Ribomustin

Bendamustin hidroklorid je alkilirajoče protirakavo zdravilo z bifunkcionalno alkilirajočo aktivnostjo.

Indikacije Ribomustin

• Terapija prve linije za kronično limfocitno levkemijo (stopnja BINET B in C), kadar je kombinirano zdravljenje s fludarabinom neprimerno.
• Monotherapy for indolent non-Hodgkin lymphoma for disease progression during or 6 months after rituximab or rituximab-containing therapy.-First-line therapy in combination with prednisone for multiple myeloma (Dury-Salmon classification stage II with progression or stage III) in patients over 65 years of age for whom stem cell transplantation is inappropriate and who have clinical neuropathy at the time of diagnosis using Thalidomid ali Bortezomib.

Obrazec za sprostitev

1 viala vsebuje 25 mg ali 100 mg bendamustinskega klorida;

Absipient: Mannitol (E 421).

Prah za pripravo koncentrata za pripravo raztopine za infuzijo.

Glavne fizikalno-kemijske lastnosti: beli prah mikrokristalne barve.

Farmakodinamika

Antineoplastični in citotoksični učinek bendamustinskega hidroklorida je predvsem posledica tvorbe navzkrižnih povezav z eno- in dvovernimi molekulami DNA zaradi alkilacije. Kot rezultat, je matrična funkcija DNK in njegove sinteze oslabljena.

Antineoplastični učinek bendamustinskega hidroklorida je bil potrjen v številnih študijah in vitro na različnih tumorskih celičnih linijah (rak dojke, nedrobne celice in majhne celične pljučne raka, rak jajčnikov in različne vrste levkemije) in in vivo na različnih eksperimentalnih modelih lungov in malih celic lungov.

Profil aktivnosti bendamustin hidroklorida je bil očiten v človeških tumorskih celicah in se je razlikoval od profila drugih alkilirajočih sredstev.

Bendamustin hidroklorid ne kaže ali le blage navzkrižne odpornosti v človeških tumorskih celičnih linijah z različnimi mehanizmi odpornosti, kar je vsaj deloma posledica interakcij z DNK, ki trajajo dlje v primerjavi z drugimi alkilirajočimi sredstvi. Poleg tega so klinične študije pokazale, da med bendamustinom in antraciklinom ali alkilirajočimi sredstvi ali rituksimabom ni popolne navzkrižne odpornosti. Vendar majhno število PA

Farmakokinetika

Distribucija

Razpolovni čas v fazi 1 (T 1/2) po intravenski 30-minutni infuziji bendamustina v odmerku 120 mg/m 2 telesne površine je bila 28,2 min. Po intravenski infuziji zdravila 30 minut je bil osrednji volumen porazdelitve 19,3 L. Po dajanju zdravila v ravnovesju bolusa je bila volumen porazdelitve 15,8-20,5 L.

Več kot 95% aktivne snovi se veže na beljakovine krvne plazme (predvsem albumin).

Metabolizem

Bendamustin hidroklorid se presnavlja predvsem v jetrih. Glavna pot izločanja bendamustina hidroklorida iz telesa je njegova hidroliza, da tvori monohidroksi- in dihidroksibendamustin.citokrom p450 izoencim cip 1a2, ki je vključena v tvorbo n-desmetilbendamustina in metabolita Pomembne poti presnove bendamustina vključujejo vezavo na glutation. Bendamustin in vitro ne zavira CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 in CYP ZA4.

Izločanje

Povprečni skupni očistek po 30-minutni infuziji zdravila na 12 oseb v odmerku 120 mg/m 2 je bil 639,4 ml/min. Približno 20% uporabljenega odmerka je bilo v 24 urah izločenih z urinom.

Unino izločeni nespremenjen bendamustin in njegovi presnovki se razdelijo po zmanjšanju vrstnega reda, kot sledi: Monohidroksibendamustin & gt; Bendamustine & gt; dihidroxybendamustine & gt; oksidirani metabolit & gt; N-desmetilbendamustin.

Polarni presnovki se pretežno izločajo z žolčem.

Farmakokinetika v jetrni disfunkciji

In patients with 30-70% tumor/metastatic organ involvement and a slight decrease in liver function (serum bilirubin < 1.2 mg/dL) compared to patients with normal liver and kidney function, no significant differences in the values were observed: Bendamustine maximum plasma concentration (C mah ), time to reach maximum blood concentration (t mah ), area under the pharmacokinetic curve (AUC), Betafazni razpolovni čas (T 1/2β), prostornina porazdelitve, očistek in izločanje.

