Preventivno zdravljenje glavobola

Zdravila proti profilu proti glavobolu

Tako imenovana antiserotoninska zdravila so prva zdravila, ki so bila uporabljena za preprečevanje napadov migrene. Še naprej se uporabljajo. Metisergid je derivat ergot, ki ima kompleksen učinek na serotonergične in druge sisteme nevrotransmiterja. Druga antiserotoninska zdravila, kot so ciproheptadin, pisotiifen in lisuride, so prav tako sposobna preprečiti migrene. Učinkovito preventivno orodje za migreno je triciklični antidepresivni amitriptilin. Ta učinek zdravila ni odvisen od njegovega antidepresivnega učinka. Skupna značilnost vseh teh zdravil je možnost blokiranja 5-HT _2A receptorjev.

Znano je, da je metisergid ovirati zmanjševanje žilnih in nonvascular gladkih mišic zaradi učinka 5-HT receptorjev. Vendar pa je verjetno, da blokada teh receptorjev pojasnjuje terapevtski učinek antiserotonin sredstva kot drugi antagonisti 5-HT receptorje, npr mianserina, ketanserina in ICI 169,369 nimajo profilaktičnega učinka pri migreni. Domneva se, da metisergid vazokonstriktor učinek in njegov aktivni presnovek metilergometrina pojasnjuje svoj terapevtski učinek. Zaviranje nevrogene vnetje z dolgotrajnim vnosom metisergida lahko tudi pojasni svojo sposobnost preprečevanja napadov migrene.

Fozard in Kalkman (1994) predlagali, da aktivacija 5-HT _2B - in po možnosti 5-HT _2C lahko receptorja igrajo ključno pri začetku napada migrene. Ta hipoteza je temeljila na podatkih o sposobnosti metahlorofenilpiperazina agonistom teh receptorjev povzroči migrenskih napadov v kontrolnih preiskovancev in bolnikov z migreno, kot tudi dejstvo, da protivomigrenoznyh območje odmerek orodij za preprečevanje korelaciji z njihovo sposobnost, da blokira 5-HT _2B receptorje. Ta povezava je bilo v zvezi s takšnimi klasičnih antagonisti 5-HT _2B receptorja metisergid, pizotifen, Org GC 94, ciproheptadina, mianserina, in sredstev, ki se običajno ne spadajo v to skupino, npr amitriptilin, klorpromazin, propranolol. Dodaten razlog je bil, da so ketanserina in pindolol, non-protivomigrenoznoy aktivnost šibka antagonisti 5-HT _2B receptorjev. Poleg tega mRNA 5-HT _2C receptor najdemo v vseh pregledanih krvnih žil, ter da aktiviranje te receptorje induciranih endotelijsko odvisne vazodilatacije predvsem zaradi vysvobozheniya dušikovega oksida. To pa se lahko aktivira in senzibilizirati trigeminovaskulyarnye nevronov in sproži postopek nevrogenega vnetja, povezanega z migreno.

GABA-ergična sredstva

Valprojska kislina ima več učinkov na posredovanih in posredovanih nevrotransmiterji celične procese, zato lahko terapevtski učinek pri različnih kliničnih stanj. Krepitev prenosa GABAergic, verjetno najbolj znana po svojih učinkih. Valprojska kislina poveča vsebnost GABA v možganih, stimulira sintezo GAMKferment - in glutamat dekarboksilaze inhibira aktivnost encimov, ki opravljajo presnovo GABA. Poleg tega, valprojska kislina modulira več drugih nevrotransmiterske sistemov, vključno z uporabo kot ekscitatorni in inhibitorni nevrotransmiter amino serotonnn, dopamin, enkefalini, čeprav je znano, ali so ti učinki zaradi neposrednega delovanja valproinske kisline ali posredovano s povečano prenosom GABAergic. V terapevtskih koncentracijah valproinske kisline inhibira dolgoročni ponavljajoči izpusti povzroča depolarizacijo miši skorje in hrbtenice nevroni (McLean, MacDonald, 1986). Ta učinek je očitno posledica pojemka napetostno odvisnih natrijevih kanalov okrevanje po njihovem inaktivacijo.

