Sindrom Russell-Silver

Konec študije resne bolezni - Russell-Silverjevega sindroma - še ni dosežen. Vendar je neizpodbitno dejstvo, da se bolezen začne z intrauterino zaostankom v rasti ploda, motnjami v procesu tvorbe okostja, zaprtje velike fontanele pa se pojavi šele v pozni fazi.

Russell-Silverjev sindrom združuje imeni dveh pediatrov, ki sta uspešno delovala sredi prejšnjega stoletja. Anglež Russell in Američan Silver sta se v svoji praksi srečala s stotinami primerov prirojenih anomalij. Šlo je za popačenje telesne simetrije z značilno rastno hipotrofijo. Spremljala pa jo je prezgodnja, pospešena spolna zrelost. Leta 1953 je Silver opisal te anomalije. Leto kasneje je Russell to dopolnil z informacijami iz svoje prakse. Potegnil je vzporednico med nizko rastjo in povečanim gonadotropinom v urinu. Izkazalo se je, da hormon sprednje hipofize oziroma gonadotropin deluje kot stimulator razvoja spolnih žlez tako pri ženskah kot pri moških.

Za Russell-Silverjev sindrom so značilni intrauterina zaostalost otroka v telesnem razvoju, nenormalno oblikovanje skeletnega sistema v povojih in zapoznelo zaprtje fontanele. Na srečo bolezen ni pogosta, vendar je prav zaradi tega o tej patologiji znanega relativno malo, čeprav so bile in trenutno potekajo specializirane študije v mnogih državah po svetu.

Pomanjkanje informacij o Russell-Silverjevem sindromu pogosto vodi do napačne diagnoze in posledično do napačnega zdravljenja otrok. Tako se namesto Russell-Silverjevega sindroma pogosto zdravi hidrocefalus, insuficienca hipofize itd.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologija

Do danes je bilo registriranih več kot 400 primerov te bolezni. Razširjenost te bolezni je 1:30.000. Vrsta dedovanja ni bila ugotovljena, čeprav so znani posamezni rodovniki z Russell-Silverjevim sindromom. Za Russell-Silverjevim sindromom lahko zbolijo tako deklice kot fantje.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Vzroki Sindrom Russell-Silver

Glede na informacije, pridobljene kot rezultat pregleda bolnikov z Russell-Silverjevim sindromom, ima ta bolezen genetsko heterogenost. To pomeni, da lahko simptome genske patologije povzročijo mutacije v različnih lokusih ali različne mutacije v enem lokusu (več alelov). V praksi gre za nozološke oblike, ki se med seboj razlikujejo, etiološko pa jih združuje klinično sovpadanje fenotipa.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dejavniki tveganja

Neposreden vpliv kakršnih koli dejavnikov tveganja na razvoj Russell-Silverjevega sindroma ni bil dokazan. Vendar pa poleg genetskih vzrokov, ki povzročajo motnje v nastajanju ploda (približno v 6-7 tednih nosečnosti), obstajajo še nekateri drugi možni izzivalni dejavniki:

• porodna travma;
• mehanska kompresija ali dolgotrajna fetalna hipoksija;
• okužbe (zlasti virusne) v prvi polovici nosečnosti.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Patogeneza

Patogeneza Russell-Silverjevega sindroma je preprosta: pri 10 % bolnikov je bil vzrok za razvoj bolezni uniparentalna kromosomska disomija (RDD 7) materinskega tipa. V tem kromosomu so v regiji 7 q 31 lokalizirane skupine vtisnjenih genov GRB 10 (beljakovina, ki veže HGH 10 - človeški rastni hormon), IGFBP 1 (beljakovina, ki veže IGF 1) in IGFR (receptor IGF). Navedeni grozdi so opredeljeni kot geni, ki lahko postanejo možen vzrok za razvoj Russell-Silverjevega sindroma.

V zadnjih letih so raziskave odkrile še eno mesto lokalizacije genov, 11 p 15, kjer lahko motnje privedejo do razvoja Russell-Silverjevega sindroma. Vendar pa v praksi poškodba tega mesta pogosteje izzove razvoj drugega sindroma, Beckwith-Wiedemannovega.