Farmakokinetika v ledvični disfunkciji

Pri bolnikih z očistkom kreatinina & gt; 10 ml/min (vključno z bolniki na dializi) v primerjavi z bolniki z normalno jetrno in ledvično funkcijo ni bilo pomembnih razlik v: v beta fazi (t 1/2β), prostornini porazdelitve in izločanju.

Starejši bolniki

Farmakokinetične študije so vključevale bolnike, stare do 84 let. BIC Factor nima pomembnega vpliva na farmakokinetiko bendamustin klorida.

Odmerjanje in dajanje

Zasnovan tako, da se daje več kot 30-60 min.

Ribomustin se uporablja le pod nadzorom zdravnika, ki je doživel protitumorsko terapijo. Med zdravljenjem z zdravilom je treba strogo upoštevati navodila za njegovo uporabo.

Zatiranje delovanja kostnega mozga je povezano s povečano hematološko toksičnostjo kemoterapije. Zdravljenje z zdravilom ne smemo začeti, če število levkocitov periferne krvi & lt; 3 × 109 / L in / ali število trombocitov & lt; 75 × 109 / L (glej razdelek "Kontraindikacije").

Monoterapija za kronično limfocitno levkemijo

Ribomustin se daje v odmerku 100 mg/m 2 v 1 in 2 tečaju; Tečaj se ponavlja vsake 4 tedne.

Monoterapija indolentnega ne-Hodgkinovega limfoma ognjevzdržne do rituksimaba.

Ribomustin se daje v odmerku 120 mg/m 2 v 1 in 2 tečaju; Tečaj se ponavlja vsake 3 tedne.

Več mieloma

Ribomustin se uporablja v odmerku 120-150 mg/m 2 na 1. in 2. dan proge, z odmerkom 60 mg/m 2 na dan od 1. do 4. dneva proge s prednizolonom intravensko ali oralno; Tečaj se ponavlja vsake 4 tedne.

Zdravljenje z zdravilom je treba ukiniti, če število levkocitov periferne krvi & lt; 3 × 109 / L in / ali število trombocitov & lt; 75 × 109 / L. Zdravljenje se lahko nadaljuje, če se število levkocitov poveča na & gt; število trombocitov in 100 × 10 × 10 × 10 × 10 × 10 ×

Zmanjšanje levkocitov, nevtrofilcev in trombocitov praviloma opazimo 14-20 dni, okrevanje-po 3-5 tednih. Med terapijo je priporočljivo spremljati krvno število (glejte razdelek "posebnosti uporabe").

Za nehematološko toksičnost bi moralo zmanjšanje odmerka temeljiti na poslabšanju splošnih meril za strupenost med predhodnim potek zdravljenja. Priporočljivo je zmanjšati odmerek za 50% na ravni 3 splošnih meril za strupenost, da prekinete zdravilo - na ravni 4 splošnih meril za strupenost.

Po potrebi je treba zmanjšanje odmerka izvesti posamično na 1. in 2. dan tečaja zdravljenja.

Uporaba pri bolnikih z oslabljeno funkcijo jeter

Na podlagi farmakokinetičnih podatkov ni potrebno prilagajanje odmerka za bolnike z zmerno zmanjšano funkcijo jeter (raven bilirubina v serumu & lt; 1,2 mg/dl).

Pri bolnikih z zmerno okvaro jeter je priporočljivo 30-odstotno zmanjšanje odmerka (raven bilirubina v serumu 1,2-3 mg/dl). Za uporabo pri bolnikih s hudo okvaro jeter ni na voljo nobenih podatkov (raven bilirubina v serumu & gt; 3 mg/dl) (glej kontraindikacije).

Uporaba pri bolnikih z oslabljeno ledvično funkcijo

Na podlagi farmakokinetičnih podatkov ni potrebno prilagajanje odmerka za bolnike z očistkom kreatinina & gt; 10 ml/min. Omejene izkušnje z uporabo pri bolnikih s hudo okvaro ledvic.

Priporočila za pripravo rešitve za infuzijo.