Učinkovitost valprojske kisline kot antimigraina je mogoče razložiti z njenim učinkom na različne ravni kaskade migrene. Na primer, lahko kislinskega pomnoževanja valprojska povzročil prenosnega GABAergic zatiranje patoloških procesov v korteksu, verjetno osnova migrenskih auras. Prav tako kažejo, da valprojska kislina zmanjša plazemsko proteinsko ekstravazacije model nevrogenega vnetja mening pri glodalcih. Ta učinek so blokirali antagonist GABA _A receptorjev s bicuculline, vendar simuliranih droge, ki delujejo na GABA kompleks receptorja, vključno muscimol, benzodiazepini, zolpidem in neurosteroid allopregnanolone. Na ravni repne trigeminalnega jedra, kjer prednostno prekine meningealnimi aference pokazale, da valprojska kislina zmanjšuje nevronskih aktivacijske plasti I in II po intracisternatno vvedniya kapsaicina. Zdi Ta učinek se posredovano s GABAA receptorja, ker simulira butalbitalom in allopregnanolone in blokirane antagonist GABA receptorjev bicuculline.

Strukturno je gabapentin GABA, kovalentno vezan na lipofilni cikloheksanski obroč. Za razliko od GABA, gabapentin zlahka prodre skozi krvno-možgansko pregrado. Čeprav je gabapentin zasnovan kot centralno delujoč agonist GABA receptorjev, pa se ne veže na GABA receptorje in posnema delovanje GABA, ko krmijo iontophoretically na nevrone v primarni kulturi. Očitno gabapentin deluje s povečanjem sproščanja GABA na račun neznanih mehanizmov. Njegovi molekularni cilji so lahko blizu ali enaki regiji, ki spominja na beljakovinski transporter L-amino kisline. Gabapentin nima stalnega učinka na dolgotrajna ponavljajoča se odvajanja nevronov in nima pomembnega vpliva na delovanje kalcijevih kanalov. Zdravilo ne vpliva na receptorje nevrotransmiterjev ali na mesta vezave ionskih kanalov. Ker gabapentina, očitno poveča raven sinapticheskty GABA, njegov učinek verjetno posreduje predvsem GABAA receptorje, in zato lahko podobni delovanje valproinske kisline v glavobolom.

Uporaba karbamazepina in fenitoina za preprečevanje migrene ne temelji na nedvoumni predpostavki povezave med migreno in epilepsijo. Karbamazepin je iminostilbene s strukturo, ki spominja na triciklične antidepresive in fenitoin. Mehanizem njenega delovanja ni v celoti razumljen. Pokazalo se je, da je karbamazepin učinkovit pri več različnih eksperimentalnih modelih epilepsije. Fenitoin zavira širjenje epileptične aktivnosti, ki jo povzroča električni šok, zmanjšuje razburljivost membran. Njegova sposobnost zmanjšanja potencialnega potenciala v zvezdnem vozlišču in hrbtenjači podgan lahko kaže na morebitne dodatne mehanizme pri zdravljenju nevralgije.