[ 19 ], [ 20 ]

Simptomi Sindrom Russell-Silver

Najbolj živahna in očitna manifestacija oziroma prvi znaki bolezni so opazni pri najmlajših otrocih. Simptome Russell-Silverjevega sindroma lahko opazimo že pri novorojenčku. To pomeni, da je bil intrauterini razvoj zakasnjen. Zato velikost in teža otroka ne ustrezata gestacijski starosti. In sama nosečnost je bila pogosto tvegana, z grožnjo prekinitve v zgodnji fazi. Novorojenček ima majhen, trikoten obraz, ki se opazno zoži navzdol. Poudarjeni so čelni izboklini. Opazna je tudi povečana lobanja. Zunanji spolni organi so nerazviti.

Dojenčki imajo pogosto težave z dojenjem. Retrospektivne študije Marsauda in sodelavcev so odkrile pogoste prebavne težave in podhranjenost pri otrocih z Russell-Silverjevim sindromom. Otroci imajo hudo gastroezofagealno refluksno bolezen (55 %), močno bruhanje pred 1. letom starosti (50 %), vztrajno bruhanje pri 1. letu starosti (29 %) in zaprtje (20 %).

Prvi znaki Russell-Silverjevega sindroma so običajno opazni takoj po rojstvu otroka: njegova teža in višina ob rojstvu sta opazno nižji kot pri drugih otrocih, kljub temu da je nosečnost donošena. Višina otroka ob rojstvu je običajno manjša od 45 cm, teža pa je od enega in pol do 2,5 kg. Telo je lahko nesorazmerno grajeno.

Kasneje postanejo opazni drugi patološki znaki sindroma:

• pri fantih se odkrije kriptorhidizem (nenormalna lega testisov);
• hipospadija (nenormalno odpiranje sečnice);
• nerazvitost tkiva penisa;
• nerazvitost mošnje;
• nepravilni deleži telesa in okončin;
• povečanje lobanje (psevdohidrocefalus);
• trikotna oblika obraza;
• značilnost "krapovih ust" - zmanjšana usta s povešenimi kotički;
• zgodnji spolni razvoj;
• visoko nebo (včasih z razpoko).

Pomožni diagnostični znaki Russell-Silverjevega sindroma lahko vključujejo:

• nepravilna namestitev podkožne maščobe;
• zožena oblika prsnega koša;
• ledvena lordoza;
• ukrivljenost malega prsta.

Obstajajo tudi notranje razvojne anomalije. Zato se pogosto opazijo težave z delovanjem ledvic: med diagnostiko se odkrijejo nepravilna oblika organa, ukrivljenost ledvične medenice in zakisljenost tubulov.

Intelektualne sposobnosti otrok s Russell-Silverjevim sindromom niso prizadete.

Faze

Russell-Silverjev sindrom kot tak nima razvojnih stopenj. Vendar pa nekateri medicinski priročniki včasih omenjajo značilnosti poteka "blage" in "hude" oblike patologije. Opozoriti je treba, da se izraz "blagi" potek uporablja v odsotnosti hudih anomalij v razvoju notranjih organov, v odsotnosti pomanjkanja somatotropnega hormona ob ozadju izrazito nizke kostne starosti.

Zapleti in posledice

Russell-Silverjev sindrom lahko povzroči zaplete, če obstajajo resne motnje notranjih organov ali endokrinega sistema. Zato je zelo pomembno, da se bolezni, povezane s sindromom, diagnosticirajo in zdravijo že v zgodnji mladosti. V nasprotnem primeru se lahko pojavijo številni zapleti sindroma, ki se kažejo posamezno:

• disfunkcija ledvic, kronični pielonefritis, glomerulonefritis;
• disfunkcija jeter;
• nenormalno delovanje ščitnice;
• srčno popuščanje.

Če so rehabilitacijski ukrepi uspešni, zdravniki navajajo precej optimistično prognozo.