Pri pripravi raztopine je treba zaščititi dihalne organe, kožo in sluznico medicinskega osebja (nosite rokavice in zaščitna oblačila). V primeru stika s kožo in sluznico jih je treba oprati z milom in vodo, v primeru stika z očmi - sperite s fiziološko fiziološko raztopino. Če je mogoče, je priporočljivo uporabiti posebno zaščitno opremo za enkratno uporabo z vodotesno absorbentno površino. Nosečnice ne smejo redčiti citostatike.

Za pripravo raztopine se vsebina viale ribomustina raztopi v vodi za injiciranje, kot je prikazano spodaj:

• V viali, ki vsebuje 25 mg bendamustinskega klorida, dodajte 10 ml vode za injiciranje, po kateri se viala pretrese;
• V vialo, ki vsebuje 100 mg bendamustin hidroklorida, dodajte 40 ml vode za injiciranje, po kateri se viala strese.

Takoj po pridobitvi prozorne raztopine (običajno po 5-10 min) skupni odmerek ribomustina razredčimo z 0,9% raztopino natrijevega klorida, končni volumen raztopine pa mora biti približno 500 ml.

Ribomustin lahko razredčimo le z 0,9% raztopino natrijevega klorida; Drugih rešitev za injiciranje se ne sme uporabljati.

Treba je upoštevati pravila asepse.

Otroci

Ribomustin se pri otrocih ne uporablja zaradi pomanjkanja podatkov o učinkovitosti in varnosti zdravila.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za bendamustin hidroklorid in/ali manitol; obdobje dojenja; huda insuficienca jeter (raven bilirubina & gt; 3,0 mg/dl); zlatenica; Hudo zatiranje kostnega mozga in izrazite spremembe števila elementov oblikovanja v krvi (zmanjšanje števila levkocitov do & lt; 3 × 109 /L in /ali trombocitov in lt; 75 × 109 /L); kirurški poseg manj kot 30 dni pred zdravljenjem; okužbe, zlasti tiste, ki jih spremlja levkopenija; obdobje cepljenja proti rumeni mrzlici

Stranski učinki Ribomustin

Najpogostejše neželene učinke z bendamustinskim hidrokloridom so hematološke neželene učinke (levkopenija, trombocitopenija), toksičnost kože (alergijske reakcije), ustavni simptomi (vročina) in prebavni simptomi (Nausea, Breating).

Clas /syste-ma /organizacija meddrate	Zelo pogosto. ≥ 1/10	Pogosto ≥ 1/100 do & lt; 1/10	Redko ≥ 1/1000 Do & lt; 1/100	Redko ≥ 1/10.000 do & lt; 1/1000	Zelo redko & lt; 1/10000	Frekvenca neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)
Okužbe in okužbe	NOS okužba. Vključno z oportunističnimi okužbami (npr. Herpes zoster, citomegalovirus, hepatitis B)	Pnevmo-cistik Pljučnica	Sepsa	Primarna atipična pljučnica
Nova tvorba goobro- Kvalitativni, maligni	Sindrom tumorja lize	Mielodisplastični sindrom, akutna mieloidna levkemija
Krvni in limfni sistem	Leukopenia NOS*, trombocitopenija, limfopenija	Krvavitev, anemija, Nevtropenija	Pancytopenia	Poraz Kostni mozeg	Hemoliza
Imunski sistem	Reakcije preobčutljivosti NOS *	Anafilaktična reakcija, anafilaktoidna reakcija	Anafilaktični šok
Živčni sistem	Glavobol	Nespečnost, Omotica	Zaspanost, Aphonija	Motnje okusa, parestezija, periferna senzorična nevropatija, antiholinergični sindrom, nevrološke motnje, ataksija, encefalitis
Na srcu	Srčne funkcionalne motnje, kot so palpitacije, angina pektoris, aritmije	Perikardni izliv, miokardni infarkt, srčno popuščanje	Tahikardija	Atrijska fibrilacija
Vaskularno	Hipotenzija, hipertenzija.	Akutni obtok Vaskularna insuficienca	Flebitis
Dihalni sistem, prsni in medistinalni organi.	Pljučna disfunkcija	Pljučna fibroza
Motnje prebavil	Slabost, blu- Shafting	Driska, zaprtje, stomatitis	Hemoragični ezofagitis, prebavna krvavitev.
Kožo in podkožno tkivo	Alopecija, Kožne motnje Nas.	Eritem, dermatitis, pruritus, makulopapu-silezijski izpuščaj, hiperhidroza	Stevens-Johnsonov sindrom, strupena epidermalna nekroliza, Reakcija zdravil z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (sindrom oblačenja)*
Motnje reproduktivnega sistema in mlečnih žlez	Amenoreja	Neplodnost
Hepatobiliarne motnje	Odpoved jeter
Splošne motnje, motnje na mestu uprave	Vnetje sluznic, Slabost, pireksija.	Bolečina, vročina, dehidracija, anoreksija.	Odpoved poliorgana
Laboratorijski testi	Zmanjšanje hemoglobina, povečanje kreatinina in sečnine	Višina alanin amino-trans-feraze/ Aspartate-amino-transferaza, alkalna fosfataza, bilirubin, hipokalemija
Ledvične in genitourinarne motnje	Okvara ledvic

