Simptomi kronične granulomatozne bolezni

Bolniki s kronično granulomatozni boleznijo trpi hude ponavljajoče bakterijskih in glivičnih okužb, ki primarno vplivajo na organe v stiku z zunanjim okoljem (pljuča, prebavila, kožo in bezgavke odvajanje organih). Poleg tega lahko zaradi hematogenega širjenja okužbe utrpijo tudi druge organe, najpogosteje jetra, kosti, ledvice in možgane.

Prvi simptomi pri 2/3 bolnikov s kronično granulomatozni boleznijo se nahajajo na prvem letu življenja (limfadenitis, pljučnica, rektalno absces in osteomielitis), gnojni kožne lezije (včasih prirojenih) in zapleti prebavil (bruhanje zaradi obstrukcije granulomov antralnih želodca, ponovljeno krvavitev v ozadju kronične kolitis), čeprav so opisane in kasnejših primerih nastop kliničnih manifestacij bolezni. A.Lun et al. Smo opazovali ženska 43 let c tipično kliniko s kronično granulomatozni boleznijo, vključno z aspergilozo in črevesja postavitev granuloma, pri kateri prvi znaki bolezni razvite v 17 let. Ko je genetski pregled bolnika GP91-PHOX genske mutacije označene s nerandomizirana lionizatsiey X kromosomu.

Klinične manifestacije so lahko zelo različne, nekateri otroci s kronično granulomatozno boleznijo pa lahko trpijo zaradi več navedenih komplikacij, medtem ko imajo drugi lahko minimalne manifestacije bolezni. V številnih primerih se lahko prve manifestacije kronične granulomatoze zmotijo pri drugih pogojih, na primer pri pylori stenozi, alergiji na kravjega mleka, pomanjkanju železa, anemiji. Pri preučevanju otrok s kronično granulomatozno boleznijo je pogosto mogoče opaziti zaostajanje pri fizičnem razvoju in anemiji, zlasti z X-vezano varianto bolezni. Otroci s X-vezano obliko kronične granulomatoze se običajno zbolijo prej in so veliko težji od delov z avtosomno recesivno dedovanje, še posebej pri pomanjkanju p47-phox.

Staphylococcus aureus, glive iz rodu Aspergillus, enteričnih gramnegativne floro, Burkholderia cepacia (prej Pseudomonas cepacia) - najpogostejše patogeni, ki povzročajo infekcijske zaplete v CGD. Večina teh klicic proizvaja katalazo. Katalase uničuje vodikov peroksid, ki ga povzroči mikrobni življenjski proces, s čimer preprečuje, da bi nevtrofil od "izposojanja" prostih radikalov za ubijanje. Tako katalaza-negativne mikroorganizme, kot so streptokoki, umre v nevtrofilcih bolnikov s kronično granulomatozni boleznijo po svojih odpadnih produktov uničene - vodikov peroksid.

Gljivične okužbe so odkrili pri 20% bolnikov s kronično granulomatozno boleznijo in predvsem aspergilozo.

Pljučni - najbolj tipično infekcijska zaplet, ki se pojavlja v vseh starostnih skupinah bolnikov s kronično granulomatozni boleznijo. Ta ponavljajoča pljučnica, hilar bezgavke lezije, plevritis, plevralni empiem, pljučni absces, ki so zaradi bakterije Staphylococcus aureus, Aspergillus sp., Intestinalna Gram bakterije {Escherichia colli, Salmonella sp., Serratia marcescens, Burkholderia cepacia).

Odgovorni za razvoj vnetja patogena ni vedno mogoče identificirati v izpljunku, v zvezi s katerimi je detekcija radioloških sprememb v pljučih dodeljenih empirično zdravljenje z antibiotiki, navedeni prekrivanja spekter mikroorganizmov. Običajno je ta kombinacija aminoglikozidov s ceftazidimom. V primeru, da ni odgovora na empiričnih letovišču zdravljenja bolj invazivnih diagnostičnih metod (bronhoskopijo, fino iglo biopsija pljuč, odprt pljuč biopsijo) kot Pri odkrivanju mikroorganizmov, kot je Nokardia, je potrebna posebna antibakterijska terapija. Eden od najbolj pomembnih povzročiteljev pljučnih zapletov pri bolnikih s kronično granulomatozni bolezen Burkholderia cepacia in povezano z njo bakterije B. Gladiole, B. Mallei B. Pseudomallei in B. Pickettii. Te bakterije so nenavadno virulentne pri bolnikih s kronično granulomatozno boleznijo in so eden glavnih vzrokov za usodno pljučnico. Večina bakterij iz rodu Burkholderia je odporna na kaminoglikozidam in ceftazidim. Poleg tega, rastline, ki so posejane z izpljunku bolnikov, okuženih z Burkholderia, pogosto rastejo zelo počasi, tako da povzročitelj razmnožujejo v telesu bolnika do razvoja endotoksičnega šoka. V tem primeru, če je možno identificirati procesa širjenja patogena učinkovito intravenski uporabi velikih odmerkov trimetoprim-sulfametoksazol.