Nesteroidna protivnetna zdravila

Nesteroidna protivnetna zdravila imajo protivnetno, analgetično in antipiretik učinek, se pogosto uporablja za lajšanje glavobolov, enako za njeno preprečevanje. Ta zdravila zavirajo ciklooksigenaze, ki pretvarja arahidonske kisline v prostaglandine in tromboksana, vendar ima minimalen vpliv na lipoksigenaze, ki določa izdelke leykotrientov. Večina sodobnih NSAID zavirajo ciklooksigneaze 1 in tipa 2. Domneva se, da je inhibicija ciklooksigenaze-2 tipa posreduje, vsaj delno, antipiretik, analgetik in protivnetnih učinkov NSAID, ker inhibicijo ciklooksigenaze tipa 1 - povzroča neželene stranske učinke (zlasti želodca), ki so povezana z zmanjšano produkcijo prostaglandinov in tromboksana. Medtem ko je aspirin, indometacin in ibuprofen imajo višjo afiniteto do ciklooksigenaze tipa 1, kot na ciklooksigenaze tipa 2, diklofenak in naproksen otežujejo izo-oblike encima z enako intenzivnostjo. Droge, predvsem blokiranje vrsto ciklooksigenaze 2, se trenutno ne uporablja za zdravljenje glavobolov. Meloksikam in drugimi zdravili, kot je prikazano na vitro, posebno selektivnost za COX-2, ki se uporabljajo za zdravljenje osteoartritisa.

Z NSAID vključujejo salicilna kislina, vključno z aspirinom, ki ireverzibilno acetylates Cox in več drugih razredov organskih kislin, vključno derivatov propionske kisline (npr ibuprofen, naproksen, ketoprofen, flurbiprofen), ocetne kisline (npr indometacin in diklofenak) in enolinovye kisline (npr piroksikam), - so vsi tekmujejo z arahidonsko kislino COX aktivnih mest. Čeprav ima acetaminofen šibko protivnetni učinek in je bolj učinkovit kot analgetik in antipiretik agent. Za to ni označen, nekatere neželene učinke NSAID, kot so poškodbe gastrointestinalnega trakta ali blokade agregacije trombocitov.

NSAID se običajno šteje kot blagi analgetiki, vendar pri ocenjevanju analgetično delovanje, je treba upoštevati vrsto in jakost bolečine. Na primer, v nekaterih oblikah pooperativne bolečine imajo nesteroidna protivnetna zdravila prednost pred opioidi. Poleg tega so še posebej učinkoviti v primerih, ko se vnetje povzroča preobčutljivost pri bolečinskih receptorjev, ki se začenjajo odziv na brezbolne pod normalnimi pogoji, mehanskih in kemičnih dražljajev. To preobčutljivost, verjetno zaradi nižjega praga vzbujanje multimodalni nociceptor nahaja na C-vlakna. Poleg tega ima lahko določena vrednost povečanje vznemirljivosti osrednjih nevronov v hrbtenjači. Čeprav natančen mehanizem delovanja NSAID ni znan osrednje strukture, so te formulacije lahko zavira sintezo prostaglandina v nevronih možganov upočasni vrtenje noradrenalina in serotonina, pa tudi za inhibicijo sproščanja serotonina kot odgovor na boleče dražljaje. Prav tako je pokazala, da acetilsalicilna kislina iketorolak zavira repne trigeminalna jedrom pri mačkah.

Bradikinin se sprošča iz plazme kininogen in citokine, kot tumorski nekrozni faktor, interlevkin-1, interlevkin-8 so še posebej pomembna pri razvoju bolečine, povezane z vnetjem. Te snovi prispevajo k sproščanju prostaglandinov in morda tudi drugih snovi, ki povzročajo hiperalgezijo. Nevropeptidov kot snov P in CGRP so lahko vključeni tudi v patogenezo bolečine. To je pokazalo, da indometacin in blok acetilsalicilna kislina nevrogenskega mening vnetje po trigeminalnega debla stimulacijo ali dajanje snovi P. Ta zavorni učinek opazujemo v 5 minutah po stimulaciji trigeminalnega ganglion, ki odpravlja pomembno vlogo inducibilnega COX-2 v mehanizmu delovanja NSAID v tem modelu.

Opiii

Opioidi zmanjša odziv na boleče dražljaje, ki delujejo na različnih področjih centralnega živčnega sistema, vključno v periaqueductal sivi, lezije rostralnog ventralno medulla-ločimo, substantia nigra, posteriorno rog hrbtenjače. Številni podrazredi glavnih kategorij opioidnih receptorjev posredujejo učinke endogenih ligandov. Ugotovljene so bile tri različne družine endogenih peptidov: enkefalini, endorfini, idinorfini. Vsak od teh peptidov je derivat ločenega predhodnika in ima drugačno porazdelitev v možganih.

