Ribomustin

Bendamustinijev klorid je alkilirajoče zdravilo proti raku z bifunkcionalnim alkilirajočim delovanjem.

Indikacije Ribomustin

• Zdravljenje prve izbire kronične limfocitne levkemije (Binetova stopnja B in C), kadar kombinirano zdravljenje s fludarabinom ni primerno.
• Monoterapija indolentnega ne-Hodgkinovega limfoma za napredovanje bolezni med ali 6 mesecev po zdravljenju z rituksimabom ali zdravljenjem, ki vsebuje rituksimab. - Zdravljenje prve izbire v kombinaciji s prednizonom za multipli mielom (stopnja II po Dury-Salmonovi klasifikaciji z napredovanjem ali stopnja III) pri bolnikih nad 65 let, za katere presaditev matičnih celic ni primerna in imajo klinično nevropatijo v času diagnoze, ki jemljejo talidomid ali bortezomib.

Obrazec za sprostitev

1 viala vsebuje 25 mg ali 100 mg bendamustinijevega klorida;

Pomožna snov: manitol (E 421).

Prašek za pripravo koncentrata za pripravo raztopine za infundiranje.

Glavne fizikalno-kemijske lastnosti: bel prah mikrokristalne barve.

Farmakodinamika

Antineoplastični in citotoksični učinek bendamustinijevega klorida je predvsem posledica tvorbe navzkrižnih povezav eno- in dvoverižnih molekul DNK zaradi alkilacije. Posledično sta oslabljena matrična funkcija DNK in njena sinteza.

Antineoplastični učinek bendamustinijevega klorida je bil potrjen v številnih študijah in vitro na različnih tumorskih celičnih linijah (rak dojke, nedrobnocelični in drobnocelični pljučni rak, rak jajčnikov in različne vrste levkemije) in in vivo na različnih eksperimentalnih modelih žleznih tumorji, sarkom, limfom, levkemija in drobnocelični pljučni rak).

Profil aktivnosti bendamustinijevega klorida je bil očiten v človeških tumorskih celicah in se je razlikoval od profila drugih alkilirajočih učinkovin.

Bendamustinijev klorid ne kaže ali kaže le blago navzkrižno odpornost v celičnih linijah človeških tumorjev z različnimi mehanizmi odpornosti, kar je vsaj delno posledica interakcij z DNA, ki trajajo dlje v primerjavi z drugimi alkilirajočimi sredstvi. Poleg tega so klinične študije pokazale, da ni popolne navzkrižne odpornosti med bendamustinom in antraciklini ali alkilirajočimi sredstvi ali rituksimabom. Vendar pa je majhno število pa

Farmakokinetika

Distribucija

Razpolovni čas v fazi 1 (t 1/2 ) po intravenski 30-minutni infuziji bendamustina v odmerku 120 mg/m 2 telesne površine je bil 28,2 min. Po 30-minutni intravenski infuziji zdravila je bil centralni volumen porazdelitve 19,3 l. Po bolusnem dajanju zdravila v ravnotežju je bil volumen porazdelitve 15,8-20,5 l.

Več kot 95% učinkovine se veže na beljakovine krvne plazme (predvsem albumin).

Presnova

Bendamustinijev klorid se presnavlja predvsem v jetrih. Glavna pot izločanja bendamustinijevega klorida iz telesa je njegova hidroliza, da nastane monohidroksi- in dihidroksibendamustin. Izoencim citokroma P450 CYP 1A2 sodeluje pri tvorbi N-desmetilbendamustina in presnovka gama-hidroksibendamustina v jetrih. Druge pomembne poti bendamustina presnova vključuje vezavo na glutation. In vitro bendamustin ne zavira CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 in CYP ZA4.

Izločanje

Povprečni skupni očistek po 30-minutni infuziji zdravila 12 osebam v odmerku 120 mg/m 2 je bil 639,4 ml/min. Približno 20 % danega odmerka se je izločilo z urinom v 24 urah.

Z urinom izločeni nespremenjeni bendamustin in njegovi presnovki so porazdeljeni po padajočem vrstnem redu, kot sledi: monohidroksibendamustin > bendamustin > dihidroksibendamustin > oksidirani presnovek > N-desmetilbendamustin.

Polarni presnovki se pretežno izločajo z žolčem.