Kože abscesov in limfadenitis - po pogostosti infekciozne zaplet kronične granulomatozni bolezni S. Aureus in Gram-negativnih organizmov, vključno B. Cepatia in Serratia morcescens pogosto povzročajo. Za te okužbe je potrebna dolgotrajna antibiotična terapija, pogosto pa tudi odvajanje za popolno zdravljenje.

Jetrni in subdiaphragmatični abscesi so tudi pogost komplikacija kronične granulomatozne bolezni, ki jo najpogosteje povzroča S. Aureus. Bolniki običajno imajo povišano telesno temperaturo, slabo počutje, zmanjšanje telesne mase, zmanjšan apetit. Običajno ni bolečine, tudi če je palpacija prizadetega organa, pogosto pa tudi ni laboratorijskih motenj delovanja jeter. Ti pogoji tudi febuyut dolgotrajno masivno antibiotično zdravljenje, v redkih primerih, je indiciran kirurški poseg.

Najresnejši infektivni zaplet kronične granulomatozne bolezni je aspergiloza. Aspergiloza zdravljenje protokoli pri bolnikih s kronično granulomatozni bolezni vključujejo dolgotrajno uporabo amfotericin B, in če je mogoče - odstranitev aspergilom. Vendar pa se operacija ne uporablja vedno, kot kavelj, da locirajo sedeža na pljučih, telo vretenca, rebra, možgani odpravlja to metodo. Tako je podaljšan glavni Postopek po zdravljenju aspergiloze pri bolnikih s kronično granulomatozni boleznijo (4-6 mesecev). Konservativno zdravljenje z uporabo amfotericin B pri odmerku 1,5 mg / kg telesne mase bolnika in kombinacije s protiglivičnimi zdravili griazolovyh (itrakonazol, vorikonazol) . Poleg tega je pomembno, da se vzpostavi in, če je mogoče, odpravo vira aspergiloze v okolico bolnika, kot lahko zmanjša tveganje za ponovno okužbo.

Osteomielitis, abscesov adrectal značilnost bolnikov s kronično granulomatozni bolezni in kot tudi drugih infekcijskih zapletov zahtevajo podaljšano intenzivno antibakterijsko in protiglivično terapijo tudi.

Lezije sluznic vključujejo ulcerozni stomatitis, gingivitis, perzistentni rinitis in konjunktivitis. Enteritis in kolitis, ki se pogosto pojavljajo pri bolnikih z granulomatozno boleznijo ciroze, je težko razlikovati od Crohnove bolezni. Ament in Ochs (1973) sta opisala tudi perianalne fistule, malabsorpcijo vitamina B12 in steatorje. Večina teh bolnikov je pokazala histiocite v vzorcih biopsije sluznice rektusa in jejunuma.

Poleg infekcijskih zapletov imajo nekateri bolniki s kronično granulomatozno boleznijo avtoimunske bolezni. Sistemski in diskoidni lupus eritematozus je opisan tako pri bolnikih, ki so povezani z X, kot pri avtosomni recesivni vrsti bolezni. Juvenilni revmatoidni artritis s pozitivnim revmatoidnim faktorjem je opisan pri deklici s pomanjkanjem p47.

Bolniki s kronično granulomatozno boleznijo so ponavadi manj kot njihovi starši ali običajni bratje in sestre. Zakasnitev fizični razvoj takim bolnikom lahko sekundarna do hude kronične okužbe (in v asimptomatski fazi poveča hitrost rasti bolezen), pri lezijah prebavil sredi pomanjkanja hranilnih snovi in lahko tudi genske bolezni, ki odraža membrane napake ne le hematopoetskih celic, pa tudi drugih celic pri bolnikih s kronično granulomatozno boleznijo.

[1], [2], [3], [4], [5]