Radioizotopska diagnostika uroloških bolezni

Sodobne medicinske discipline so nemogoče brez interakcije s sorodnimi specialnostmi, zlasti diagnostičnimi. Uspešno zdravljenje in njegova prognoza sta v veliki meri odvisna od kakovosti in natančnosti diagnostičnih študij. Medicinska radiologija je ena najpomembnejših disciplin, ki od druge polovice dvajsetega stoletja zaseda močno mesto v diagnostiki različnih bolezni in lezij notranjih organov.

Medicinska radiologija je veda o uporabi ionizirajočega sevanja za odkrivanje in zdravljenje človeških bolezni. Deli se na diagnostično in terapevtsko.

Visoka informativnost dobljenih rezultatov, skupaj z enostavnostjo izvedbe in netravmatično naravo študije, niso edine prednosti diagnostične radiologije. Pridobivanje ne le dodatnih informacij o funkcionalnem in strukturnem stanju genitourinarnega sistema, temveč tudi izvirnih diagnostičnih informacij postavlja metode radioizotopske indikacije na eno glavnih mest v kompleksu sodobnega urološkega pregleda.

Uporaba radioaktivnih sledilcev v klinični praksi se je začela v štiridesetih letih prejšnjega stoletja, ko je bil vzpostavljen strog vzorec porazdelitve radioaktivnega joda za različna patološka stanja ščitnice. Hkrati so bili razviti diagnostični testi, ki so vsebovali radioaktivno železo za določanje eritrocitov pri različnih krvnih boleznih, radioaktivni fosfor za preučevanje maligne rasti in radioaktivni natrij za preučevanje splošnega in lokalnega pretoka krvi pri srčno-žilnih boleznih. Od sredine petdesetih let prejšnjega stoletja, ko je postala mogoča industrijska proizvodnja različnih radioaktivnih nuklidov v zadostnih količinah in so se pojavile zanesljive, enostavne radiometrične naprave, so bile v klinično prakso v urologiji uvedene radioizotopske raziskovalne metode. Od takrat so radioaktivne raziskovalne metode pridobile močno mesto pri diagnosticiranju različnih bolezni in lezij notranjih organov ter oblikovale samostojno disciplino, imenovano nuklearna medicina. Hkrati se je oblikovalo bistvo nuklearne medicine in vzpostavile določene tradicije uporabe specifičnih raziskovalnih metod, ki so oblikovale štiri glavne skupine.

• Radiografija (renografija, kardiografija, hepatografija).
• Skeniranje organov.
• Klinična radiometrija (preučevanje volumna različnih elementov z metodo štetja celotnega telesa).
• Laboratorijska radiometrija (preučevanje koncentracij radiofarmacevtskih snovi v bioloških okoljih telesa).

V 70. letih prejšnjega stoletja so se začele hitro razvijati nove metode radioizotopskih raziskav - scintigrafija in radioimunološke metode in vitro. Postale so glavne in predstavljajo približno 80 % celotnega obsega radioizotopske diagnostike v sodobni klinični praksi. Za izvedbo funkcionalne radioizotopske študije so potrebni radiofarmacevtiki in radiometrična oprema.

Radiofarmacevtiki

Radiofarmacevtiki so kemične spojine, ki v svoji molekuli vsebujejo specifičen radionuklid, dovoljene za uporabo pri ljudeh v diagnostične ali terapevtske namene. Uporaba radiofarmacevtikov pri pacientih se izvaja le v skladu s "Standardi sevalne varnosti".