Farmakokinetika pri jetrni disfunkciji

Pri bolnikih s 30–70 % prizadetostjo tumorjev/metastatskih organov in rahlim zmanjšanjem delovanja jeter (serumski bilirubin < 1,2 mg/dl) v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem jeter in ledvic niso opazili pomembnih razlik v vrednostih: Bendamustin največja plazemska koncentracija (C mah ), čas za doseganje največje koncentracije v krvi (t mah ), površina pod farmakokinetično krivuljo (AUC), razpolovni čas beta faze (t 1/2β ), volumen porazdelitve, očistek in izločanje.

Farmakokinetika pri ledvični disfunkciji

Pri bolnikih z očistkom kreatinina > 10 ml/min (vključno z bolniki na dializi) v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem jeter in ledvic ni bilo pomembnih razlik v : fazi beta (t 1/2β ), volumnu porazdelitve in izločanju.

Starejši bolniki

Farmakokinetične študije so vključevale bolnike, stare do 84 let. Faktor Bic nima pomembnega vpliva na farmakokinetiko bendamustinijevega klorida.

Odmerjanje in dajanje

Zasnovan za dajanje v 30-60 minutah.

Ribomustin se uporablja samo pod nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje s protitumorskim zdravljenjem. Med zdravljenjem z zdravilom je treba dosledno upoštevati navodila za njegovo uporabo.

Zatiranje delovanja kostnega mozga je povezano s povečano hematološko toksičnostjo kemoterapije. Zdravljenja z zdravilom se ne sme uvesti, če je število levkocitov v periferni krvi <3 × 109 / L in/ali število trombocitov < 75 × 109 / L (glejte poglavje "Kontraindikacije").

Monoterapija kronične limfocitne levkemije

Ribomustin se daje v odmerku 100 mg/m 2 1. In 2. Dan tečaja; kuro ponovimo vsake 4 tedne.

Monoterapija indolentnega ne-Hodgkinovega limfoma, neodzivnega na rituksimab.

Ribomustin se daje v odmerku 120 mg/m 2 1. In 2. Dan tečaja; tečaj se ponovi vsake 3 tedne.

Multipli mielom

Ribomustin se uporablja v odmerku 120-150 mg / m 2 1. In 2. Dan tečaja, v odmerku 60 mg / m 2 na dan od 1. Do 4. Dne tečaja s prednizolonom intravensko ali peroralno; kuro ponovimo vsake 4 tedne.

Zdravljenje z zdravilom je treba prekiniti, če je število levkocitov v periferni krvi <3×109 / l in/ali število trombocitov <75×109 / l. Zdravljenje lahko nadaljujemo, če se število levkocitov dvigne na >4×109 / l in število trombocitov >100×109 / L.

Zmanjšanje levkocitov, nevtrofilcev in trombocitov praviloma opazimo po 14-20 dneh, okrevanje - po 3-5 tednih. Med zdravljenjem je priporočljivo spremljati krvno sliko (glejte poglavje "Posebnosti uporabe").

Pri nehematološki toksičnosti mora zmanjšanje odmerka temeljiti na poslabšanju splošnih meril toksičnosti med predhodnim zdravljenjem. Priporočljivo je zmanjšanje odmerka za 50% na 3. Stopnji splošnih meril toksičnosti, ukinitev zdravila - na 4. Stopnji splošnih meril toksičnosti.

Če je potrebno, je treba odmerek zmanjšati individualno 1. In 2. Dan zdravljenja.

Uporaba pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter

Na podlagi farmakokinetičnih podatkov pri bolnikih z zmerno zmanjšanim delovanjem jeter (raven bilirubina v serumu < 1,2 mg/dl) prilagajanje odmerka ni potrebno.

Pri bolnikih z zmerno okvaro jeter (raven bilirubina v serumu 1,2–3 mg/dl) je priporočljivo zmanjšanje odmerka za 30 %. Za uporabo pri bolnikih s hudo jetrno okvaro (raven bilirubina v serumu > 3 mg/dl) ni podatkov (glejte Kontraindikacije).

Uporaba pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic

Na podlagi farmakokinetičnih podatkov prilagajanje odmerka pri bolnikih z očistkom kreatinina > 10 ml/min ni potrebno. Malo izkušenj z uporabo pri bolnikih s hudo okvaro ledvic.

Priporočila za pripravo raztopine za infundiranje.