Čeprav ima morfij sorazmerno selektiven učinek na mu receptorje, je sposoben sodelovati z drugimi vrstami receptorjev, zlasti pri velikih odmerkih. Večina opioidov, ki se uporabljajo v klinični praksi, vključno z meperidinom, relativno selektivno delujejo na mu receptorje, kar odraža njihovo bližino morfinu. Kodina ima zelo nizko afiniteto za opioidne receptorje, njen analgetični učinek pa je povezan s preoblikovanjem v morfij. Propoxyfen se pretežno veže tudi na mu receptorje, čeprav manj selektivno kot morfin, kar povzroča analgetični učinek in druge osrednje učinke, podobne morfijam podobnim opioidom. Čeprav so bili razviti visoko selektivni agonisti mu receptorjev, so antagonisti bolj uporabni pri določanju teh receptorjev. Z uporabo antagonistov so raziskovalci ugotovili, da morfij povzroči analgezijo bodisi na ravni hrbtenice (mu2) bodisi na suprahalni ravni (mu2). S sistemskim dajanjem morfin deluje predvsem na supraspinalne mu2 receptorje. Hkrati se razlaga dihalna depresija, zaprtje, povezano z oslabljenim motilitetom gastrointestinalnega trakta, predvsem z njegovim delovanjem na mu2 receptorjih.

V hrbtenjače, in verjetno v jedru trigeminalnega živca posredovanih opioidne učinke Zavorni aktivacijo receptorjev, ki se nahajajo presinaptično na primarni dovodni vlaken, kot tudi postsinaptične hyperpolarization projekcije nevronov. Morfina zavira učinke eksogeno dajemo substance P zaradi delovanja zaviranja na postsinaptične interkalarne nevronov in projekcijske nevronih spinotalamusnega trakta, pošiljanje nonitseptivnuyu informacij v prekrivajoče centrov v možganih. Poleg tega periferni receptorji modulira stanje razdražljivost majhnih aferentna končiči innervating vneto tkivo in zmanjša hiperalgezijo.

V okolovodoprovodnom sivih agonistov glede na opioidne posredno aktivira miastenija načine in lezije rostralnog izboklino na sprednji del možganov, kot tudi za moduliranje pretok aferenta za zaustavitev struktur.

Triciklični antidepresivi

Za mnogo let antidepresivi, ki se uporabljajo pri zdravljenju bolečine, na podlagi tega, da so sposobni zmanjšati sočasnimi depresije. Vendar pa je dejstvo, da amitriptilin - lahko samo antidepresiv, katerih sposobnost za preprečevanje migrenskih napadov dokazati, dokaze, da se proti migreni učinek ni povezana z antidepresivnega delovanja. Sprva so mislili, da imajo triciklični antidepresivi terapevtski učinek s povečevanjem koncentracije serotonina in noradrenalina v sinaptični reži, ki povzroča adaptivne spremembe postsinaptičnem receptorje, beta-adrenergičnih receptorjev in 5-HT ₂ receptorje. Imipramin in selektivni inhibitor ponovnega privzema fluoksetin je serotonina deluje na isti način kot amitriptilin, vendar daje le minimalno migrena profilaktičnega učinka.

Predpostavlja se, da od amitriptilin učinek lahko pojasnil blokado 5-HT _2A receptorja, vendar raziskave so pokazale, da antiserotoninovym droge akcijske ni povezana z blokado tega tipa receptorja. Blokada vaskularnih receptorjev 5-HT _2B je bila tudi možen mehanizem delovanja. Se podatkov zanimanja, ki amitriptilin tanji vnetne hiperalgezije pri podganah s pomočjo mehanizma, ki ni povezana z inhibicijo privzema monoamina lahko z zaviranjem receptorjev NMDA. Pomembnost tega posebnega mehanizma delovanja, ki ga predlaga podatki podprti da drugi triciklični antidepresivi, kot so desipramin in ciproheptadina in karbamazepin do določene koncentracije zmanjša aktivacijo receptorja-NMDA posredovane poveča intracelularni nivo Ca ²⁺ v nevronalnih kulturah.