Biološko vedenje radiofarmacevtikov oziroma tako imenovani tropizem – čas kopičenja, prehoda in izločanja iz pregledanega organa – je določen z njihovo kemijsko naravo. V sodobni urološki praksi se za oceno funkcionalnega stanja ledvic v študijah tubularne sekrecije in glomerularne filtracije uporablja več radiofarmacevtikov. V prvem primeru se uporablja natrijeva sol ortojodin hipuronske kisline – natrijev jod hipurat. Kljub relativni radiotoksičnosti natrijevega jod hipurata optimalni diagnostični kazalniki njegovega prenosa v sistemu označenih tubulov omogočajo široko uporabo v radioizotopski renografiji in dinamični nefroscintigrafiji. Glomerulotropna zdravila pentatech 99mTc se uspešno uporabljajo za določanje glomerularne filtracije. V zadnjih letih je zaradi sinteze novih označenih spojin – tehnemag in natrijev jod hipurat – postalo mogoče zmanjšati sevalno obremenitev bolnika, kar je še posebej pomembno pri pregledu majhnih otrok.

Koloidne raztopine, označene s tehnecijem, se uporabljajo v diagnostiki stanja skeletnega sistema (osteoscintigrafija), limfnega sistema (indirektna radioaktivna limfografija) in žilnega dna (indirektna radioizotopska angio- in venografija).

Metode radioizotopske diagnostike

Radioizotopske diagnostične metode, ki se uporabljajo v urologiji, se delijo na statične in dinamične. Statistične metode vključujejo:

• statična nefroscintigrafija;
• hepatografija:
• limfoscintigrafija;
• osteoscintigrafija.

Prvi dve metodi se trenutno ne uporabljata pogosto, saj ultrazvočne diagnostične metode po informacijski vsebini niso slabše od radioizotopskih statičnih metod pregleda ledvic ali jeter.

Indirektna limfoscintigrafija se uporablja za odkrivanje poškodb bezgavk z metastatskim procesom in za oceno njegove razširjenosti. Zaradi nizke travme za pacienta in preprostosti metode se lahko izvaja ambulantno.

Scintigrafija kosti se uporablja za diagnosticiranje metastaz malignih tumorjev genitourinarnega sistema. Visoka občutljivost metode (več kot 90 %), verjetnost lažno pozitivnih rezultatov, ki ne presega 5-6 %, in sposobnost odkrivanja osteoblastnih metastaz 6-8 mesecev prej kot z rentgenskim slikanjem naredijo radioizotopsko scintigrafijo kosti priljubljeno metodo. Načelo metode temelji na aktivni absorpciji številnih radiofarmacevtskih snovi s strani metastatskih žarišč okostja. Radiofarmacevtski izdelki so koncentrirani v strukturah, ki so v procesu tvorbe kosti (osteoblasti). Pri izvajanju scintigrafije kosti se uporabljajo radiofarmacevtski izdelki, ki vsebujejo fosfor. Stopnja kopičenja teh snovi v različnih delih okostja je določena s količino pretoka krvi, stanjem mikrocirkulacije, stopnjo mineralizacije in osteoblastno aktivnostjo. Neenakomerna porazdelitev radiofarmacevtskih sredstev, ki presega običajne anatomske in fiziološke značilnosti njihove vključitve, je glavni znak patoloških sprememb v okostju.

Različica študije je tako imenovana trifazna osteoscintigrafija, ki vključuje pridobitev serije slik in oceno količine radioaktivnosti na prizadetem območju v prvih 10–30 sekundah (pretok krvi), 1–2 minutah (perfuzija) in po 2–3 urah (kopičenje). Vendar pa nizka specifičnost vodi do lažno pozitivnih rezultatov, zlasti pri starejših bolnikih z osteodistrofičnimi starostnimi spremembami.

Dinamične metode vključujejo:

• radioizotopska renografija;
• dinamična nefroscintigrafija.

Za pridobitev informacij o funkcionalnem in anatomskem stanju ledvic z uporabo posebnih radiofarmacevtskih sredstev, ki aktivno sodelujejo v fizioloških procesih telesa v obdobju prerazporeditve, se izvajajo dinamične metode radioizotopske diagnostike.