Pri pripravi raztopine je treba zaščititi dihala, kožo in sluznice zdravstvenega osebja (nositi rokavice in zaščitno obleko). V primeru stika s kožo in sluznicami jih je treba sprati z milom in vodo, v primeru stika z očmi - sprati s fiziološko raztopino. Če je mogoče, je priporočljiva uporaba posebne zaščitne opreme za enkratno uporabo z vodoodporno vpojno površino. Nosečnice ne smejo redčiti citostatikov.

Za pripravo raztopine se vsebina viale ribomustina raztopi v vodi za injekcije, kot je navedeno spodaj:

• v vialo, ki vsebuje 25 mg bendamustinijevega klorida, dodajte 10 ml vode za injekcije, nato pa vialo pretresite;
• viali, ki vsebuje 100 mg bendamustinijevega klorida, dodajte 40 ml vode za injekcije, nato pa vialo pretresite.

Takoj po pridobitvi bistre raztopine (običajno po 5-10 minutah) se celotni odmerek ribomustina razredči z 0,9% raztopino natrijevega klorida, končna prostornina raztopine pa mora biti približno 500 ml.

Ribomustin se lahko razredči samo z 0,9% raztopino natrijevega klorida; drugih raztopin za injiciranje se ne sme uporabljati.

Upoštevati je treba pravila asepse.

Otroci

Ribomustin se ne uporablja pri otrocih zaradi pomanjkanja podatkov o učinkovitosti in varnosti zdravila.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za bendamustinijev klorid in/ali manitol; obdobje dojenja; huda jetrna insuficienca (raven bilirubina > 3,0 mg/dL); zlatenica; huda supresija kostnega mozga in izrazite spremembe v številu oblikovnih elementov v krvi (zmanjšanje števila levkocitov do <3×109 /L in/ali trombocitov <75×109 /L); kirurški poseg manj kot 30 dni pred zdravljenjem; okužbe, zlasti tiste, ki jih spremlja levkopenija; obdobje cepljenja proti rumeni mrzlici

Stranski učinki Ribomustin

Najpogostejši neželeni učinki bendamustinijevega klorida so hematološki neželeni učinki (levkopenija, trombocitopenija), kožna toksičnost (alergijske reakcije), konstitucionalni simptomi (zvišana telesna temperatura) in gastrointestinalni simptomi (navzea, bruhanje).

Razred /sistem /organizacija MedDRA	Zelo pogosto. ≥ 1/10	Pogosto ≥ 1/100 do < 1/10	Redko ≥ 1/1000 do < 1/100	Redko ≥ 1/10.000 do < 1/1.000	Zelo redki < 1/10000	Pogostnost neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)
Okužbe in infestacije	okužba z NOS. vključno z oportunističnimi okužbami (npr. Herpes zoster, citomegalovirus, hepatitis B)		Pnevmo-cistična pljučnica	sepsa	Primarna atipična pljučnica
Nova formacija dobro- kvalitativno, maligno		Sindrom tumorske lize	Mielodisplastični sindrom, akutna mieloična levkemija
Krvni in limfni sistem	Levkopenija NOS*, trombocitopenija, limfopenija	Krvavitev, anemija, nevtropenija	pancitopenija	Poraz kostni mozeg	hemoliza
Imunski sistem		NOS preobčutljivostne reakcije *		Anafilaktična reakcija, anafilaktoidna reakcija	Anafilaktični šok
Živčni sistem	glavobol	Nespečnost, omotica		zaspanost, afonija	Motnje okusa, parestezije, periferna senzorična nevropatija, antiholinergični sindrom, nevrološke motnje, ataksija, encefalitis
Na strani srca		Motnje delovanja srca, kot so palpitacije, angina pektoris, aritmije	Perikardialni izliv, miokardni infarkt, srčno popuščanje		Tahikardija	atrijska fibrilacija
Žilni		Hipotenzija, hipertenzija.		Akutni cirku- vaskularna insuficienca	flebitis
Dihalni sistem, prsni koš in mediastinalni organi.		Pljučna disfunkcija			Pljučna fibroza
Motnje gastrointestinalnega trakta	Slabost, modri- gredi	Driska, zaprtje, stomatitis			Hemoragični ezofagitis, krvavitev iz prebavil.
Koža in podkožno tkivo		alopecija, kožne bolezni V.		Eritem, dermatitis, pruritus, makulopapu-lezijski izpuščaj, hiperhidroza		Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, Reakcija na zdravilo z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (DRESS sindrom)*
Motnje reproduktivnega sistema in mlečnih žlez		amenoreja			Neplodnost
Hepatobiliarne motnje						Odpoved jeter
Splošne težave, motnje na mestu aplikacije	Vnetje sluznice, šibkost, pireksija.	Bolečina, vročina, dehidracija, anoreksija.			Poliorganska odpoved
Laboratorijske preiskave	Znižanje hemoglobina, zvišanje kreatinina in sečnine	Zvišanje alanin amino-transferaze/ aspartat-amino-transferaza, alkalna fosfataza, raven bilirubina, hipokalemija
Bolezni ledvic in genitourinarnega sistema						Ledvična odpoved

NOS - Ni drugače navedeno.