Antagonisti kalcijevih kanalov

Antagonisti kalcijevih kanalov (zaviralce kalcijevih kanalčkov), znan tudi kot inhibitorji ali blokatorji počasno kanal vhodi Ca ²⁺ - heterogena skupina zdravil, vključno z več razredov zdravil, ki zavirajo različne vrste Ca ²⁺ kanalov. Razlog za uporabo kalcijevih kanalčkov kot agenti, ki preprečujejo migrenskih napadov je njihova sposobnost, da se prepreči krč možganskih žil in za zaščito živčne celice iz hipoksije, za katerega mislimo, da je potekala med napadi migrene. Kljub temu se zdaj domneva, da ti pojavi nimajo pomembne vloge pri migreni. Nimodipin je bolj učinkovita kot flunarizin, preprečuje, kalcijev inducirane krč možganskih in časovnih arterij pri ljudeh. Vendar pa je to v nasprotju s podatki, ki flunarizin je najbolj učinkovita med antagonistov, kalcijevih kanalov sredstvo za preprečevanje migrenskih napadov, medtem ko je učinkovitost nimodipina v najboljšem primeru minimalen. To kaže, da je učinek flunarizina povezan z njegovim neposrednim učinkom na osrednji živčni sistem.

Blokada kalcijevih kanalov ni edini mehanizem delovanja flunarizina, ki tudi sodeluje z osrednjimi histaminergičnimi, dopaminergičnimi in serotonergičnimi receptorji. Menijo, da kalcijevih kanalčkov prepreči migrenskih napadov zaradi zaviranja skorje širjenja depresije (MRC) - možen vzrok napad migrene. Vendar so lahko samo visoki odmerki flunarizina povečali prag CRP, v drugih študijah pa teh podatkov ni bilo mogoče reproducirati. Intraventrikularne Antagonisti kalcijevih kanalov inducirane analgezije pri miših, vendar učinkovitost nimodipina v tem modelu izkazali za višje od uflunarizina.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Beta-blokatorji

Znanstveniki, ki so poročali o zmanjšanju resnosti migrene pri bolnikih z angino pektorisom, ki so jemali propranolol, so naključno odkrili sposobnost beta-adrenoblockerjev za preprečevanje napadov migrene. Številna klinična preskušanja so potrdila učinkovitost propranolola in drugih zaviralcev beta, vključno z nadololom, metoprololom, timololom. Nasprotno pa število drugih drog, vključno atsetabutolol, oksprenolol, pindolol in alprenolol dejansko neučinkovita migrene. V zvezi s tem se predlaga, da imajo le droge, ki nimajo notranje simpatikomimetične dejavnosti, akcije proti migreni.

Nekateri zaviralci beta interagirajo s 5-HT _1A receptorji v možganih tako pri živalih kot pri ljudeh. Stimulacija teh receptorjev na serotoninergičnih nevronih jeder šiva zavira njihov izpust. Zaviralni učinek receptorskih agonistov 5-HT1 _{| A} lahko blokira propranolol. Kljub temu se beta-blokatorji močno razlikujejo glede stopnje afinitete za receptorje 5-HT _1A. Na primer, pindolol - zdravilo, pri katerem je ta lastnost posebej izrazita, nima antimigrainske aktivnosti. V nasprotju s tem imajo številni beta-adrenoblockers z antimigreno aktivnostjo, vključno s propranololom in timololom, le zmerno afiniteto za receptorje 5-HT _1A. Posledično ni povezave med afiniteto za to vrsto aktivnosti receptorjev in antimigraina. Poleg tega, atenolol ne reagira z vsemi podtipov 5-HT receptorjev, ampak, kot je prikazano z dvema neodvisnima kliničnih študijah so učinkovito sredstvo za protivomigrenoznym. Tako antimigrenski učinek nekaterih beta-adrenoblockov ni mogoče razložiti le z njihovo sposobnostjo blokiranja 5-HT receptorjev.