Radioizotopska renografija je bila v klinično prakso uvedena od leta 1956. Študija je metoda primarnega presejanja bolnikov s sumom na bolezni sečil in spolovil. Vendar pa zanesljivo razkrije ločene disfunkcije vsake ledvice le, če razlika med njimi presega 15 % in če je študija izvedena v pravilnih tehničnih pogojih. Metoda temelji na preučevanju procesa aktivne tubularne sekrecije označenega zdravila skozi ledvice in njegovega izločanja skozi zgornja sečila v mehur. Tehnika vključuje intravensko dajanje radiofarmacevtskih sredstev in neprekinjeno beleženje ravni radioaktivnosti nad ledvicami 15–20 minut z uporabo radiocirkulatornih (renografskih) senzorjev. Nastala krivulja – renogram – je sestavljena iz treh odsekov:

• žilni, kar odraža porazdelitev radiofarmacevtikov v žilnem tkivu ledvice:
• sekretorni, proces selektivnega in aktivnega kopičenja radiofarmacevtikov v ledvičnih strukturah:
• evakuacija, ki predstavlja postopek odstranjevanja radiofarmacevtskih snovi iz ledvic v mehur.

Za določitev resničnih fizioloških parametrov je pacient med pregledom v sedečem položaju.

Vendar ima radioizotopska renografija določene pomanjkljivosti.

• Namestitev detektorja nad ledvičnim območjem med renografijo se izvede približno v skladu z znanimi anatomskimi znamenitostmi, kar lahko pri nekaterih bolnikih (tistih, ki trpijo za nefroptozo, imajo distopično ledvico itd.) povzroči napačno centriranje in pridobitev netočnih podatkov.
• Pri beleženju dinamike prehoda radiofarmacevtikov skozi ledvico ni mogoče jasno ločiti prispevka sekretorne in izločilne faze k renogramu, zato je delitev renograma na splošno sprejete segmente pogojna.
• Registracija sevanja nad ledvičnim območjem vključuje ne le zdravilo, ki neposredno prehaja skozi ledvico, temveč tudi radiofarmak, ki se nahaja v mehkih tkivih pred in pod organom, kar v rezultate študije vnaša tudi določeno napako.
• Krivulja očistka, pridobljena med registracijo nad srčnim območjem, ne daje jasnih informacij o dejanskem čiščenju telesa od radiofarmacevtika, saj se znaten del zdravila porazdeli v medceličnem prostoru, kar povzroči nastanek tako imenovanega hippuranskega prostora (zlasti pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo).
• Študija hitrosti kopičenja radiofarmacevtikov v sečnem mehurju, ki se običajno izvaja brez ustrezne kalibracije detektorja glede na vrednost aktivnosti, vnesene v fantom, daje le približno predstavo o celotni funkciji ledvic.

Načelo metode dinamične nefroscintigrafije temelji na proučevanju funkcionalnega stanja ledvic z beleženjem aktivnega kopičenja označenih spojin v ledvičnem parenhimu in njihovega odstranjevanja skozi VMP. Študija se izvaja na sodobnih gama kamerah z enim ali več detektorji z možnostjo izbire področij zanimanja. Nato se izvede računalniška vizualizacija organa za oceno anatomskega stanja in izris krivulj z izračunom funkcionalnega stanja.

Metoda je sestavljena iz intravenskega dajanja tubutropnih ali glomerulotropnih radiofarmacevtikov in neprekinjenega beleženja radioaktivnosti 15–20 minut na območju ledvic. Informacije se zabeležijo v pomnilnik specializiranega računalnika in prikažejo na zaslonu, ki reproducira postopno prehajanje radiofarmacevtika skozi organ. Dinamiko prehajanja radiofarmacevtika po posebni računalniški obdelavi je mogoče reproducirati v obliki računalniških renogramov s segmenti – žilnim, sekretornim in evakuacijskim, ter izračunati tudi glede na ločene regionalne ledvične očistke. Le s pomočjo dinamične nefroscintigrafije je mogoče preučiti funkcionalno aktivnost različnih področij ledvičnega parenhima.

Metoda dinamične nefroscintigrafije ima v primerjavi z radioizotopsko renografijo številne nedvomne prednosti.

