Primarna hemoromatizacija: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Primarna hemohromatoza je prirojena bolezen, za katero je značilno izrazito kopičenje železa, kar povzroča poškodbe tkiva. Bolezen se ne kaže klinično do razvoja poškodb organov, pogosto nepopravljivo. Simptomi vključujejo slabost, hepatomegaliji pigmentacijo bron kože, izguba libida, artralgija, jetrne manifestacije, sladkorna bolezen, kardiomiopatija. Diagnoza temelji na definiciji serumskega železa in genetskih študij. Zdravljenje je serija flebotomij.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologija

Bolezen je avtosomalna recesivna, v severni Evropi homozigotne oblike je 1: 200, heterozigotna oblika pa je 1: 8. Bolezen je redka v Aziji in Afriki. Bolniki s klinično hemohromatozo v 83% primerov so homozigoti.

Bolezen se praviloma ne pojavi do srednjega veka. Pri 80-90% ljudi v času razvoja simptomov so skupne zaloge železa večje od juga.

[5], [6], [7], [8], [9],

Vzroki primarna hemohromatoza

Skoraj vsa primarna hemohromatoza je posledica mutacije HFE gena . Primarna hemokromatoza, ki niso iz HFE, so redki in vključujejo ferroportinovuyu bolezen, mladoletniškega hemokromatoza in neonatalno hemokromatoza so zelo redki, in gipotransferrinemiyu aceruloplasminemia. Klinične posledice preobremenitve z železom so enake pri vseh vrstah bolezni.

Več kot 80% HFE-hemokromatoza zaradi mutacij, ki jih homozigotne C282Y heterozigotnimi ali kombinirane mutacije C282Y / H63D povzročajo. Mehanizem preobremenitve z železom je povečana absorpcija iz prebavnega trakta. Hepsidin, na novo identificiran peptid, ki ga sintetizira jetra, nadzira mehanizem absorpcije železa. Hepsidin z normalnim HFE genom preprečuje prekomerno absorpcijo in kopičenje železa pri zdravih ljudeh.

Skupna vsebnost železa v telesu lahko v tej patologiji doseže 50 g v primerjavi z normalno stopnjo približno 2,5 g pri ženskah in 3,5 g pri moških. Odlaganje železa v organe katalizira nastajanje prostih reaktivnih hidroksilnih radikalov.

[10], [11], [12]

Simptomi primarna hemohromatoza

Ker se železo nabira v mnogih organih in tkivih, so simptomi lahko večorganski ali sistemski. Pri ženskah se šibkost in sistemski simptomi zgodaj razvijejo; Pri moških je ciroza ali sladkorna bolezen pogosti začetni pojav hemohromatoze. Hipogonadizem je tipičen za paciente obeh spolov in lahko povzroči različne manifestacije. Bolezen jeter je najpogostejši zaplet in ponavadi napreduje v cirozo, v 20-30% primerov pa se preoblikuje v hepatocelularni karcinom. Pri 10-15% nezdravljenih bolnikov razvoju srčno popuščanje, 90% - izražen v pigmentaciji kože, 65% - diabetesa in njenih morebitnih zapletov (nefropatija, retinopatija, nevropatija), in 25-50% - artropatije.

Juvenilna hemoromatska bolezen

Redka avtosomalna recesivna bolezen, ki jo povzroča mutacija HJV gena, ki moti transkripcijo hemeiculinskega proteina. V glavnem se nahaja pri mladostnikih. Raven feritina je več kot 1000, nasičenost transferina pa je več kot 90%. Simptomi in znaki vključujejo progresivno hepatomegalijo in hipogonadotropni hipogonadizem.

Diagnostika primarna hemohromatoza

Sumičnost hemoromatoze se pojavi ob prisotnosti tipičnih simptomov, zlasti pri nepojasnjenih krvavitvah delovanja jeter, pa tudi pri bolnikih, ki imajo družinsko anamnezo. Ker se simptomi pojavijo šele po poškodbi tkiva, je diagnosticiranje zaželeno pred nastankom simptomov (kar je pogosto težko). Če sumu na hemoromatozo določimo s serumskim železom, se opravi nasičenje serumskega transferina, feritina v serumu.

Železo v serumu je povišano (> 300 mg / dl). Zasičenost serumskega transferina je običajno več kot 50% in pogosto več kot 90%. Zvišuje se serumski feritin. Genetska raziskava je odločilna metoda diagnoze. Zato je potrebno izključiti druge mehanizme prenasičenosti z železom, kot prirojene hemolize (npr anemija srpastih celic, talasemijo). Vsebnost železa v jetrih je mogoče določiti z uporabo MRI z visoko intenzivnostjo. Ker je razvoj ciroze poslabša prognozo, ko nerazložljivo visoke vrednosti feritina v serumu (npr.,> 1000) se priporoča jetrna biopsija, zato je potrebno upoštevati starost, pri kateri lahko poveča koncentracijo feritina in povečana aktivnost jetrnih encimov, ki lahko zniža nivoje feritina . Določanje vsebnosti železa v jetrih lahko potrdi usedanje železa v tkivih. Treba je proučiti sorodnike prve linije bolnikov s primarno hemohromatozo. V več kot 95% primerov se določita C282Y in H63D.

[13], [14], [15], [16], [17]

Zdravljenje primarna hemohromatoza

Flebotomija je v večini primerov preprosta metoda odstranjevanja odvečnega železa, kar podaljša preživetje, vendar ne preprečuje razvoja hepatocelularnega karcinoma. Po diagnozi se približno 500 ml krvi (približno 250 mg železa) enkrat na teden sprošča, dokler se nivo železa v serumu normalizira in nasičenost transferina ni manjša od 50%. Tedensko flebotomijo bo morda potrebno več let. Ko je nivo železa normaliziran, se izvajajo še nadaljnje flebotomije, da ohranijo nivo nasičenja transferina manj kot 30%. Zdravljenje diabetesa, srčnih motenj, erekcije in drugih sekundarnih manifestacij poteka ob prisotnosti indikacij.