NOS - drugače ni določeno.

* Kombinirano zdravljenje z rituksimabom.

Obstajajo osamljena poročila o urtikariji; lokalno draženje in tromboflebitis; nekroza mehkih tkiv po naključni uporabi zunaj žil; Pancytopenia; Reaktivacija virusa hepatitisa B; Sindrom tumorske lize in anafilaksija.

Tveganje mielodisplastičnega sindroma in akutne mieloidne levkemije se poveča pri bolnikih, ki prejemajo alkilirajoča sredstva (vključno z bendamustinom). Pojav sekundarnih tumorjev se lahko razvije nekaj let po prenehanju kemoterapije.

Preveliko odmerjanje

Največji tolerirani odmerek je bil 280 mg/m 2 30-minutna infuzija ribomustina enkrat na 3 tedne.

Srčni dogodki splošnih meril za strupenost stopnje 2 so se manifestirali z ishemičnimi spremembami EKG in so bili ocenjeni kot mejni odmerek.

V nadaljnji študiji s 30-minutno infuzijo ribomustina v 1 in 2 tečaju vsake tri tedne je bil največji tolerirani odmerek 180 mg/m 2. Toksičnost, ki omejuje odmerek, je bila trombocitopenija razreda 4. Toksičnost srca ni bila toksičnost, ki omejuje odmerek, v tem režimu zdravljenja ni bila.

V primeru prevelikega odmerjanja je mogoče povečati manifestacije neželenih učinkov.

Terapevtski ukrepi

Ni specifičnega protistrupa. Za odpravljanje hematoloških neželenih učinkov bo morda potrebna presaditev kostnega mozga in transfuzijska terapija (trombociti, masa rdečih krvnih celic) ali uporaba hematoloških rastnih faktorjev. Bendamustin hidroklorid ali njegovi presnovki se med dializo nepomembno odstranijo.

Interakcije z drugimi zdravili

Študije in vivo niso bile izvedene.

Pri sočasni uporabi ribomustina z mielosupresivnimi sredstvi lahko potencialni učinek ribomustina in/ali zdravil, ki vplivajo na kostni mozeg. Dajanje vsakega zdravljenja, ki oslabi splošno stanje bolnika ali zavira delovanje kostnega mozga, lahko poveča strupene učinke ribomustina.

Sočasna uporaba ribomustina s ciklosporinom ali takrolimusom lahko povzroči znatno imunosupresijo s tveganjem za limfoproliferacijo.

Citostatika lahko zmanjša proizvodnjo protiteles po cepljenju z živimi cepivi in poveča tveganje za okužbo, kar je lahko usodno. Tveganje se poveča pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom kot posledica osnovne bolezni.

Bendamustin se presnavlja s CYP 1A2 izoencim citokroma P450 (glej oddelek za farmakokinetiko). Tako obstaja potencialna interakcija z zaviralci CYP 1A2, kot so fluvoksamin, ciprofloksacin, aciklovir in cimetidin.

Pogoji shranjevanja

Shranite na mestu, zaščitenem pred svetlobo pri temperaturi, ki ne presega 25 ° K. Ne dosegajte dosega otrok.

Posebna navodila

Mielosupresija

Bolniki, ki uporabljajo bendamustin, lahko razvijejo mielosupresijo, zato je treba vsaj enkrat na teden spremljati raven levkocitov, trombocitov, hemoglobina in nevtrofilcev. Potek zdravljenja z ribomustinom je mogoče nadaljevati, če naslednji kazalniki: levkociti & gt; 4 × 109 / l in trombociti in 100 × 109 / L.