• Izvajanje dinamičnih nefroscintigramov ni povezano z napakami, ki jih povzroča nepravilno centriranje detektorjev, saj vidno polje kristala gama kamere, z redkimi izjemami, vključuje celotno območje možne lokacije ledvic.
• Med scintigrafijo je mogoče registrirati zdravilo na območju perirenalnih tkiv, ki po obliki ustrezajo vsaki ledvici, kar omogoča upoštevanje prispevka hipuranskega sevanja, ki se nahaja v pred- in spodaj ležečih tkivih, ter korekcijo scintigrafske krivulje.
• Z dinamično scintigrafijo je mogoče poleg splošnih informacij o transportu radiofarmacevtikov skozi ledvico pridobiti tudi podatke o ločenih sekretornih in izločilnih funkcijah ter razlikovati stopnjo obstrukcije sečevoda.
• Nefroscintigrafija omogoča pridobitev slike ledvic, ki zadostuje za oceno njihovega anatomskega in topografskega stanja, zlasti za oceno ledvic po segmentih.
• Renografske krivulje so brez napak, ki jih povzroča nenatančna kalibracija kanalov, do katere pride pri standardnih renografih, kar omogoča natančnejšo kvantitativno analizo funkcionalnega stanja vsake ledvice.

Naštete prednosti dinamične nefroscintigrafije v primerjavi z renografijo omogočajo večjo zanesljivost in občutljivost študije, zanesljiva ocena delovanja vsake ledvice pa se doseže s 5-odstotno razliko.

V specializiranih uroloških bolnišnicah, opremljenih s sodobno opremo, se radioizotopska renografija lahko uporablja le v kliničnih situacijah, ki niso povezane z možnostjo hude okvare ledvic, kadar je potrebna poglobljena študija njenega funkcionalnega in topografsko-anatomskega stanja. Urološke bolezni, pri katerih se je mogoče omejiti na izotopsko renografijo kot dodatno metodo pregleda, vključujejo kronični pielonefritis (brez krčenja ledvic), urolitiazo (brez pomembne okvare izločalne funkcije ledvic glede na izločalno urografijo), hidronefrozo 1. stopnje, pa tudi številne druge bolezni, pri katerih niso bile ugotovljene nobene anomalije v razvoju ali lokaciji ledvic.

Absolutne indikacije za dinamično scintigrafijo:

• pomembna okvara izločevalne funkcije ledvic (glede na izločevalno urografijo)
• vse anomalije razvoja zgornjih sečil
• spremembe v anatomski in topografski lokaciji ledvic
• hidronefroza 2. in 3. stopnje
• hipertenzija
• velike enojne in večkratne ledvične ciste, pa tudi pregled otrok in bolnikov po presaditvi ledvice.

Dinamična nefroscintigrafija pomaga zdravnikom rešiti številna vprašanja o naravi poteka bolezni, razširjenosti okvare ledvičnega tkiva, razjasnitvi diagnoze, prognozi in oceni rezultatov zdravljenja. Tudi ob odsotnosti drugih kliničnih in laboratorijskih manifestacij ledvične odpovedi lahko dinamična nefroscintigrafija odkrije delne motnje funkcionalnega stanja sekretorne in evakuacijske funkcije ledvic. Najpomembnejša je za določitev lokalizacije bolezni, pa tudi stopnje okvare ledvičnega tkiva - motenj tubularne sekrecije ali glomerularne filtracije.

