Ptičja gripa: vzroki in patogeneza

Vzroki aviarne influence

Vzrok aviarne influence pri ljudeh je virus influence influenza A iz rodu Influenzavirus družine Orthomyxoviridae. Imenujejo se kot lupinski virusi. Virion je nepravilna ali ovalna oblika, prekrita z lipidno membrano, prežeta z glinoproteinskimi trni (spikulami). Določajo hemaglutinacijsko (H) ali nevraminondazo (N) aktivnost virusa in delujejo kot njegovi glavni antigeni. Obstaja 15 (glede na nekatere vire, 16) variante hemaglutinina in 9 - nevraminidaze. Njihova kombinacija določa prisotnost virusa podtipov, s teoretično možnih 256 kombinacij sodobnega virusa gripe "človeški" je H1 antigen kombinacije, H2, H3 in N1, N2, seroarheologicheskih Glede na raziskave, je težko pandemije 1889-1890. Je povzročil podtip H2N2, blago epidemijo leta 1900-1903. - podtipa H3N2, pandemije "Španije" iz leta 1918-1919. - H1N1, ki vsebuje dodatni protein, pridobljen iz virusa aviarne influence. Epizootske ptice gripe v zadnjih letih so povezane s podtipi H5N1. H5N2, H5N8, H5N9, H7N1, H7N3, H7N4. H7N7. Pri populacijah prosto živečih ptic krožijo podtipi H1, H2, N3, N2, N4; podoben virusu človeške influence A.

Pod lipidno membrano je plast matriksnega proteina M proteina. Nukleocapsid, ki se nahaja pod dvoplastno lupino, je organiziran kot spiralna simetrija. Genom predstavlja enonivojska RNA. Sestavljen iz osmih ločenih segmentov. Eden od segmentov kodira nestrukturne proteine NS1 in NS2, preostanek kodira virionske beljakovine. Najpomembnejše - NP, ki opravljajo regulativne funkcije, M-protein ima pomembno vlogo pri morfogeneza virusa in ščiti svoj genom in notranje proteine - P1-transkriptaze, endonukleaze in P2 B3 replikazo. Razlike v strukturnih proteinov virus "ptičje" gripa in človeške gripe, je težko premagati vrst oviro, ki preprečuje replikacijo virusov ptičje gripe pri ljudeh.

Različni podtipi tega virusa imajo neenako virulentnost. Najbolj virulentni podtip H5N1, ki je v zadnjih letih pridobil številne nenavadne lastnosti:

• visoka patogenost za ljudi;
• sposobnost neposrednega okužbe ljudi;
• sposobnost povzročanja hiperprodukcije pro-vnetnih citokinov, skupaj z razvojem sindroma akutne respiratorne stiske;
• sposobnost povzročanja multiorganskih motenj, vključno z poškodbo možganov, jeter, ledvic in drugih organov;
• odpornost na protivirusni rimantadin;
• odpornost na interferon.

V nasprotju s virusom ptičje gripe je v okolju bolj stabilen. Pri temperaturi 36 ° C umre v treh urah, 60 ° C - v 30 minutah, pri toplotni obdelavi hrane (vrenju, cvrtju) - takoj. Dobro prenaša zamrzovanje. V ptičju stelje preživi do tri mesece, v vodi pri temperaturi 22 ° C - štiri dni in pri 0 ° C - več kot mesec. V trupu ptic ostane aktivno do enega leta. Inaktivirajo ga običajna razkužila.

[1], [2],

Patogeneza aviarne influence

Trenutno mehanizem razvoja gripe, ki jo povzroča virus H5N1 pri ljudeh, ni bil ustrezno raziskan. Ugotovljeno je, da mesto replikacije ni samo epitelijske celice respiratornega trakta, temveč tudi enterociti. Ob upoštevanju splošnih bioloških in imunopatoloških procesov je mogoče domnevati, da se bo patogeneza gripe A (H5N1) pri ljudeh razvila v skladu z istimi mehanizmi.

Hemaglutinina različni virusi aviarne influence označen s sposobnostjo, da prepozna in se veže na receptor - sialne kisline vezan oligosaharidnega v celično membrano in galaktozo. Hemaglutinin virusov človeške gripe interakcijo z ostanki te kisline, 2,6 vez združena z galaktozo, kot hemaglutinin virusov aviarne influence prepozna v zvezi z ostanki 2,3 galaktozo. Tip povezave s terminalno sialno kislino in konformacijska mobilnost oligosaharidov površinskih lektinov sta glavni elementi medvrstne barije za aviarne in človeške viruse influence. Lektini epitelne celice humanega sapnika vključujejo lektini tipa povezave 2,6 in ne vsebuje oligosaharide z vrsto priključek 2,3 lastnosti epitelnih celic intestinalnega trakta in dihalnih poti ptic. Spremembe v bioloških lastnosti visoko patogeni virus A (H5N1), lahko videz njegove sposobnosti za premagovanje ovir vrst privede do poškodb različnih vrst celic pri ljudeh z razvojem hujših oblik bolezni. V klinični sliki takšnih patologij se skupaj s katarhalnim sindromom razvijejo gastrointestinalne lezije.

Epidemiologija aviarne influence

Glavni rezervoar virusa v naravi - vodne ptice, ki pripada naročil plojkokljunih (divje race in gosi) in pobrežnikov (čaplje, plovers in čigre). Najpomembnejše so divje race. Virusi gripe v Evraziji in Ameriki se razvijajo neodvisno, zato migracije med celinami ne igrajo vloge pri širjenju virusa, zato so leti na dolge razdalje kritični. Za srednjo Azijo so migracijske poti osrednje azijsko-indijske in vzhodnoazijsko-avstralske regije pomembne. Vključujejo poti, ki potujejo v Sibirijo preko Malezije, Hongkonga in Kitajske, tj. E. Regije, kjer se intenzivno tvorijo nove variante virusa. Malo pomembne so vzhodnoafriške in zahodno-pacifiške ceste.