Okužbe

Poročali so o okužbah z resnimi ali smrtnimi rezultati z bendamustinom, vključno z bakterijsko okužbo (pljučnico in sepso) in okužbami, ki jih povzročajo oportunistični mikroorganizmi (oportunistične okužbe), kot so pnevmocistični pnevmoniji, varicela zoster in citomegalovirus. Poročali so o primerih progresivne multifokalne levkoencefalopatije (PML), vključno s smrtnimi primeri.

Zdravljenje z bendamustin hidrokloridom lahko povzroči dolgotrajno limfocitopenijo (& lt; 600/μl) in zmanjšane CD4-pozitivne T celice (celice T-HELPER) (& lt; 200/μl), ko se vsaj 7-9 mesecev po zaključku zdravljenja pojavijo. Bendamustin se uporablja v kombinaciji z rituksimabom. Bolniki z levkopenijo in nizkim CD4-pozitivnim številom T-celic, ki jih povzroča uporaba bendamustina, so bolj dovzetni za razvijajoče se (oportunistične) okužbe. Bolnikom je treba svetovati, da takoj poročajo o vseh novih znakih okužb, vključno z vročino ali dihalnimi simptomi. Če obstajajo znaki (oportunističnih) okužb, je treba upoštevati prekinitev zdravljenja s hidrokloridom bendamustina.

Pri postavitvi diferencialne diagnoze pri bolnikih z novimi ali poslabšanjem nevroloških, kognitivnih ali vedenjskih znakov ali simptomov je treba oceniti prisotnost progresivne multifokalne levkoencefalopatije. Če obstaja sum na PML, je treba opraviti ustrezne diagnostične teste in bendamustin ukiniti, dokler ne bo izključena prisotnost PML.

Reaktivacija hepatitisa B.

Reaktivacija hepatitisa B pri bolnikih s kroničnim potekom bolezni se pojavi po zdravljenju z bendamustin hidrokloridom. V nekaterih primerih so opazili akutno odpoved jeter, vključno s smrtnim izidom. Pred začetkom zdravljenja z bendamustinskim hidrokloridom je treba bolnike testirati na okužbo s HBV. Pred začetkom zdravljenja bolniki s pozitivnimi rezultati testov za hepatitis B (vključno s tistimi z aktivno boleznijo) in bolniki s pozitivnimi rezultati za okužbo s HBV med zdravljenjem bi se morali posvetovati z zdravnikom (hepatolog). Nosilci HBV, ki zahtevajo zdravljenje z bendamustin hidrokloridom, je treba natančno spremljati simptome aktivnih manifestacij okužbe s HBV v celotnem poteku terapije in nekaj mesecev po koncu terapije.

Kožne reakcije

Poročali so o kožnih reakcijah, vključno z izpuščaji, strupenimi kožnimi reakcijami in buloznim eksanthemom. Stevens-Johnsonov sindrom, strupeno epidermalno nekrolizo in sistemski simptomi (sindrom oblačenja) so poročali v povezavi z uporabo bendamustin hidroklorida, včasih s smrtnim izidom.

Nekatere reakcije so se pojavile, ko smo uporabili bendamustin hidroklorid v kombinaciji z drugimi protirakavimi sredstvi, zato vzročne zveze ni mogoče jasno vzpostaviti. Kožne reakcije, ki so se pojavile, lahko napredujejo z nenehnim zdravljenjem in njihove manifestacije se lahko poslabšajo. Če kožne reakcije napredujejo, je treba obdržati ribomostin. V primeru hudih kožnih reakcij, ko obstaja sum na vzročno zvezo z bendamustinom, je treba uporabo zdravila ukiniti.

Srčne motnje

Med zdravljenjem z bendamustinskim hidrokloridom bi morali bolniki s srčno boleznijo nadzirati raven kalija v krvi in uporabljati pripravke s kalijem, če je raven kalija & lt; 3,5 mmol/L in opraviti je treba elektrokardiografsko spremljanje.

Med zdravljenjem z bendamustinom so poročali o smrtnem miokardnem infarktu in srčnem popuščanju. Bolnike s srčnimi boleznimi ali zgodovino srčnih bolezni je treba natančno spremljati.

Slabost, bruhanje

Za simptomatsko zdravljenje slabosti in bruhanja je treba uporabiti antiemetična zdravila.

