Psihostimulansi

Psihostimulansi (cerebrostimulatorji, psihotopiki) so analeptiki, ki povzročajo psihomotorično aktivacijo tako pri bolnih kot zdravih ljudeh.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Indikacije za uporabo psihostimulantov

Glavne indikacije za zdravljenje s psihostimulanti so narkolepsija in huda astenična stanja.

Pred začetkom jemanja teh zdravil morajo bolniki opraviti zdravniški pregled. Posebno pozornost je treba nameniti srčnemu utripu, srčnemu ritmu in krvnemu tlaku. Psihostimulante je treba pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo predpisati previdno, z obveznim naknadnim spremljanjem krvnega tlaka. Psihostimulantom se je treba izogibati pri bolnikih s tahiaritmijo. Med pregledom je treba biti pozoren na tike in moteno koordinacijo gibov (psihostimulanti lahko izzovejo ali poslabšajo potek sindroma Gilles-de-la-Tourette in diskinezije). Psihostimulantom se je treba izogibati v primerih predhodne zlorabe le-teh in po možnosti pri vseh bolnikih, ki so nagnjeni k zlorabi drog. Ker se pri jemanju teh zdravil lahko razvije fizična in duševna odvisnost od drog, trajanje neprekinjenega zdravljenja ne sme presegati 3-4 tednov. Upoštevati je treba tudi, da psihostimulanti, vključno z mezokarbom, pri bolnikih s psihotičnimi motnjami povzročijo poslabšanje stanja.

Narkolepsija

Za narkolepsijo je značilna prekomerna dnevna zaspanost, ki jo spremljajo neustavljivi, kratkotrajni epizodi zaspanja. Poleg tega lahko bolniki doživijo katalepsijo – obdobja delne ali popolne izgube motoričnega tonusa (pogosto izzvana z močnim čustvenim vzburjenjem), spalno paralizo in/ali hipnagogične halucinacije. Simptome dnevne zaspanosti in epizode zaspanja najučinkoviteje lajšajo psihostimulansi.

Huda astenična stanja

Pri hudih somatoloških bolnikih se lahko razvije apatija, socialna izolacija in izguba apetita brez očitnih manifestacij velike depresivne epizode. To stanje pogosto vodi do zavrnitve zdravljenja, izgube zanimanja za življenje in uživanja manj kalorične hrane. Izboljšanje stanja bolnikov z zdravljenjem z antidepresivi je možno, vendar je zaradi dolgotrajnega zdravljenja (več tednov) bolniki lahko zdravljenje prekinejo. Psihostimulanti, če se uporabljajo racionalno, izboljšajo razpoloženje, zanimanje za življenje, bolnikovo upoštevanje režima zdravljenja in v nekaterih primerih tudi apetit. Učinek psihostimulantov se razvije hitro.

Mehanizem delovanja in farmakološki učinki

Psihostimulanti vplivajo predvsem na možgansko skorjo. Začasno povečajo učinkovitost, koncentracijo in ohranjajo budnost. Nekateri od njih imajo evforičen učinek in lahko vodijo do razvoja odvisnosti od drog. Za razliko od večine antidepresivov psihostimulanti zmanjšujejo apetit in telesno težo, torej imajo anorektični učinek. V psihiatrični praksi se psihostimulanti redko uporabljajo, kot kratkotrajna terapija, predvsem pri hudih asteničnih stanjih in narkolepsiji. Mehanizem delovanja je neposredna stimulacija simpatomimetičnih receptorjev postsinaptične membrane in olajšanje presinaptičnega sproščanja mediatorjev. Amfetamini (fenamin, metilfenidat) stimulirajo dopaminske receptorje; sidnoneimini (mezokarb, feprosidin) imajo pretežno noradrenergično delovanje. V Ruski federaciji je večina psihostimulantov prepovedana za uporabo kot droge. Izjemi sta originalni domači zdravili mezokarb (sidnokarb) in feprosidin hidroklorid (sidnofen).

Mezokarb je po kemijski strukturi podoben fenaminu, v primerjavi s katerim je manj toksičen, nima izrazite periferne adrenergične stimulativne aktivnosti, močneje vpliva na noradrenergične kot na dopaminergične možganske strukture. Spodbuja ponovni privzem kateholaminov in aktivnost MAO. Stimulativni učinek se razvija postopoma (ni ostrega začetnega aktivacijskega učinka), v primerjavi s fenaminom je daljši, ne spremlja ga evforija, motorično vzburjenje, tahikardija ali močno zvišanje krvnega tlaka. Med naknadnim delovanjem zdravilo ne povzroča splošne šibkosti in zaspanosti. Učinki odvisnosti so manj izraziti.

Farmakokinetika. Po peroralni uporabi se hitro absorbira iz prebavil. Presnavlja se s C-hidroksilacijo alifatske verige fenilizopropilnega substituenta in benzenskega obroča fenilkarbamoilnega radikala, da se tvori alfa-oksidnokarb. Posledično se stimulativni učinek zmanjša, saj ta presnovek slabo prodre skozi krvno-možgansko pregrado. 60 % se izloči skozi ledvice, približno 30 % iz prebavil in 10 % z izdihanim zrakom. 86 % se izloči v 48 urah. Nima kumulativne sposobnosti.

Medsebojno delovanje. Nezdružljivo z zaviralci MAO, TA. Mezokarb zmanjša mišično relaksacijo in zaspanost, ki jo povzročajo benzodiazepinski anksiolitiki, medtem ko se anksiolitični učinek slednjih ne zmanjša. Glutaminska kislina okrepi psihostimulacijski učinek mezokarba.