Če se diagnoza Russell-Silverjevega sindroma šteje za potrjeno in ni znakov poškodb notranjih organov, je še vedno potrebno redno zdravniško spremljanje, saj lahko že manjši prehlad pri bolnem otroku povzroči razvoj resne kronične bolezni.

Diagnostika Sindrom Russell-Silver

Diagnostična metoda lahko vključuje naslednje vrste pregledov:

• zbiranje podatkov o anamnezi, vključno z družinsko anamnezo, z oceno intenzivnosti rasti, začenši od neonatalnega obdobja do trenutka diagnoze;
• nadzor rasti in sorazmernosti telesnega razvoja;
• ocena biološke zrelosti organizma – tako imenovana kostna starost;
• izhodiščno testiranje inzulinu podobnega rastnega faktorja 1;
• standardni testi za ugotavljanje prisotnosti rezerv hipofize pri proizvodnji somatotropnega hormona;
• testi za ugotavljanje najpogostejših somatskih patologij;
• analiza urina za raven glukokortikosteroidov;
• krvni test za raven ščitničnih hormonov;
• genetski testi (standardni citogenetski testi).

Instrumentalna diagnostika sindroma je sestavljena iz naslednjih vrst raziskav:

• Rentgenska diagnostika;
• Ultrazvok notranjih organov in ščitnice;
• elektrokardiografija;
• CT in MRI;
• encefalografija.

[ 21 ]

Diferencialna diagnoza

Russell-Silverjev sindrom je treba razlikovati od naslednjih bolezni:

1. Fanconijev sindrom;
2. Nijmegenov sindrom (genetska motnja, zaradi katere se otrok rodi z majhno glavo, nizko rastjo itd.);
3. Bloomov sindrom (genetska motnja, za katero je značilna nizka rast in povečano tveganje za razvoj raka);
4. hidrocefalus;
5. Šereševski-Turnerjev sindrom;
6. primarni hipotiroidizem;
7. čustvena deprivacija;
8. hipopituitarizem.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Zdravljenje Sindrom Russell-Silver

Kot pri večini genetskih bolezni tudi za Russell-Silverjev sindrom ni specifične terapije. Ukrepi in zdravila, ki se uporabljajo za Russell-Silverjev sindrom, so namenjeni normalizaciji otrokovega videza in izboljšanju njegove kakovosti življenja.

V primeru znatnega zaostanka v rasti se pacientu predpiše rekombinantni človeški rastni hormon - peptidna hormonska snov, ki je popolnoma identična človeškemu hormonu anteriorne hipofize. Takšno zdravljenje se začne v otroštvu, najkasneje pri 13-14 letih. Rekombinantni rastni hormon je sestavljen iz 191 aminokislin in se proizvaja v obliki lahkega liofiliziranega praška za injekcije. Trajanje zdravljenja z RGHR je lahko od 3-4 mesecev ali več. Odmerek hormona je lahko 10-20 ie na dan (za ženske se lahko odmerek zmanjša na 4-8 ie). Med stranskimi učinki zdravljenja z RGHR so simptomi, kot so glavobol, okvara vida, otekanje vidnega diska, okvara sluha, pankreatitis, edem, alergijske reakcije.

Zdravljenje sindroma z rastnim hormonom je treba začeti, prej ko je, tem bolje. Priporočena količina zdravila za uporabo v otroštvu je 0,1-0,2 enote na kilogram teže trikrat na teden (intramuskularno ali subkutano).

Pretirano zgodnji spolni razvoj je mogoče popraviti z uporabo hormonskih zdravil. Fantom se 3 mesece predpisuje humani horionski gonadotropin v kombinaciji z metiltestosteronom. Dekleta se zdravijo z estrogeni. Uporabljata se tudi sinestrol (v prvi polovici mesečnega cikla) in humani horionski gonadotropin (v drugi polovici mesečnega cikla).

V primeru pomanjkanja tirotropina, ki stimulira ščitnico, se uporablja nadomestno zdravljenje s ščitničnimi hormoni.

V primeru pomanjkanja kortikotropina se hidrokortizon jemlje v odmerku največ 10-15 mg na m² na dan.