Sindrom tumorja lize

V kliničnih preskušanjih so poročali o sindromu tumorske lize (TLS). Običajno se pojavi v 48 urah po prvem odmerku zdravila in brez zdravljenja lahko privede do OPN in smrti. Pred zdravljenjem se uporabljajo profilaktični ukrepi, kot so ustrezna hidracija, skrbno spremljanje kemije krvi (zlasti kalijeve in sečne kisline) in uporaba hipouricemičnih zdravil (alopurinol in razricaza).

Poročali so o več primerih Stevens-Johnsonovega sindroma in strupene epidermalne nekrolize s sočasno uporabo bendamustina in alopurinola.

Anafilaksija

Infuzijske reakcije na bendamustin so se pogosto pojavljale v kliničnih preskušanjih. Simptomi so bili ponavadi blagi in so bili vključeni vročina, mrzlica, pruritus in izpuščaj. Redko so se pojavile hude anafilaktične in anafilaktoidne reakcije. Po prvem ciklu terapije je treba bolnike spraševati o njihovi zgodovini simptomov, značilnih za infuzijske reakcije. Za bolnike z zgodovino infuzijskih reakcij je treba upoštevati ukrepe za preprečevanje takšnih reakcij, vključno z uporabo antihistaminov, antipiretikov in kortikosteroidov.

Bolnikov, ki so doživeli III stopnje ali višjih alergijskih reakcij, zdravila ne bi smeli ponovno opisati.

Kožni rak, ki ni melanom

V kliničnih preskušanjih je bilo pri bolnikih, ki so prejemali zdravljenje, ki vsebujejo bendamustin, opazilo povečano tveganje za ne-melanomski kožni rak (bazaloma in skvamozni celični rak). Priporočamo periodične preglede kože za vse bolnike, zlasti tiste, ki imajo dejavnike tveganja za kožni rak.

Kontracepcija

Bendamustin hidroklorid ima teratogene in mutagene učinke. Ženske bi morale uporabljati učinkovite kontracepcijske metode za preprečevanje nosečnosti med zdravljenjem. Moškim bolnikom svetujemo, da med terapijo uporabljajo učinkovite kontracepcijske metode in 6 mesecev po uporabi zdravila. Pred zdravljenjem z bendamustin hidrokloridom je priporočljivo razmisliti o ohranjanju sperme zaradi možnosti nepopravljive neplodnosti.

Ekstravazacija

Če pride do ekstravazacije, je treba infuzijo takoj ustaviti. Po kratki težnji je treba iglo umakniti. Območje ekstravazacije je treba ohladiti; Dvignite roko, kjer je prišlo do ekstravazacije. Uporaba kortikosteroidov in adjuvantne obdelave ne povzroča bistvenega izboljšanja.

Uporaba med nosečnostjo ali dojenjem.

Nosečnost

Ni dovolj podatkov o uporabi ribomustina med nosečnostjo. V predkliničnih študijah ima bendamustin embrio/fetotoksični, teratogeni in genotoksični učinki. Nosečnice ne smejo predpisati zdravila, razen uporabe za vitalne indikacije. Ženska bi morala biti obveščena o potencialnem tveganju za nerojenega otroka. Če se med zdravljenjem pojavi nosečnost, je potrebno genetsko svetovanje.

Kontracepcija

Priporočljivo je uporabljati učinkovite kontracepcijske metode pred in med zdravljenjem.

Moškim bolnikom svetujemo, naj se med terapijo izognejo očetovstvu in 6 mesecev po uporabi zdravila. Zaradi možnosti nepopravljive neplodnosti se pred zdravljenjem z bendamustin kloridom priporoča ohranjanje sperme.

Dojenje

Ni znano, ali bendamustin prehaja v materino mleko, zato je uporaba bendamustin klorida med dojenjem kontraindicirana (glej razdelek "Kontraindikacije"). Če je potrebno uporabljati bendamustin klorid med dojenjem, je treba dojenje prekiniti.

Sposobnost vpliva na reakcijsko hitrost pri vožnji motorja ali drugih mehanizmov

Ribomustin pomembno vpliva na sposobnost vožnje avtomobila in drugih mehanizmov.

Med zdravljenjem z ribomustinom so poročali o ataksiji, ataksiji, periferni nevropatiji in nemnoživi (glej razdelek "Neželene učinke"). Bolnike je treba opozoriti, da se je treba izogniti, če se pojavijo takšne reakcije, preprečiti, da bi se vozili motorni transport in delo z drugimi mehanizmi.

Rok uporabnosti

3 leta.