saj je raven tega podrazreda pri otrocih običajno precej nizka in ni določena s standardnimi metodami. Pomanjkanje IgG4 je navedeno, če je raven podrazreda pod 0,05 mg / ml, medtem ko otroci s to okvaro pogosto trpijo zaradi hudih okužb dihalnega trakta. Obstajajo poročila o razvoju bronhokteemije pri takih bolnikih.

Skoraj vsi bolniki s pomanjkanjem IgG imajo normalne vrednosti celotnega IgG, drugih podrazredov, IgA, IgM in IgE. Samo v nekaterih primerih se primanjkljaj IgG4 kombinira s pomanjkljivostmi IgG2 in IgA.

Diagnoza pomanjkanja IgG

V mnogih primerih je formulacija take diagnoze je problematično zato, ker je na primer lahko raven IgG4 nižja od ločljivosti metode, uporabljene za njegovo določitev, in pomanjkljivost IgGl pogosto označene kot hipogamaglobulinemijo G. Zato je diagnoza, ko gre za zmanjšanje (manj kot 2 standardna odklona mediana starosti) ene ali več podrazredov IgG, vključno z bolniki z zmanjšanim skupnim IgG pri normalni vrednosti IgM in IgA ter otroci z okvarjenim oblikovanjem protiteles.

Zdravljenje pomanjkanja IgG

Pri večini otrok s pomanjkanjem podklase IgG se število okužb z dihaloma zmanjšuje s starostjo. Taki otroci ne potrebujejo dodatnega zdravljenja. Z vztrajnostjo pogostih in hudih okužb, zlasti pri otrocih s sočasno okvaro specifičnih oblik protiteles, je možno zdravljenje z intravenskim imunoglobulinom. Vendar ti bolniki praviloma ne potrebujejo nadomestnega zdravljenja za vseživljenjsko obdobje.

Napoved

Pri večini ljudi z vztrajnimi laboratorijskimi napakami s starostjo se število infekcijskih manifestov znatno zmanjša. Vendar pa pri nekaterih bolnikih s pomanjkanjem podrazredov IgG opazimo razvoj CVID in zato otrokom s to patologijo potrebujemo nadaljnje ukrepanje.