* kombinirano zdravljenje z rituksimabom.

Obstajajo posamezna poročila o urtikariji; lokalno draženje in tromboflebitis; nekroza mehkega tkiva po nenamernem dajanju izven žile; pancitopenija; reaktivacija virusa hepatitisa B; sindrom tumorske lize in anafilaksija.

Tveganje za mielodisplastični sindrom in akutno mieloično levkemijo je povečano pri bolnikih, ki prejemajo alkilirajoče učinkovine (vključno z bendamustinom). Pojav sekundarnih tumorjev se lahko razvije nekaj let po prekinitvi kemoterapije.

Preveliko odmerjanje

Največji sprejemljivi odmerek je bil 280 mg/m 2 30-minutne infuzije ribomustina enkrat na 3 tedne.

Srčni dogodki po splošnih merilih za toksičnost stopnje 2 so se kazali z ishemičnimi spremembami EKG in so bili ocenjeni kot mejni odvisni od odmerka.

V nadaljnji študiji s 30-minutno infuzijo ribomustina 1. In 2. Dan tečaja vsake tri tedne je bil največji sprejemljivi odmerek 180 mg/m 2. Toksičnost, ki omejuje odmerek, je bila trombocitopenija 4. Stopnje. Srčna toksičnost pri tem režimu zdravljenja ni bila toksičnost, ki bi omejevala odmerek.

V primeru prevelikega odmerjanja je možno povečati manifestacije neželenih učinkov.

Terapevtski ukrepi

Specifičnega protistrupa ni. Za odpravo hematoloških neželenih učinkov bo morda potrebna presaditev kostnega mozga in transfuzijsko zdravljenje (trombociti, masa rdečih krvnih celic) ali uporaba hematoloških rastnih faktorjev. Bendamustinijev klorid ali njegovi presnovki se med dializo odstranijo v neznatni meri.

Interakcije z drugimi zdravili

Študije in vivo niso bile izvedene.

Pri sočasni uporabi ribomustina in mielosupresivov se lahko učinek ribomustina in/ali zdravil, ki vplivajo na kostni mozeg, okrepi. Uporaba kakršnega koli zdravljenja, ki oslabi splošno stanje bolnika ali zavre delovanje kostnega mozga, lahko poveča toksične učinke ribomustina.

Sočasna uporaba ribomustina s ciklosporinom ali takrolimusom lahko povzroči pomembno imunosupresijo s tveganjem za limfoproliferacijo.

Citostatiki lahko zmanjšajo nastajanje protiteles po cepljenju z živimi cepivi in ​​povečajo tveganje za okužbo, ki je lahko usodna. Tveganje je povečano pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom zaradi osnovne bolezni.

Bendamustin se presnavlja z izoencimom CYP 1A2 citokroma P450 (glejte poglavje Farmakokinetika). Tako obstaja možna interakcija z zaviralci CYP 1A2, kot so fluvoksamin, ciprofloksacin, aciklovir in cimetidin.

Pogoji shranjevanja

Shranjujte na mestu, zaščitenem pred svetlobo, pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C. Hraniti izven dosega otrok.

Posebna navodila

Mielosupresija

Pri bolnikih, ki uporabljajo bendamustin, se lahko razvije mielosupresija, zato je treba vsaj enkrat na teden spremljati raven levkocitov, trombocitov, hemoglobina in nevtrofilcev. Potek zdravljenja z ribomustinom se lahko nadaljuje, če so naslednji kazalci: levkociti> 4 × 109 / L in trombociti> 100 × 109 / L.