Feprosidin hidroklorid spada v skupino fenilalkil sidnoniminov in je po strukturi podoben mezokarbu. Ima stimulativni učinek na centralni živčni sistem in hkrati antidepresivno delovanje. Antidepresivni učinek zdravila je povezan z njegovo sposobnostjo reverzibilnega zaviranja aktivnosti MAO. Zmanjšuje depresivne učinke rezerpina, krepi učinek adrenalinskega hidroklorida in noradrenalina ter povzroča zmerno zvišanje krvnega tlaka. Ima antiholinergično delovanje.

Medsebojno delovanje. Zdravila se ne sme uporabljati sočasno z antidepresivi - zaviralci MAO in TA. Med uporabo feprosidinijevega klorida in antidepresivov zgornjih skupin, kot tudi med antidepresivi in tem zdravilom, je potreben vsaj tedenski premor.

Poleg tega kofein, ki je del številnih analgetikov, velja za šibek stimulans.

V klinični praksi v tujini se uporabljajo dekstroamfetamin, metilfenidat in pemolin. Dekstroamfetamin je D-izomer fenilizopropanolamina, ki je trikrat bolj aktiven kot stimulans centralnega živčnega sistema kot L-izomer (amfetamin). Metilfenidat je piperidinski derivat, ki je strukturno podoben amfetaminu. Pemolin se od drugih psihostimulantov razlikuje po svoji kemijski strukturi.

Stranski učinki psihostimulantov

Neželeni učinki na centralni živčni sistem zavzemajo glavno mesto v strukturi neželenih učinkov. Med glavnimi neželenimi učinki so izguba apetita, nespečnost (zmanjšana pri jemanju zdravila v prvi polovici dneva), motnje budnosti (povečana razdražljivost in tesnoba ali, nasprotno, letargija in zaspanost) ter spremembe razpoloženja (evforija ali, redkeje, malodušje in povečana občutljivost na zunanje dražljaje). Disforične reakcije se najpogosteje pojavljajo pri otrocih. Včasih se pri jemanju terapevtskih odmerkov razvije toksična psihoza. Veliki odmerki (najpogosteje se uporabljajo pri narkolepsiji in zlorabi drog) lahko povzročijo psihozo z izrazitimi halucinantno-blodnjavimi simptomi.

Pri bolnikih s stabilno ali nestabilno arterijsko hipertenzijo je možno zmerno zvišanje krvnega tlaka. Včasih se pri znatnem zvišanju krvnega tlaka uporaba psihostimulantov prekine. Sinusna tahikardija in druge tahiaritmije se pri uporabi terapevtskih odmerkov redko pojavijo. Poleg tega se pri uporabi psihostimulantov lahko pojavijo glavoboli in bolečine v trebuhu.

Preveliko odmerjanje psihostimulantov

Preveliko odmerjanje psihostimulantov povzroči sindrom simpatične hiperaktivnosti (hipertenzija, tahikardija, hipertermija). Ta sindrom pogosto spremlja razvoj toksične psihoze ali delirija. Značilni so razdražljivost, agresivno vedenje ali paranoidne ideje. Hipertenzija, hipertermija, aritmija ali nenadzorovani napadi lahko povzročijo smrt. Zdravljenje prevelikega odmerjanja je terapija, ki podpira fiziološke funkcije telesa. V primeru izgube zavesti ali epileptičnih napadov je treba zagotoviti prehodnost dihalnih poti. V primeru hude vročine so priporočljiva antipiretiki in hladilni obkladki. Za odpravo napadov se benzodiazepini dajejo intravensko.

Antipsihotična zdravila se običajno predpisujejo za delirij ali paranoidno psihozo. Bolnike z arterijsko hipertenzijo je najbolje zdraviti s klorpromazinom, ki blokira tako alfa-adrenergične kot dopaminske receptorje. Za dodatno sedacijo se lahko predpišejo benzodiazepini, kot je lorazepam. Delirij običajno izzveni v 2-3 dneh, medtem ko lahko paranoidna psihoza, ki je posledica dolgotrajne zlorabe velikih odmerkov psihostimulantov, traja dlje. Za zdravljenje hudega hipertenzivnega sindroma ali srčne tahiaritmije

Zloraba psihostimulantov

Glavna pomanjkljivost uporabe psihostimulantov zaradi njihove sposobnosti povzročanja evforije je možnost zlorabe, odvisnosti od drog in zasvojenosti. Bolniki zlorabljajo amfetamine tako, da jih jemljejo peroralno ali si jih injicirajo intravensko. Metilfenidat se jemlje samo peroralno. Pemolin se običajno ne zlorablja. Pri uporabi velikih odmerkov se pojavijo znaki adrenergične hiperaktivnosti (hiter pulz, zvišan krvni tlak, suha usta in razširjene zenice). V velikih odmerkih lahko amfetamin povzroči stereotipije, razdražljivost, čustveno labilnost in blodnjave simptome. Pri dolgotrajni zlorabi je možen razvoj popolne blodnjave psihoze s paranoičnim delirijem, idejami o referenci ter slušnimi, vidnimi ali taktilnimi halucinacijami.

[ 8 ], [ 9 ]

Odtegnitveni sindrom od psihostimulantov

Kljub odsotnosti fizičnih odtegnitvenih simptomov po dolgotrajni uporabi visokih odmerkov zdravil bolniki nekaj časa občutijo izrazite znake okvare osrednjega živčevja, vključno z utrujenostjo, zaspanostjo, hiperfagijo, depresijo in anhedonijo, disforijo, hrepenenje po jemanju zdravila pa traja dlje časa. Trenutno ni učinkovitega farmakološkega zdravljenja odvisnosti od drog in odtegnitvenega sindroma, ki ga povzročajo psihostimulanti. Običajno se izvaja kompleksno zdravljenje. Za pravočasno odkrivanje depresije ali ponavljajoče se zlorabe bolnik potrebuje zdravniški nadzor.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]