Pri izvajanju izločalne funkcije telesa ima pomembno mesto izločanje peritubularne tekočine številnih organskih spojin v lumen tubula. Tubularna sekrecija je aktivni transport, pri katerem sodeluje določeno število transportnih beljakovin, ki zagotavljajo zajemanje organskih snovi in njihov transport skozi celico proksimalnega tubula do apikalne membrane. Pojav kakršnih koli zaviralcev sekretornega procesa v krvi zmanjša število transportnih beljakovin, proces tubularne sekrecije pa se upočasni. Proces glomerularne filtracije je pasiven in poteka pod vplivom tlaka, ki ga ustvarja delo srca. Glomerularno filtracijo v vsakem nefronu določa velikost efektivnega filtracijskega tlaka in stanje glomerularne prepustnosti. Ta pa je odvisna od celotne površine kapilarne površine, skozi katero poteka filtracija, in hidravlične prepustnosti vsakega odseka kapilare. Hitrost glomerularne filtracije (GFR) ni konstantna vrednost. Je podvržena vplivu cirkadianega ritma in je lahko podnevi za 30 % višja kot ponoči. Po drugi strani pa imajo ledvice sposobnost uravnavanja konstantnosti glomerularne filtracije in le pri hudi poškodbi glomerulov pride do nepovratnih procesov. S fiziološkega vidika sta sekrecija in filtracija dva različna procesa. Zato dinamične študije z različnimi zdravili odražajo vsakega od njiju. Poleg tega je v začetnih fazah večine uroloških bolezni prizadeta funkcija tubularnega aparata. Zato bo najbolj informativna metoda določanja dinamična nefroscintigrafija s tubulotropnimi zdravili.

Analiza velikega števila rezultatov kombiniranega pregleda uroloških bolnikov je omogočila razvoj tako imenovane splošne funkcionalne klasifikacije lezij ledvic in maternice ter sečil, ki temelji na glavnih nespecifičnih variantah sprememb v sistemu parnih organov.

Po videzu:

• enostranski in dvostranski;
• akutno in kronično.

Po obliki prevladujoče škode:

• ledvični krvni obtok
• cevni aparat
• glomerularni aparat
• Urodinamika VMP
• kombinirane motnje vseh ledvičnih parametrov.

Po fazah:

• začetnica;
• vmesni;
• končno.

V primeru enostranske poškodbe glavno funkcionalno obremenitev prevzame kontralateralna zdrava ledvica. V primeru dvostranske poškodbe so v proces čiščenja telesa vključeni tudi drugi organi, zlasti jetra. Pri bolnikih s kroničnimi organskimi ledvičnimi motnjami ločimo tri oblike patoloških sprememb. Za prvo je značilna popolna intrarenalna kompenzacija čistilne funkcije. Za drugo je značilno zmanjšanje čistilne sposobnosti različnih delov nefronov. Tretjo spremlja močno zmanjšanje vseh ledvičnih parametrov. Omeniti velja, da sta druga in tretja oblika enako opaženi pri odraslih in otrocih. To dejstvo pojasnjujejo morfološke študije, ki v prvem primeru kažejo na pomembne sklerotične in atrofične procese v parenhimu organa, v drugem pa na kombinacijo obstrukcije sečevoda s prirojenimi motnjami diferenciacije ledvičnega tkiva. V začetnih fazah razvoja patoloških sprememb v ledvicah se znotraj organa vključijo lastni kompenzacijski mehanizmi - poveča se perfuzija parenhima ali pa se mobilizira rezervna kapaciteta nefronov. Zmanjšanje čistilne sposobnosti tubularnega aparata se kompenzira s povečano glomerularno filtracijo. V vmesni fazi se kompenzacija ledvične funkcije doseže z delom kontralateralne ledvice. V končni fazi lezije se aktivirajo mehanizmi ekstrarenalnega faktorja čiščenja telesa.

V vsaki specifični skupini bolnikov je mogoče poleg teh nespecifičnih znakov prepoznati tudi specifične oblike okvare funkcionalnih ledvičnih parametrov. Okvarjena urodinamika zgornjih sečil je vodilni člen v patogenezi številnih uroloških bolezni in tarča diagnostičnih in terapevtskih ukrepov. Problem povezave med kronično okvaro urodinamike zgornjih sečil in funkcionalnim stanjem ledvic ter napovedovanje funkcionalnih rezultatov kirurškega zdravljenja je vedno zelo aktualen. V zvezi s tem se pri diagnosticiranju funkcionalnega stanja pogosto uporabljajo radioizotopske diagnostične metode, ki omogočajo neinvazivno in relativno preprosto kvantitativno oceno stopnje poškodbe vsake ledvice posebej. Za določitev stopnje funkcionalnih in organskih sprememb v ledvičnem krvnem obtoku ter za ugotavljanje funkcionalnih rezerv prizadete ledvice se uporabljajo radioizotopski farmakološki testi z zdravili, ki zmanjšujejo periferni žilni upor in znatno povečajo ledvični krvni obtok. Sem spadajo zdravila teofilinske skupine, ksantinol nikotinat (teonikol), pentoksifilin (trental).