V primeru pomanjkanja gonadotropnih hormonov se steroidni hormoni predpisujejo do ujemanja kostne starosti, povezane z začetkom pubertete. Takšno zdravljenje je bolje začeti pri starosti 5-7 let, vendar ne kasneje kot pri 18 letih.

Otroci z genitalno pritlikavostjo prejmejo več trimesečnih intramuskularnih injekcij testosterona enantata v količini 25 mg enkrat na 4 tedne. To zdravljenje bo omogočilo korekcijo velikosti genitalij brez stranskih učinkov na mišično-skeletni sistem.

V primeru nezadostnega delovanja hipofize in pomanjkanja sproščujočega faktorja se pričakuje dober učinek uporabe sproščujočega hormona. Predpisuje se šest mesecev vsake 3 ure.

Poleg tega je pri Russell-Silverjevem sindromu predpisano splošno krepilno zdravljenje:

• vitamina A in D;
• kompleksni pripravki s kalcijem, fosforjem in cinkom;
• prehranska prehrana s poudarkom na beljakovinskih izdelkih in vitaminih (zelenjava, sadje, zelenjava, jagode, oreški itd.).

Fizioterapevtsko zdravljenje

Fizioterapevtske metode se uporabljajo za izboljšanje delovanja živčno-mišičnega sistema, normalizacijo vegetativnih procesov ter odpravljanje in preprečevanje distrofičnih motenj. Naslednje metode so lahko dobra izbira za zdravljenje Russell-Silverjevega sindroma:

• nevroelektrična stimulacija, elektroforeza z zdravili proti holinesteraznim učinkovinam;
• elektrostatična masaža, amplipulsoforeza, diadinamična terapija, mioelektrična stimulacija;
• darsonvalizacija, manualna terapija;
• terapevtske kopeli (biserna, borova), kontrastni tuš, aeroterapija;
• neselektivna kromoterapija.

Sanatorijsko in zdraviliško zdravljenje v specializiranih sanatorijih se priporoča, odvisno od prisotnosti osnovnih bolezni notranjih organov.

Ljudska zdravila

Stanje bolnika s Russell-Silverjevim sindromom je mogoče izboljšati s pomočjo receptov tradicionalne medicine.

1. Vzemite tri glave česna, ločite stroke in jih sesekljajte. Dodajte štiri limone, sesekljane skupaj z lupino, 200 g lanenega olja in 1 l medu. Vse sestavine zmešajte z leseno lopatico. Vzemite 1 čajno žličko trikrat na dan pol ure pred obroki.
2. Vzemite 200 g sesekljane čebule in enako količino sladkorja, prelijte z 0,5 l vode, premešajte, postavite na nizek ogenj. Kuhajte uro in pol, ohladite, dodajte 3-4 žlice medu. Vzemite 1 žlico trikrat na dan.
3. Vsak dan bi morali pojesti 100 g suhega sadja, kot so suhe marelice, banane in rozine.
4. Vzemite 1 kozarec celih čistih ovsenih kosmičev, prelijte z 0,5 l vroče vode in kuhajte na majhnem ognju približno 40 minut. Nato odstavite z ognja in pustite pod pokrovom vsaj eno uro. Juho precedite, po okusu dodajte med. Vzemite 100-150 ml 4-krat na dan 30 minut pred obroki.

Skupno trajanje zdravljenja z ljudskimi metodami je od 3 mesecev do 1 leta, odvisno od resnosti simptomov bolezni.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Zeliščno zdravljenje

• Lubje češmina prelijte s kakovostno vodko v razmerju 1:10, pustite stati 7 dni v temi. Pijte 30 kapljic trikrat na dan, predhodno razredčenih v 100 ml vode.
• 1 čajno žličko posušenega adonisa poparite v 250 ml vrele vode, pustite stati 1 uro pod pokrovom. Pijte 1 žlico trikrat na dan.
• 1 čajno žličko posušenega boraga poparite v 250 ml vrele vode, pustite čez noč pod pokrovom. Začnite jemati zjutraj: 1 žlico do 6-krat na dan.

