Sindrom hiperimunoglobulinemije M

Sindrom hiper-IgM (HIGM) je skupina primarnih imunskih pomanjkljivosti, za katere so značilne normalne ali povišane koncentracije imunoglobulina M v serumu in izrazito zmanjšanje ali popolna odsotnost imunoglobulinov drugih razredov (G, A, E). Sindrom hiper-IgM je redka imunska pomanjkljivost, katere populacijska pogostost ne presega 1 primera na 100.000 novorojenčkov.

Zgodovina bolezni

Prvi opisi tega sindroma so se pojavili leta 1961, F. Rosen in sodelavci so objavili klinični primer ponavljajočih se gnojnih okužb pri dveh bratih, nato pa je P. Burtin predstavil še eno anamnezo podobnega moškega bolnika. Vsi bolniki so imeli nizko raven IgG na ozadju povišanega IgM. Ker so imeli bolniki disociacijo med normalnim ali povišanim IgM in znižanim ali nezaznavnim IgG, je bil ta sindrom označen kot "disgamaglobulinemija".

Leta 1974 je bila na srečanju delovne skupine Svetovne zdravstvene organizacije za imunske pomanjkljivosti ta bolezen poimenovana imunska pomanjkljivost z visokim IgM ali sindromom hiper-IgM (HIGM). Več kot deset let narava celične okvare pri tej bolezni ostaja nejasna. Domnevali so, da je vzrok v B-limfocitih z notranjo okvaro pri preklapljanju izotipov imunoglobulinov, imunska pomanjkljivost pa je bila razvrščena kot humoralna. Vendar pa okvara v proizvodnji protiteles ni mogla pojasniti visoke občutljivosti bolnikov na oportunistične okužbe, kar je nakazovalo na motnje v celični povezavi imunosti. To so potrdili rezultati študij, ki so pokazale, da se B-limfociti bolnikov s sindromom hiper-IgM lahko diferencirajo v celice, ki proizvajajo IgG, če jih in vitro sokultiviramo z alogenskimi T-limfociti. Ob stiku z limfociti T ali drugimi celicami lahko stimulacija B-limfocitov prek receptorja CD40 aktivira proliferacijo ali apoptozo, odvisno od stopnje diferenciacije B-celic. Izražanje CD40 je široko zastopano na različnih celicah imunskega sistema: predvsem na limfocitih B, makrofagih, dendritičnih in nekaterih epitelijskih in endotelijskih celicah, pa tudi na karcinomskih celicah. Interakcija CD40 in njegovega liganda (CD40L) je potrebna za terminalno diferenciacijo celic B v terminalnih središčih bezgavk in je ključni dogodek pri preklapljanju izotipov imunoglobulinov. Motnje različnih stopenj te signalne kaskade vodijo do klinične in laboratorijske slike sindroma hiper-IgM.

Zdaj je znano, da je sindrom hiper-IgM heterogeno stanje, ki temelji na različnih molekularnih okvarah. Do danes so bile identificirane štiri molekularno genetske okvare, ki vodijo do razvoja sindroma hiper-IgM. Vendar pa so bili opisani bolniki, pri katerih ni bilo mogoče identificirati nobene od znanih genetskih okvar. Poleg tega so bile opisane različice sekundarnega sindroma hiper-IgM, povezane s prirojenimi rdečkami, malignimi tumorji in uporabo antiepileptikov.

Po trenutni klasifikaciji sta samo HIGM1 in HIGM3 razvrščena kot imunske pomanjkljivosti s kombinirano okvaro limfocitov T in B.

Značilnosti variant sindroma hiper-IgM

Bolezen	Gen	Vrsta dedovanja	Serumski imunoglobulini	Celična imunost
HIGM1	CD40L	Srednja šola	IgM je povišan ali normalen, druge ravni so znižane	Trpljenje
NUM2	AID	Razširjena resničnost	IgG in IgA sta zmanjšana	Nedotaknjeno
HIGM3	CD40	Razširjena resničnost	IgM je povišan ali normalen, ostali so močno znižani	Trpljenje
HI6M4	UNG	Razširjena resničnost	IgG in IgA sta zmanjšana	Nedotaknjeno
HIGM5?	?	Sporadična AR	IgG in IgA sta zmanjšana	Nedotaknjeno

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]