Prenatalna diagnoza prirojenih bolezni

Prenatalna diagnostika je najučinkovitejša metoda preprečevanja prirojenih bolezni. V mnogih primerih nam omogoča, da jasno rešimo vprašanje morebitne poškodbe ploda in posledične prekinitve nosečnosti.

Izvajanje prenatalne diagnostike v prvem trimesečju nosečnosti vključuje določanje naslednjih biokemijskih markerjev: PAPP-A in proste β-podenote hCG (β-hCG) - od 8. do 13. tedna nosečnosti, nato pa ultrazvočni pregled nuhalne svetline ploda od 11. do 13. tedna. Ta algoritem je najučinkovitejši presejalni sistem predvsem za Downov sindrom, pa tudi za druge kromosomske nepravilnosti (Edwardsov, Klinefelterjev, Turnerjev sindrom itd.), saj omogoča njihovo odkrivanje v približno 90 % primerov z lažno pozitivno stopnjo 5 %.

Poleg ugotavljanja kromosomskih nepravilnosti nam kombinirana določitev teh biokemijskih markerjev omogoča oceno tveganja za številne morfološke okvare ploda in porodniške zaplete.

Meja tveganja se šteje za verjetnost 1:540 (torej ne višja od povprečja populacije).

Študija biokemijskih markerjev v drugem trimesečju nosečnosti (14-18 tednov) nam omogoča oceno tveganja za naslednje motnje:

• kromosomske nepravilnosti pri plodu (Downov, Edwardsov sindrom itd.);
• okvare nevralne cevi in trebušne stene pri plodu;
• porodniški zapleti v tretjem trimesečju nosečnosti.

Tveganje za rojstvo otroka z Downovim sindromom je odvisno od starosti nosečnice in znaša 1:380 za ženske, starejše od 35 let, in 1:100 za ženske, starejše od 40 let. Okvare nevralne cevi so najpogostejše morfološke nepravilnosti, ki jih najdemo pri 0,3–3 od 1000 novorojenčkov.

Možnost prenatalnega odkrivanja Downovega sindroma in okvar nevralne cevi temelji na povezavi med spremembami koncentracije številnih biokemijskih markerjev, prisotnih v krvi nosečnic, in prisotnostjo prirojenih malformacij.

Prenatalna diagnostika v drugem trimesečju nosečnosti temelji na uporabi trojnega ali štirikratnega testa.

Trojni test vključuje določanje koncentracije AFP, proste β-podenote humanega horionskega gonadotropina in prostega estriola v krvi nosečnice. Optimalni čas za presejalni test je 16-18 tednov. Učinkovitost odkrivanja Downovega sindroma z uporabo teh markerjev je približno 69 % (pogostost lažno pozitivnih rezultatov je 9,3 %).

Kvadratni test je najpogostejša in splošno sprejeta metoda prenatalnega presejanja za Downov sindrom in trisomijo 18. Vključuje določanje koncentracije AFP, prostega estriola, inhibina A in humanega horionskega gonadotropina v krvi nosečnice. Test se izvaja med 15. in 22. tednom nosečnosti. Učinkovitost kvadratnega testa za odkrivanje Downovega sindroma je 76 % (pogostost lažno pozitivnih rezultatov je 6,2 %).

Za odkrivanje prirojenih malformacij ploda v prvem in drugem trimesečju nosečnosti se uporablja integrirani test (dvostopenjski prenatalni presejalni test za Downov sindrom in druge kromosomske nepravilnosti ter okvare nevralne cevi). Prva faza se optimalno izvede v 12. tednu nosečnosti (med 10. in 13. tednom), vključuje določanje koncentracije PAPP-A, β-horionskega gonadotropina v krvi nosečnice in ultrazvočni pregled ploda. Druga faza se izvede 3-4 tedne po prvi in vključuje študijo koncentracije AFP, prostega estriola in horionskega gonadotropina v krvi nosečnice. Če so rezultati presejalnih testov pozitivni, se nosečnici ponudi dodaten ultrazvočni pregled in v nekaterih primerih amniocenteza.

Uporaba integralnega testa temelji na dejstvu, da se markerji prvega trimesečja ne ujemajo z markerji drugega trimesečja, zato je mogoče tveganje izračunati neodvisno za oba trimesečja. Občutljivost integralnega testa doseže 85 %.

Referenčne vrednosti markerjev (PAPP-A, AFP, β-hCG, prosti estriol) se lahko razlikujejo v različnih populacijah in etničnih skupinah ter so odvisne od metode določanja. V zvezi s tem se individualne vrednosti markerjev pri nosečnicah običajno ocenjujejo z uporabo indikatorja MoM (večkratnik mediane). Ta indikator je razmerje med vrednostjo individualnega markerja in mediano ustrezne referenčne serije, določene za določeno populacijo. Referenčne vrednosti serumskih markerjev za katero koli gestacijsko starost so vrednosti MoM od 0,5 do 2.

Na podlagi obsežnih statističnih podatkov je bilo ugotovljeno, da je pri Downovem sindromu povprečna raven AFP 0,7 MoM, hCG - 2 MoM, estriola - 0,75 MoM. Pri Edwardsovem sindromu je raven AFP, humanega horionskega gonadotropina in estriola 0,7 MoM. Pri pregledu krivulj porazdelitve vrednosti glavnih markerjev opazimo veliko območje prekrivanja norme in patologije, kar ne omogoča uporabe samo enega indikatorja za presejanje, zato je potreben celoten nabor markerjev.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]