Medicinski strokovnjak članka
Nove publikacije
Kronična granulomatozna bolezen
Zadnji pregled: 23.04.2024
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Kronična granulomatozne bolezni - dedna bolezen zaradi napake v sistemu izobraževanja superoksidnega aniona v nevtrofilcih povzročena kot odziv na stimulacijo mikroorganizmov. Osnova te bolezni so genetsko programirani spremembe v strukturi ali pomanjkanjem encima NADPH oksidaze, ki katalizira redukcijo kisika v svojo aktivno obliko - superoksid. Superoksid - glavna sestavina dihal počil vodi do uničenja mikroorganizmov. Zaradi genetske motnje blokiran intracelularno uničenje bakterij in gliv, so sposobni razviti svoje katalazni (katalaze - . S Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp). Odvisno od resnosti poškodbe so 4 osnovni tipi kronične granulomatozni bolezni: popolna odsotnost tvorbe (-X vezana oblika - 75%), delni pomanjkljivostjo, strukturo napak, ki vodijo do motenj delovanja ali regulacijo postavitev NADPH oksidaze. Znana lokacija in narava genov prerazporeditev osnovnih bolezni in klinične značilnosti tega.
Incidenca kronične granulomatozne bolezni je od 1: 1 000 000 do 1: 250 000 prebivalcev (1 na 200 000-250 000 živorojenih). Pretežno fantje so bolni, še manj pa dekleta.
Zgodovina kronične granulomatozne bolezni
Dve leti po opisu Bruton v 1952 aammaglo6ylinemii. Janeway s skupino sodelavci (1954) je opisal pet otrok s hudimi ponavljajočimi življenjsko nevarnih okužbah s Staphylococcus, Proteus in Pseudomonas aeruginosa. Istočasno je prišlo do povečanja serumskih imunoglobulinov. Leta 1957 v dveh ločenih sporočilih (iztovarjanja in Shirkey in dobro sodelavci) in potem Berendes in mostov leta 1957, je bila opisana nekatere fanta s gnojni limfadenitis, hepatosplenomegalija, hude pljučne bolezni, gnojni kožnih sprememb, hypergammaglobulinemia. Specifičnih protiteles je običajno v tem primeru, vendar povečanje koncentracije gama globulina ustrezalo resnosti infekcije. Prezgodnjih smrti za vse otroke, kljub intenzivnemu zdravljenju, je bila osnova za Bridges et al. Leta 1959, da to imenujemo sindrom "usodno granulomatoza od otroštva." Leta 1967 Jonston in McMurryjeve opisano 5 fanta in povzeta 23 prej opisano bolnika s klinično sindroma hepatosplenomegalija, ponavljajočih piogeni okužbami in hypergammaglobulinemia. Vsi bolniki so bili fantje, 16 od njih je imel brata ali brate s podobnimi kliničnih simptomov, kar kaže na-X vezana dedovanje bolezni. Jonston in McMurryjeve predlagala, da to imenujemo sindrom "kronična granulomatoza usodna". V istem letu Quie et al. Opisujemo motnje intracelularno bakterijskega ubijanjem v neytrofilzh, od takrat pa je uporabljen izraz "kronična granulomatozne bolezni." Zanimivo je, da je ta bolezen v francoščini imenuje "granulomatose septique chronique", kar pomeni "kronično septični granulomatoza."
Patogeneza kronične granulomatozne bolezni
Kronična granulomatozne bolezni povzroča okvare encima NADPH oksidaze, ki katalizira "respiratorno eksplozijo", ki se običajno spremlja fagocitozo v vseh celicah serije mieloidno. "Respirativna eksplozija" vodi k nastanku prostih radikalov kisika, ki igrajo ključno vlogo pri intracelularnem ubijanju patogenih bakterij in gliv. V povezavi s kršenjem prebave mikroorganizmov s konzervirano fagocitozo se pojavi hematogeno diseminiranje okužbe z nevtrofilci. Posledično imajo bolniki s kronično granulomatozno boleznijo hude ponavljajoče se okužbe, ki jih povzročajo intracelularni patogeni. Nadalje, glede na to, pri bolnikih s kronično granulomatozni bolezen razvije difuzni granulomatozne notranjih organov (požiralnik, želodec, obolenja sistem, sečevoda, mehurja), ki je pogosto vzrok obstruktivnih ali bolečinskih simptomov.