Poleg ljudskega zdravljenja sindroma je priporočljivo redno dodajati cimet, pinjole, cedrovo olje in laneno olje hrani.

Homeopatija

Homeopatsko zdravljenje bolnikov z Russell-Silverjevim sindromom lahko pozitivno vpliva na splošno počutje in kakovost življenja, če se zdravljenje začne zgodaj ob razvoju glavnih simptomov.

Za izboljšanje stanja se lahko priporočijo naslednja homeopatska zdravila:

• Belladona 200, dvakrat na teden, za pogoste akutne respiratorne virusne okužbe, težave z izraščanjem zob;
• Sulphuris LMI enkrat na teden za šibko imunost, težave s kožo;
• Kalcijev fluorik 1000 – 1 granula na 100 ml vode, ena čajna žlička enkrat na teden;
• Rastna norma - pri motnjah presnove mineralov, disfunkciji centralnega in avtonomnega živčnega sistema, osteoporozi, imunski pomanjkljivosti - trikrat na teden, 5 granul pod jezik.

Kirurško zdravljenje

Kirurško zdravljenje Russell-Silverjevega sindroma se ne uporablja vedno, ampak le v primerih, ko določeni simptomi povzročajo nelagodje ali vplivajo na kakovost življenja bolnika. Indikacije za operacijo lahko vključujejo:

• razcepljeno nebo;
• nepravilna postavitev zob in razvojne anomalije spodnje čeljusti;
• klinodaktilija – ukrivljenost ali nenormalen razvoj prstov;
• kapmtodaktilija je prirojena varianta kontrakture;
• sindaktilija - zlitje prstov;
• razvojne napake genitalij.

Vprašanje optimalne starosti za operacijo se odloča individualno: nekatere anomalije zahtevajo hitrejšo odpravo, motnje, kot so napake v strukturi in razvoju genitalij, pa je najbolje operirati, ko bolnik doseže puberteto.

Preprečevanje

Dandanes načrtovanje zdrave nosečnosti nujno vključuje perikoncepcijsko profilakso, ki lahko znatno zmanjša tveganje za rojstvo otroka z genetskimi nepravilnostmi, vključno z Russell-Silverjevim sindromom. Ta vrsta profilakse vključuje:

• izvedba popolnega pregleda para v fazi načrtovanja, ki omogoča vnaprejšnje odkrivanje in zdravljenje številnih patologij - to so različne infekcijske, hormonske ali endokrine motnje, ki lahko negativno vplivajo na razvoj in nastanek ploda;
• jemanje vitaminskih dodatkov več mesecev pred začetkom načrtovanja (vitamini B, vitamin C, retinol, folna kislina);
• Genetski testi v fazi načrtovanja bodo pomagali odkriti razvojne napake zarodka že v prvem trimesečju nosečnosti.
• Priporočljivo je, da se vzdržite krvno sorodstvenih porok, saj je dokazano, da tesno sorodstvo med otrokovimi starši znatno poveča tveganje za razvoj genetskih patologij.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Napoved

Starši otrok z Russell-Silverjevim sindromom se nenehno sprašujejo in sprašujejo zdravnike: kakšna je prognoza zdravljenja? Ali bo rezultat ugoden? Noben zdravnik ne bo dal jasnega odgovora: čeprav se statistika nenehno spreminja, nihče ne bo trdil, da bo zdravljenje otroka znebilo te bolezni. Vendar pa obstaja še en odgovor, ki ga podpirajo resnične številke: tako dobro počutje kot videz bolnika z diagnozo Russell-Silverjevega sindroma se dramatično spremenita na bolje. In to le pod pogojem, da so se starši sami upirali bolezni skupaj z izkušenim endokrinologom in drugimi strokovnjaki.

V večini primerov bolniki z diagnozo Russell-Silverjevega sindroma s pravočasnim in kompetentnim zdravljenjem dobijo normalen videz. Bolniki se precej uspešno prilagodijo razmeram in lahko živijo popolnoma polno življenje.

[ 35 ], [ 36 ]