Po nekaterih poročilih, lahko protivomigrenozny učinek beta blokatorji lahko zaradi njihovega učinka na centralni sistem kateholaminergičnega. Pri preučevanju pogojno negativno odstopanje (levosučni) - povezan z dogodki počasnega negativnega cerebralne potencialom, zaznanega preko površinskimi elektrodami v iskanju preprost psihomotorične reakcijo z opozorilom dražljaj - to kaže, da unelechennyh migrenskih bolnikov v primerjavi z zdravimi in tiste, ki trpijo tenzijskega glavobola je ta potencial znatno povečal, in njegovo izumrtje oslabljena. Toda med zdravljenjem z beta zaviralcev rezultatov v normalizacijo KKO. To kaže, da se je sposobnost teh zdravil za preprečevanje migrenskih napadov razložiti učinek na centralni živčni sistem. Treba pa je opozoriti, da je, čeprav atenolol slabo prehaja skozi krvno-možgansko pregrado zelo učinkovita protivomigrenoznym sredstva. Tako je mehanizem delovanja beta-blokatorjev pri migreni ostaja nejasno.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Dopaminski receptorski antagonisti

Fenotiazini, npr klorpromazin, proklorperazina, ali imajo tri obročno strukturo, v kateri sta benzenska obroča povezan z žvepla in dušika, in je dušikov atom oddalji stran ogljikovo verigo. Za vedno večje skupine heterocikličnih antipsihotikov tudi entatiomernye substituirani benzamidi, vključno metoklopramid, se pogosto uporablja v gastrointestinalnih bolezni. Fenotiazini in benzamidi so antagonisti dopaminskih receptorjev s širokim spektrom farmakološke aktivnosti. Imajo tudi blokirni učinek različne stopnje resnosti na serotoninske in histaminske receptorje, adreno- in holinergične receptorje.

Fenotiazini in benzamidi blok slabost in bruhanje, ki jih povzroča apomorfina in nekatere ergot alkaloidov, ki sodelujejo z osrednjo dopaminskih receptorjev chemoreceptor sprožilno cono podaljšana hrbtenjača. Antiemetični učinek večine antipsihotikov se pojavi v majhnih odmerkih. Učinek zdravil ali drugih dejavnikov, ki povzročajo bruhanje zaradi delovanja na Končan debla ali lokalno na prebavilih, se ne blokira antipsihotikov, čeprav zelo piperazini in butirofenoni včasih obrezana slabost s vestibularnega stimulacijo povzroča.

Čeprav mehanizem delovanja fenotiazinov pri migreni ni znan, se predlaga, da lahko klorpromazin vpliva na serotonergični prenos. Druga možna razlaga je, da zaradi antipsihotičnega učinka ni ravnodušnosti do bolečine, kar vodi v njegovo slabitev.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Druge snovi

Litij. Najlažja alkalijska kovina ima običajne lastnosti z natrijevim in kalijevim ionom. Čeprav so v tkivih živali ugotovljene količine litija v sledovih, njegova fiziološka vloga ostaja neznana. Trenutno sta kot terapevtsko sredstvo uporabljeni dve litijevi soli, litijev karbonat in litijev citrat. V terapevtski koncentraciji litijevih ionov (Li ⁺ ) nimajo pomembnega psihotropnega učinka na zdravih posameznikih, kar jih razlikuje od drugih psihotropnih sredstev. Litijeve soli so bile uvedene v psihiatrijo leta 1949 za zdravljenje manije. Čeprav natančen mehanizem njihovega delovanja ni znan, so bili preučeni številni vidiki celičnega delovanja. Pomembna značilnost Li ⁺, ki jo ločuje od natrijevih in kalijevih ionov, je majhen gradient v distribuciji glede na biološke membrane. Čeprav litij lahko nadomesti natrij v procesu ustvarjanja akcijskega potenciala v živčni celici, ga ni mogoče šteti za primeren substrat za črpalko Na ⁺ in zato ne more podpreti membranskega potenciala. Nejasno je, ali obstajajo interakcije med Li ⁺ in prevozi drugih monovalentnih ali dvovalentnih kationov živčnih celic.