Okužbe

Pri uporabi bendamustina so poročali o okužbah z resnimi ali smrtnimi izidi, vključno z bakterijskimi okužbami (pljučnica in sepsa) in okužbami, ki jih povzročajo oportunistični mikroorganizmi (oportunistične okužbe), kot so pnevmocistična pljučnica, varicella zoster in citomegalovirus. Po uporabi bendamustina, predvsem v kombinaciji z rituksimabom ali obinutuzumabom so poročali o primerih progresivne multifokalne levkoencefalopatije (PML), vključno s smrtnimi primeri.

Zdravljenje z bendamustinijevim kloridom lahko povzroči podaljšano limfocitopenijo (< 600/µL) in zmanjšano število CD4-pozitivnih celic T (celic T-pomočnic) (< 200/µL) vsaj 7-9 mesecev po zaključku zdravljenja. Limfocitopenija in zmanjšanje pri številu CD4-pozitivnih celic T bolj izrazite pri uporabi bendamustina v kombinaciji z rituksimabom. Bolniki z levkopenijo in nizkim številom CD4-pozitivnih celic T, ki jih povzroča uporaba bendamustina, so bolj dovzetni za razvoj (oportunističnih) okužb. Zato je treba bolnike med zdravljenjem spremljati glede simptomov dihalne stiske. Bolnikom je treba svetovati, naj takoj poročajo o vseh novih znakih okužbe, vključno z zvišano telesno temperaturo ali respiratornimi simptomi. Če se pojavijo znaki (oportunističnih) okužb, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja z bendamustinijevim kloridom.

Pri diferencialni diagnozi pri bolnikih z novimi ali poslabšanimi nevrološkimi, kognitivnimi ali vedenjskimi znaki ali simptomi je treba oceniti prisotnost progresivne multifokalne levkoencefalopatije. Če obstaja sum na PML, je treba opraviti ustrezne diagnostične preiskave in prekiniti uporabo bendamustina, dokler ni izključena prisotnost PML.

Reaktivacija hepatitisa B

Po zdravljenju z bendamustinijevim kloridom pride do reaktivacije hepatitisa B pri bolnikih s kroničnim potekom bolezni. V nekaterih primerih so opazili akutno odpoved jeter, vključno s smrtnim izidom. Pred začetkom zdravljenja z bendamustinijevim kloridom je treba bolnike testirati na okužbo s HBV. Pred začetkom zdravljenja se morajo bolniki s pozitivnimi rezultati testiranja na hepatitis B (vključno s tistimi z aktivno boleznijo) in bolniki s pozitivnimi rezultati na okužbo s HBV med zdravljenjem posvetovati z zdravnikom (hepatologom ). Nosilce HBV, ki potrebujejo zdravljenje z bendamustinijevim kloridom, je treba skrbno spremljati glede simptomov aktivnih manifestacij okužbe s HBV med celotnim potekom zdravljenja in še nekaj mesecev po koncu zdravljenja.

Kožne reakcije

Poročali so o kožnih reakcijah, vključno z izpuščajem, toksičnimi kožnimi reakcijami in buloznim eksantemom. V povezavi z uporabo bendamustinijevega klorida so poročali o Stevens-Johnsonovem sindromu, toksični epidermalni nekrolizi in sistemskih simptomih (sindrom DRESS), včasih s smrtnim izidom.

Pri uporabi bendamustinijevega klorida v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku so se pojavile nekatere reakcije, zato vzročne povezave ni mogoče jasno ugotoviti. Kožne reakcije, ki so se pojavile, lahko z nadaljnjim zdravljenjem napredujejo, njihove manifestacije pa se lahko poslabšajo. Če kožne reakcije napredujejo, je treba uporabo ribomostina opustiti. V primeru hudih kožnih reakcij, ob sumu na vzročno povezavo z bendamustinom, je treba uporabo zdravila prekiniti.

Srčne motnje

Med zdravljenjem z bendamustinijevim kloridom je treba bolnikom s srčnimi boleznimi spremljati koncentracijo kalija v krvi in ​​uporabljati kalijeve pripravke, če so ravni kalija < 3,5 mmol/l, ter izvajati elektrokardiografski nadzor.

Med zdravljenjem z bendamustinom so poročali o smrtnem miokardnem infarktu in srčnem popuščanju. Bolnike s srčnimi boleznimi ali boleznimi srca v anamnezi je treba skrbno spremljati.

Slabost, bruhanje

Za simptomatsko zdravljenje slabosti in bruhanja je treba uporabiti antiemetična zdravila.