Funkcionalne kazalnike ledvic primerjamo pred in po dajanju zdravila. Obstajajo tri vrste nespecifičnih reakcij na farmakotest patološko spremenjenih ledvic - pozitivne, delno pozitivne in negativne.

V primeru obstruktivnih motenj v sečilnem sistemu se farmakotesti uporabljajo z diuretiki - zdravili, ki blokirajo proces reabsorpcije vode v distalnih tubulih nefrona in ne vplivajo na centralno in periferno hemodinamiko, temveč le povečajo odtok urina. V to skupino zdravil spada aminofilin (eufilin). Pri bolnikih z urolitiazo ločimo tri glavne oblike funkcionalnih motenj.

Prvi se pojavi pri bolnikih z ledvičnimi ali ureterskimi kamni in je značilen po izrazitem zmanjšanju intrarenalnega tranzita označenega zdravila v kombinaciji z zmernim upočasnjevanjem procesa izločanja iz ledvic. Za drugi tip je značilno znatno zmanjšanje čistilne sposobnosti tubularnega aparata z ostrim upočasnjevanjem procesa izločanja. Tretji tip se odkrije pri bolnikih s koralnimi kamni in se kaže v motenem tranzitu zdravila skozi žilno strugo ledvic v kombinaciji s prevladujočo motnjo delovanja tubularnega ali glomerularnega aparata. Pri radiofarmakološkem testu z eufilinom pri bolnikih ob prisotnosti rezervnih zmogljivosti opazimo pozitivno dinamiko funkcionalnega stanja ledvic. V odsotnosti rezervnih zmogljivosti se pomanjkanje čiščenja ne spremeni v primerjavi z originalom. Za ta test sta značilni dve vrsti nespecifičnih reakcij: pozitivna in brez reakcije.

V primeru okvare ledvične arterije in vazorenalnega izvora arterijske hipertenzije (AH) opazimo tipičen funkcionalni simptomski kompleks - izrazito zmanjšanje pretoka krvi in hitrosti očistka na prizadeti strani v kombinaciji s povečanjem časa intrarenalnega transporta zdravil. Spreminja se le stopnja teh sprememb. Takšna funkcionalna semiotika je izjemno pomembna za klinično sliko bolezni, zlasti v fazi presejalnega pregleda bolnikov z arterijsko hipertenzijo. Za diferencialno diagnozo pri takih bolnikih je potrebno izvesti radiofarmakološki test s kaptoprilom (kapotenom). Primerjava obremenitvenih in kontrolnih študij jasno beleži rezervno kapaciteto ledvičnega žilnega dna in ledvičnega parenhima ter olajša diagnozo vazorenalnega in nefrogenega izvora arterijske hipertenzije.

Sodobne zmogljivosti dinamične nefroscintigrafije omogočajo kvantitativno oceno resnosti motenj ne le sekretorne, temveč tudi evakuacijske funkcije zgornjih sečil pri bolnikih z obstruktivnimi uropatijami. Potrjena je bila tesna povezava med resnostjo motnje prehoda urina skozi zgornja sečila in stopnjo okvare funkcionalnega stanja ledvic. Tako v obdobju nastanka urodinamičnih motenj kot tudi po kirurški obnovi prehoda urina skozi zgornja sečila stopnja ohranjenosti evakuacijske funkcije kot celote določa resnost ledvične disfunkcije. Najbolj informativen kazalnik je pomanjkanje čiščenja krvi iz hipurana. Filtracijska funkcija ledvic ni neposredno povezana s stanjem urodinamike.

