Primarna hemokromatoza: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Primarna hemokromatoza je prirojena motnja, za katero je značilno hudo kopičenje železa, ki povzroča poškodbe tkiva. Bolezen se klinično ne pokaže, dokler se ne razvije poškodba organov, pogosto nepovratna. Simptomi vključujejo šibkost, hepatomegalijo, bronasto pigmentacijo kože, izgubo libida, artralgijo, znake ciroze, sladkorno bolezen, kardiomiopatijo. Diagnoza temelji na meritvah železa v serumu in genetskem testiranju. Zdravljenje je vrsta flebotomij.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologija

Bolezen je avtosomno recesivna, pogostost homozigotne oblike v severni Evropi je 1:200, heterozigotne oblike pa 1:8. Bolezen je redka v Aziji in Afriki. Bolniki s klinično hemokromatozo so homozigoti v 83 % primerov.

Bolezen se običajno ne pojavi do srednjih let. Pri 80–90 % ljudi so do pojava simptomov skupne zaloge železa večje od 10 %.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Vzroki primarna hemokromatoza

Skoraj vse primarne hemokromatoze povzroča mutacija v genu HFE. Primarne hemokromatoze, ki niso povezane s HFE, so redke in vključujejo feroportinsko bolezen, juvenilno hemokromatozo ter zelo redko neonatalno hemokromatozo, hipotransferinemijo in aceruloplazminemijo. Klinične posledice preobremenitve z železom so podobne pri vseh vrstah bolezni.

Več kot 80 % hemokromatoze, povezane s HFE, povzroča homozigotna mutacija C282Y ali kombinirana heterozigotna mutacija C282Y/H63D. Mehanizem preobremenitve z železom je povečana absorpcija železa iz prebavil. Hepcidin, nedavno identificiran peptid, ki ga sintetizirajo jetra, nadzoruje mehanizem absorpcije železa. Hepcidin z normalnim genom HFE preprečuje prekomerno absorpcijo in kopičenje železa pri zdravih posameznikih.

Skupna vsebnost železa v telesu pri tej patologiji lahko doseže 50 g v primerjavi z normalno ravnjo približno 2,5 g pri ženskah in 3,5 g pri moških. Odlaganje železa v organih katalizira nastajanje prostih reaktivnih hidroksilnih radikalov.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Simptomi primarna hemokromatoza

Ker se železo kopiči v številnih organih in tkivih, so simptomi lahko multiorganski ali sistemski. Pri ženskah se šibkost in sistemski simptomi razvijejo zgodaj; pri moških sta ciroza ali sladkorna bolezen pogosti začetni manifestaciji hemokromatoze. Hipogonadizem je značilen za oba spola in lahko povzroči različne manifestacije. Bolezen jeter je najpogostejši zaplet, ki običajno napreduje v cirozo, v 20–30 % primerov pa se preoblikuje v hepatocelularni karcinom. Srčno popuščanje se razvije pri 10–15 % nezdravljenih bolnikov, huda pigmentacija kože pri 90 %, sladkorna bolezen in njeni morebitni zapleti (nefropatija, retinopatija, nevropatija) pri 65 % in artropatija pri 25–50 %.

Juvenilna hemokromatoza

Redka avtosomno recesivna motnja, ki jo povzroča mutacija v genu HJV, ki moti transkripcijo proteina hemojuvelina. Pojavlja se predvsem pri mladostnikih. Raven feritina je večja od 1000, nasičenost transferina pa je večja od 90 %. Simptomi in znaki vključujejo progresivno hepatomegalijo in hipogonadotropni hipogonadizem.

Diagnostika primarna hemokromatoza

Na hemokromatozo sumimo ob prisotnosti tipičnih simptomov, zlasti ob nepojasnjeni disfunkciji jeter in pri bolnikih z družinsko anamnezo. Ker se simptomi razvijejo šele po poškodbi tkiva, je diagnoza zaželena, preden se simptomi pojavijo (kar je pogosto težko). Če obstaja sum na hemokromatozo, se določi serumsko železo, nasičenost serumskega transferina, serumski feritin in opravijo se genske študije.

Serumsko železo je povišano (>300 mg/dl). Nasičenost serumskega transferina je običajno >50 % in pogosto >90 %. Serumski feritin je povišan. Genetsko testiranje je dokončni diagnostični test. Izključiti je treba druge mehanizme preobremenitve z železom, kot je prirojena hemoliza (npr. srpastocelična anemija, talasemija). Stanje železa v jetrih je mogoče izmeriti z visokointenzivnim MRI. Ker razvoj ciroze poslabša prognozo, je pri bolnikih z nepojasnjeno visokim serumskim feritinom (npr. >1000) priporočljiva biopsija jeter, pri čemer je treba upoštevati starost, pri kateri se lahko feritin zviša, in povišane jetrne encime, ki lahko znižajo feritin. Stanje železa v jetrih lahko potrdi odlaganje železa v tkivu. Pregledati je treba sorodnike prve stopnje bolnikov s primarno hemokromatozo. V več kot 95 % primerov se določita C282Y in H63D.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Zdravljenje primarna hemokromatoza

Flebotomija je v večini primerov preprosta metoda odstranjevanja odvečnega železa, ki podaljša preživetje, vendar ne prepreči razvoja hepatocelularnega karcinoma. Ko je diagnoza postavljena, se tedensko iztisne približno 500 ml krvi (približno 250 mg železa), dokler se raven železa v serumu ne normalizira in nasičenost transferina ni manjša od 50 %. Tedenska flebotomija je lahko potrebna več let. Ko se raven železa normalizira, se izvajajo nadaljnje flebotomije, da se ohrani nasičenost transferina manjša od 30 %. Indicirano je zdravljenje sladkorne bolezni, srčne disfunkcije, erektilne disfunkcije in drugih sekundarnih manifestacij.