Sindrom tumorske lize

V kliničnih preskušanjih so poročali o sindromu tumorske lize (TLS). Običajno se pojavi v 48 urah po prvem odmerku zdravila in brez zdravljenja lahko povzroči OPN in smrt. Pred zdravljenjem se uporabljajo preventivni ukrepi, kot so ustrezna hidracija, skrbno spremljanje biokemije krvi (zlasti ravni kalija in sečne kisline) ter uporaba hipourikemijskih sredstev (alopurinol in razburikaza).

Pri sočasni uporabi bendamustina in alopurinola so poročali o več primerih Stevens-Johnsonovega sindroma in toksične epidermalne nekrolize.

Anafilaksija

Infuzijske reakcije na bendamustin so se v kliničnih preskušanjih pogosto pojavljale. Simptomi so bili običajno blagi in so vključevali zvišano telesno temperaturo, mrzlico, pruritus in izpuščaj. Redko so se pojavile hude anafilaktične in anafilaktoidne reakcije. Po prvem ciklu zdravljenja je treba bolnike vprašati o njihovi anamnezi simptomov, značilnih za reakcije na infuzijo. Pri bolnikih z anamnezo reakcij na infuzijo je treba razmisliti o ukrepih za preprečevanje takih reakcij, vključno z uporabo antihistaminikov, antipiretikov in kortikosteroidov.

Bolnikom, ki so imeli alergijske reakcije stopnje III ali višje, zdravila ne smemo ponovno predpisati.

Nemelanomski kožni rak

V kliničnih preskušanjih so pri bolnikih, ki so prejemali zdravljenje z bendamustinom, opazili povečano tveganje za nemelanomski kožni rak (bazaloma in ploščatocelični rak). Redne preglede kože priporočamo vsem bolnikom, še posebej tistim z dejavniki tveganja za kožnega raka.

Kontracepcija

Bendamustinijev klorid ima teratogeni in mutageni učinek. Ženske morajo med zdravljenjem uporabljati učinkovite kontracepcijske metode za preprečitev nosečnosti. Moškim bolnikom svetujemo uporabo učinkovitih kontracepcijskih metod med zdravljenjem in še 6 mesecev po uporabi zdravila. Pred zdravljenjem z bendamustinijevim kloridom je priporočljivo razmisliti o ohranitvi sperme zaradi možnosti ireverzibilne neplodnosti.

Ekstravazacija

Če pride do ekstravazacije, je treba infundiranje takoj prekiniti. Po kratki aspiraciji je treba iglo izvleči. Območje ekstravazacije je treba ohladiti; dvignite roko, kjer je prišlo do ekstravazacije. Uporaba kortikosteroidov, kot tudi adjuvantno zdravljenje, ne povzroči bistvenega izboljšanja.

Uporaba med nosečnostjo ali dojenjem.

Nosečnost

Ni dovolj podatkov o uporabi ribomustina med nosečnostjo. V predkliničnih študijah ima bendamustin embrio/fetotoksične, teratogene in genotoksične učinke. Nosečnicam se zdravilo ne sme predpisovati, razen za vitalne indikacije. Ženska mora biti obveščena o možnem tveganju za nerojenega otroka. Če med zdravljenjem pride do nosečnosti, je potrebno genetsko svetovanje.

Kontracepcija

Pred in med zdravljenjem je priporočljivo uporabljati učinkovite kontracepcijske metode.

Moškim bolnikom svetujemo, da se med zdravljenjem in še 6 mesecev po uporabi zdravila izogibajo očetovstvu. Zaradi možnosti ireverzibilne neplodnosti je pred zdravljenjem z bendamustinijevim kloridom priporočljivo ohraniti spermo.

Dojenje

Ni znano, ali bendamustin prehaja v materino mleko, zato je uporaba bendamustinijevega klorida med dojenjem kontraindicirana (glejte poglavje "Kontraindikacije"). Če je med dojenjem potrebna uporaba bendamustinijevega klorida, je treba dojenje prekiniti.

Sposobnost vplivanja na hitrost reakcije pri vožnji motornih vozil ali drugih mehanizmov

Ribomustin pomembno vpliva na sposobnost vožnje avtomobila in drugih mehanizmov.

Med zdravljenjem z ribomustinom so poročali o ataksiji, periferni nevropatiji in somnolenci (glejte poglavje "Neželeni učinki"). Bolnike je treba opozoriti, da se je treba v primeru takih reakcij izogibati vožnji motornih vozil in delu z drugimi mehanizmi.

Rok uporabnosti

3 leta.