Litij lahko prekine nevronski prenos, ki vpliva na nevrotransmiterje, receptorje, drugi sistem mediatorja. Na primer, se domneva, da so antidepresivi, antimanska in profilaktična antimigrainska dejanja litija povezani z njenim učinkom na serotoninergični prenos. Prav tako je razvidno, da lahko litij vpliva na koncentracijo peptidov v različnih regijah podganjih možganov. Tako je je dolgotrajna uporaba litija pomnožili substance P podobnih radioinkorporacijo v striatumu, jedro accumbens ter frontalnega korteksa, vendar ne v hipotalamusu, hipokampusu ali debla. Ugotovljeno je bilo tudi, da litij blokira širjenje izolirane prašičje oko, ki jo povzroča snov P in vazoaktivni intrastalni peptid, ne pa tudi CGRP.

Fenelzin. Prvi zaviralci monoaminooksidaze (MAO), ki so uporabljali za indukcijo depresije, so bili derivati hidrazina, snovi z izrazito hepatotoksičnostjo. Fenelzin je analog hidrazina fenetilamina, substrata MAO. Hidrazinske spojine so nepovratni inhibitorji MAO, ki delujejo na določeni regiji molekule: napadajo in inaktivirajo protetično skupino flavina po oksidaciji priprave MAO, da se tvorijo aktivni intermediati. Zaviralci MAO so bili uporabljeni za preprečevanje migrene, na podlagi predpostavke, da lahko povečajo raven endogenega serotonina. Vendar pa odprta raziskava fenelzina ni pokazala korelacije med njegovim profilaktičnim učinkom na migreno in zvišanjem ravni 5-HT v trombocitih. Zdi se, da modulacija monoaminergičnega prenosa v centralni živčni sistem bolje pojasni terapevtski učinek fenelzina pri migreni. Tako kot drugi antidepresivi zavirajo MAO inhibitorji postopno zmanjšanje občutljivosti receptorjev 5-HT ₂ in beta-adrenoreceptorjev v možganih.

Glukokortikoidi

So sposobni preprečiti ali zatreti vnetje kot odziv na različne dejavnike, vključno s sevanjem, mehanskimi, kemičnimi, nalezljivimi in imunološkimi. Preprečevanje vnetja, vsaj delno posledica inhibicije aktivnosti fosfolipaze A2, ki vodi do zmanjšanja sinteze prostaglandinov in levkotrienov in protivomigrenozny lahko pojasni učinek teh zdravil. V zavrtje vnetja z glukokortikoidi sodelujejo različni mehanizmi. Zdaj je znano, da glukokortikoidi zavirajo nastajanje faktorjev, ki so ključni pri ustvarjanju vnetnega odziva. S tem se zmanjša sproščanje chemotaxic dejavnikov in vazoaktivnih zmanjša izločanje lipolitičnih in proteolitičnih encimov, oslabljen levkocitov ekstravazacije. Glukokortikoidi tudi inhibirajo nastajanje interlevkina (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6) in faktor tumorske nekroze alfa (TNFa).

Pokazalo se je, da deksametazon selektivno zavira izražanje ciklooksigenaze-2. Tako je ta encim lahko dodaten cilj za glukokortikoide. Poleg tega imajo deksametazon in drugi glukokortikoidi antiemetični učinek, čeprav mehanizem tega učinka ni znan.