V divjih vodnih pticah virus ne povzroča klinično pomembne bolezni, čeprav je opisana velika težka epizootika gripe v polarnih krvnikih. Virusna replikacija virusa se pojavlja pretežno v črevesju in se zato sprošča v okolje z blatom, v manjši meri s sline in dihalnim materialom. V 1 g iztrebkov vsebuje količino virusa, ki zadostuje za okužbo 1 milijona perutninske glave.

Glavni mehanizem prenosa virusa pri pticah je fekalno-oralno. Vodne ptice (race) lahko prenesejo virus tranovarno in tako služijo kot naravni rezervoar in se širijo po poteh njihove migracije. So glavni vir okužbe perutnine, ki je, nasprotno, bolna s hudimi oblikami gripe. Skupaj z množičnimi smrtnimi žrtvami (do 90%). Najnevarnejši podtip je H5N1. Okužba se pojavi v pogojih proste vsebine in možnosti stika s svojimi divjimi kolegi. To še posebej velja za države jugovzhodne Azije (Kitajska, Hongkong, Tajska, Vietnam in druge države). Tam skupaj z velikimi perutninskimi kmetijami obstaja veliko majhnih kmečkih kmetij.

Virus ptičje gripe lahko prizadene sesalce: tjulnjev, kitov, hrasta, konj in, kar je najpomembneje, prašičev. Primeri penetracije virusa v slednje so bili zabeleženi v letih 1970, 1976, 1996 in 2004. Na te živali lahko vpliva tudi virus človeške gripe. Trenutno je dovzetnost ljudi za take viruse majhna. Vsi primeri okužbe so zabeleženi pri tistih, ki so dolgo živeli v stiku z bolnimi pticami. Poskus v Združenem kraljestvu o uvedbi različnih podtipov virusa v telo prostovoljcev je dal negativen rezultat.

Na Tajskem, kjer je prebivalstvo 60 milijonov ljudi, v času epizootije. Ki je prizadel dva milijona ptic, je zanesljivo ugotovil 12 primerov bolezni pri ljudeh. Do leta 2007 je bilo zabeleženih približno 300 epizod "ptičje gripe" pri ljudeh. Uradno sta zabeležili dva primera okužbe bolnika.

Ti podatki kažejo na to. Da krožni sevi virusa aviarne influence ne predstavljajo resne nevarnosti za ljudi. Tako lahko sklepamo, da je mejna prepreka dovolj močna.

Vendar obstajajo dejstva, ki nakazujejo, da je aviarna influenca globalna grožnja. Prvič, zgornje informacije je mogoče razlagati z drugih položajev.

• To kažejo tudi posamezni primeri okužbe ljudi s pticami in bolnikov. Da nepremostljivost mejne pregrade ni absolutna.
• Dejansko število primerov okužbe perutnine in morda tudi bolnih ljudi glede na dejansko stanje v regijah, kjer so epidemije utrujene, je lahko veliko več. V času epizootije gripe H7N7 na Nizozemskem se je bolelo 77 ljudi, eden je umrl. Ljudje, ki pridejo v stik z bolniki, imajo visoke titre protiteles, kar kaže tudi na možnost prenosa virusa od osebe do osebe, vendar z izgubo virulence.

Drugič, mutageni potencial virusa aviarne influence, zlasti podtipa H5N1, je zelo velik.

Tretjič, prašiči so dovzetni za aviarne in človeške viruse influence, zato se zdi, da je teoretično mogoče naleteti na patogene v telesu živali. V teh pogojih se lahko pojavi hibridizacija in pojav virusov, ki imajo visoko virulentnost, značilen za virus aviarne influence, hkrati pa se lahko prenaša od osebe do osebe. V povezavi z velikim širjenjem aviarne influence ta verjetnost se je dramatično povečala. Obstajajo tudi primeri okužbe ljudi s prašičjo gripo, vendar je še vedno manj verjetno, da je istočasno prodor dveh virusov v človeško telo.

Četrtič, z genetskimi metodami je dokazano, da je španska pandemija 1918-1919. Imela "ptičje" poreklo.

Petič, v sodobnih razmerah, zahvaljujoč procesom globalizacije, prisotnost hitrih načinov prevoza, se povečuje možnost širjenja asossantnega virusa. Tako je pravično sklepati, da je verjetnost nove variante virusa influence A in pojav hude pandemije zelo velika.

Metode matematičnega modeliranja kažejo, da je v mestu, kjer živi sedem milijonov (Hong Kong), bi lahko število primerov na vrhuncu epidemije dosegel 365 tisoč evrov. Ljudje na dan (za primerjavo, v Moskvi med pandemijo gripe leta 1957, to število ne presega 110 tisoč evrov. Ljudje na dan ). Po podatkih strokovnjakov Svetovne zdravstvene organizacije je morda hitro izločanje ptic med epizootiološkim dogajanjem v Hongkongu leta 1997 preprečilo pandemijo gripe. Strokovnjaki iz ZDA napovedujejo, da bo v primeru pandemije v Ameriki nujno hospitalizirati od 314 do 734 tisoč ljudi, ki bi propadali s 89 na 207 tisoč.

[3], [4],