Sekretorna funkcija ledvičnih tubulov je oslabljena sorazmerno s stopnjo hemodinamskih motenj in se obnovi le delno, odvisno od resnosti začetnih motenj. V primeru motene urodinamike zgornjih sečil je bila ugotovljena zanesljiva korelacija med stopnjo oslabljenega prehoda urina in zmanjšanjem funkcije ledvičnih tubulov. Vendar pa resnost začetne okvare ledvične funkcije ne vpliva na učinkovitost rekonstruktivne operacije, stopnja oslabljene evakuacijske funkcije v predoperativnem obdobju pa je pomembnega pomena za pooperativno obdobje. Če vzrok hude urodinamske okvare ni toliko v mehanski okluziji lumna zgornjih sečil, temveč v spremembah, ki so se pojavile v steni medenice in sečevoda, kar je povzročilo znatno izgubo kontraktilne aktivnosti, potem odprava obstrukcije ne more doseči želenega terapevtskega učinka. Po drugi strani pa z ustreznim izboljšanjem urodinamike operacija daje pozitiven rezultat tudi pri začetno pomembni pomanjkljivosti pri čiščenju.

Rezultati dinamične nefroscintigrafije pri bolnikih z vezikoureteralnim refluksom se kažejo v dveh oblikah funkcionalnih motenj. V prvem primeru pride do rahlega zmanjšanja čistilne funkcije ledvičnega tubularnega aparata ob ohranjanju normalnih vrednosti drugih funkcionalnih kazalnikov. Drugo obliko odlikuje predvsem kršitev procesa izločanja iz ledvic.

Problemi fiziologije in patofiziologije hormonov so predvsem predmet raziskav endokrinologov. Hormoni, ki jih proizvajajo ledvice, in ledvični učinki drugih hormonov so vse bolj zanimivi za urologe in nefrologe. Narašča zanimanje za tkivne regulatorje (tkivne hormone), kot so prostaglandini in histamini, ki jih proizvajajo ledvice. Ledvice igrajo pomembno vlogo pri katabolizmu in izločanju ledvičnih in zunajledvičnih hormonov ter tako sodelujejo pri uravnavanju hormonskega stanja celotnega organizma.

Konec 20. stoletja je bila razvita in uvedena zelo učinkovita metoda za določanje ravni hormonov v bioloških tekočinah - radioimunski test. Gre za tekmovanje med označenimi in neoznačenimi analogi preučevane snovi za omejeno število vezavnih mest v specifičnem receptorskem sistemu, dokler ni doseženo kemijsko ravnovesje za vse komponente reakcijske zmesi. Kot specifični receptorski sistem se uporabljajo protitelesa, kot označen analog pa antigeni, označeni z radioaktivnim izotopom. Oznaka ne spremeni specifične imunološke specifičnosti in reaktivnosti antigena. Glede na odstotno razmerje označenih in neoznačenih antigenov v raztopini nastaneta dva kompleksa "antigen-protitelo". Zaradi svoje specifičnosti, visoke občutljivosti, natančnosti in enostavnosti analize je radioimunski test nadomestil številne biokemične metode za določanje koncentracije hormonov, tumorskih antigenov, encimov, imunoglobulinov, tkivnih in placentnih polipeptidov itd. v bioloških tekočinah.