NADPH oksidaze encim je sestavljena iz 4 podenot: GP91-PHOX in P22-rhoh sestavlja citokroma b558 in 2 citosolnih komponente - P47-PHOX in P67-PHOX. Vzrok kronične granulomatoze je lahko okvara katere koli od teh sestavin. Mutacija v genu za GP91-PHOX, ki je lokalizirano v kratkem kraku X kromosoma (Hr21.1) vodi do razvoja-X vezan varianti bolezni in ga najdemo v 65% bolnikov s kronično granulomatozni boleznijo. Preostalih 35% primerov kronične granulomatoze se podeduje avtosomalno-recesivno (AR). Gen, ki kodira podenoto P47-PHOX, lokalizirana na kromosomu 7 till.23 (25% AR CGD), P67-PHOX - lokalizira na kromosomu lq25 (5% AR CGD) in P22-rhoh - lokalizirana na kromosomu 16q24 (5% AR CGD ).
Simptomi kronične granulomatozne bolezni
Klinične manifestacije kronične ledvične bolezni - praviloma v prvih dveh letih življenja otroci razvijejo hude ponavljajoče se bakterijske ali glivične okužbe. Pogostost in resnost sta odvisni od variante kronične granulomatozne bolezni. Deklice postanejo bolne v starejši starosti, potek bolezni je blag in zmeren. Glavni klinični znak je nastajanje granul. Predvsem so prizadeti pljuča, koža, sluznice, bezgavke. Karakterizirajo hepatični in jetrni abscesi, osteomielitis, perianalni abscesi in fistule. Lahko se pojavijo meningitis, stomatitis, sepsa. Pljučnica, ki jo povzroča B. Cepatia, je akutna, z veliko verjetnostjo smrti z nepravilnim zdravljenjem z antibiotiki; glivične okužbe, zlasti aspergiloza tudi izredno nevarno, da imajo dolgotrajno kronično limfadenitis, hepatosplenomegalija, kolitisa, ledvične bolezni mehurja, požiralnika.
Diagnoza kronične granulomatozne bolezni
Glavni Diagnostični kriterij za kronično granulomatozni bolezni - NBT preskus (NitroBlue tetrazolom - preskus s nitroblue tetrazolom) ali študijskih kemiluminescenca nevtrofilcev. Metode so zelo občutljive, vendar zahtevajo natančne raziskave in interpretacije rezultatov, da bi se izognili diagnostičnim napakam. V redkih variantah bolezni se ekstrakti nevtrofilcev za vsebnost citokroma b 55 8 pregledajo z imunoblotiranjem ali s spektralno analizo. Najbolj natančne, a manj dostopne, molekularne biološke metode za diagnosticiranje kronične granulomatozne bolezni z določitvijo strukturnih pomanjkljivosti ustreznih genov.
[Kaj je treba preveriti?
Katere teste so potrebne?
Zdravljenje kronične granulomatozne bolezni
S pravočasno diagnozo, ustrezno preventivo in primerno zdravljenje otrok s kronično granulomatozno boleznijo, lahko zagotovimo zadovoljivo kakovost življenja. V primeru resnega poteka in tveganja razvoja invalidnosti je radikalna metoda zdravljenja alogenska presaditev hematopoetskih matičnih celic, odločitev za njegovo izvajanje pa je odvisna od številnih dejavnikov in se jemlje skupaj; Takšno zdravljenje poteka v specializiranih klinikah. Razvijajo se pristopi k genski terapiji, toda doslej je to izključno eksperimentalna metoda.
Использованная литература