Nefrolitiaza zaradi ICD in koralnih kamnov je polietiološka bolezen. Motnje presnove kalcija in fosforja v telesu z določeno frekvenco vodijo do nastanka ledvičnih kamnov. Paratiroidni hormon, ki ga proizvajajo obščitnične žleze, ima velik vpliv na vzdrževanje kalcijeve homeostaze v telesu. Paratiroidni hormon se presnavlja v jetrih in ledvicah ter vpliva na funkcionalne strukture ledvic - zmanjšuje reabsorpcijo anorganskih fosfatov v proksimalnih tubulih. Aktivno vpliva na oksidacijsko-redukcijske procese v celicah ledvičnih tubulov, spodbuja sintezo aktivnega presnovka vitamina D, ki je glavni regulator absorpcije kalcija v črevesju. Pri hiperfunkciji obščitničnih žlez se koncentracija paratiroidnega hormona v krvi znatno poveča. Nefrolitiaza je najpogostejši klinični znak primarnega hiperparatiroidizma (pri 5-10 % bolnikov z ICD). Določanje koncentracije paratiroidnega hormona in kalcitonina v krvi je najnatančnejša metoda za diagnosticiranje hiperparatiroidizma. Ker se molekula paratiroidnega hormona takoj po vstopu v kri razpade na dva fragmenta z različno biokemijsko aktivnostjo in razpolovno dobo, je za zanesljivo določitev ravni plazemske koncentracije njegovega aktivnega fragmenta potrebno odvzeti kri za raziskave v neposredni bližini mesta njegovega izločanja - iz ven ščitnice. To omogoča tudi določitev lokacije obščitnične žleze s povečano funkcionalno aktivnostjo. Za diferencialno diagnozo primarnega in sekundarnega hiperparatiroidizma se določi koncentracijski gradient paratiroidnega hormona in kalcitonina. Biološki učinek slednjega je povečanje izločanja kalcija, fosforja, natrija in kalija skozi ledvice ter zaviranje resorpcijskih procesov v kostnem tkivu. Pri primarnem hiperparatiroidizmu se koncentracija paratiroidnega hormona v krvi poveča, kalcitonin pa ostane v normalnih vrednostih ali nekoliko pod normalno. Pri sekundarnem hiperparatiroidizmu se povečata koncentraciji tako paratiroidnega hormona kot kalcitonina v krvi.

Pri celovitem pregledu bolnikov z arterijsko hipertenzijo so obvezne radioimunološke določitve renina, aldosterona in adrenokortikotropnega hormona v krvni plazmi. V ishemičnih pogojih ledvično tkivo izloča renin, ki spada v skupino proteolitičnih encimov, ki pri interakciji z angiotenzinogenom tvori presorski polipeptid - angiotenzin. Vzorci krvi za določanje koncentracije renina z radioimunološko metodo se odvzamejo neposredno iz ledvičnih ven in spodnje votle vene pred in po ortostatski obremenitvi, kar omogoča zanesljivo odkrivanje asimetrije v izločanju renina.

Nič manj pomembna ni vloga nadledvičnih žlez, ki proizvajajo aldosteron kot odgovor na naraščajočo stimulacijo z angiotenzinom. Pri dolgotrajni vazorenalni hipertenziji (VRH) se razvije sekundarni aldosteronizem, ki temelji na motnjah vodno-elektrolitskega ravnovesja, ki jih sestavljajo zadrževanje vode v telesu, povečano izločanje kalija z urinom, otekanje sten arteriol, povečana občutljivost na različne presorske snovi in povečanje skupnega perifernega upora. Najmočnejši stimulator izločanja aldosterona je adrenokortikotropni hormon, ki prav tako poveča izločanje kortikosteroidov, zlasti kortizola. Povečana koncentracija kortizola v krvi poveča diurezo, ima hipokaliemične in hipernatremične učinke. Zato bolniki z VRH potrebujejo temeljito radioimunološko študijo koncentracije zgoraj omenjenih snovi v krvi.

Hipotalamus, hipofiza in moške spolne žleze tvorijo en sam strukturni in funkcionalni kompleks, v interakciji katerega obstajajo tako neposredne kot povratne povezave. Potreba po določanju koncentracije ustreznih hormonov v krvi bolnikov s spolno disfunkcijo in plodnostjo je očitna. Radioimunološka analiza na tem področju je trenutno najnatančnejša metoda.

Uporaba radioizotopskih diagnostičnih metod v urologiji je primerna in obetavna. Zmogljivosti nuklearne medicine za pridobitev objektivne ocene anatomskih in funkcionalnih sprememb, ki se pojavljajo v organih genitourinarnega sistema, so precej večplastne. Vendar pa se bodo z modernizacijo diagnostične opreme in izdajo novih radiofarmacevtskih pripravkov zmogljivosti radioizotopskih metod izboljšale, z njimi pa se bo izboljšala tudi diagnostika.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]