Sindrom hiperimunoglobulinemije M

Hiper-IgM sindrom (HIGM) - skupina primarnih imunsko pomanjkljivostjo značilna po običajnih ali povišane koncentracije serumskega IgM in opazno zmanjšanje ali popolna odsotnost drugih imunoglobulinov razredov (G, A, E). Hyper-IgM sindrom se nanaša na redke imunske pomanjkljivosti, pogostnost populacije ne presega 1 primera na 100.000 novorojenčkov.

Zgodovina bolezni

Prvi opisi tega sindroma so se pojavili leta 1961, F.Rosen et al. Je objavil klinični primer ponavljajočih se gnilih okužb pri dveh bratih, nato pa je P. Burtin navedel še eno anamnezo podobnega moškega pacienta. Vsi bolniki so imeli nizko raven IgG v ozadju povečanega IgM. Glede na dejstvo, da so bolniki imeli disociacijo med normalnim ali zvišanim IgM in zmanjšanim ali nezaznavnim IgG, je bil ta sindrom označen kot "disgamaglobulinemija".

Leta 1974 je bila na sestanku delovne skupine Svetovne zdravstvene organizacije o imunskem pomanjkanju bolezen imunsko pomanjkljivost z visokim IgM ali sindromom hiper-IgM (HIGM). Že več kot deset let je narava celične napake pri tej bolezni ostala nejasna. Predpostavljalo se je, da je vzrok B-limfociti, ki imajo notranjo napako pri preklopnih izotipih imunoglobulinov, imunsko pomanjkljivost pa je bila razvrščena kot humoralna. Vendar pa napaka v proizvodnji protiteles ne bi mogla pojasniti visoke občutljivosti bolnikov na oportunistične okužbe, kar je nakazovalo kršitve v celični povezavi imunosti. Dokaz za to so rezultati študije so pokazale, da lahko B-limfociti bolnikov s hiper-IgM sindroma diferencirajo in IgG proizvajajo celice, ki jih kultiviranje na soemestnom Z in vitro z Po limfocitov alogenske T. Ob stiku s T limfociti ali drugimi celicami lahko stimulacija limfocitov B prek receptorja CD40 aktivira proliferacijo ali apoptozo, odvisno od stopnje diferenciacije B celic. Izražanje CD40 je široko zastopana v različnih celicah imunskega sistema: predvsem limfocitov B, makrofagov, dendritičnih celic in nekatere epitelijskih in endotelijskih celic ter celic karcinoma. Interakcija CD40 in njenim ligandom (CD40L) je potrebna za je terminal diferenciacijo celic B v terminalnih centrih bezgavk ključen dogodek v preklapljanje izotip imunoglobulinov. Kršitev različnih faz te signalne kaskade vodi do klinične in laboratorijske slike sindroma hiper-IgM.

Zdaj je znano, da je hiper-IgM sindrom heterogeno stanje, ki temelji na različnih molekularnih okvarah. Do sedaj so bile ugotovljene štiri molekularno-genetske napake, ki so vodile do razvoja sindroma hiper-IgM. Vendar pa so opisani bolniki, ki niso odkrili nobene od znanih genetskih okvar. Poleg tega so opisane različice sekundarnega hiper-IgM sindroma, povezane s prirojenim rdečkam, malignim tumorjem in uporabo antiepileptičnih zdravil.

V skladu s sodobno klasifikacijo se le HIGM1 in HIGM3 nanašata na imunsko pomanjkljivost s kombinirano pomanjkljivostjo limfocitov T in B /

Značilnosti variant sindroma hiper-IgM

Bolezni	Gene	Vrsta dedovanja	Serumski imunoglobulini	Cepova telesna imunost
HIGM1	CD40L	HS	IgM povišani ali normalni, drugi kosi zmanjšani	Slabo
NUMM2	POMOČ	AR	IgG in IgA sta zmanjšana	Neomejeno
HIGM3	CD40	AR	IgM povišani ali normalni, drugi pa drastično zmanjšani	Slabo
H66M4	UNG	AR	IgG in IgA sta zmanjšana	Neomejeno
HIGM5?	?	Sporadski AR	IgG in IgA sta zmanjšana	Neomejeno

[1], [2], [3], [4], [5], [6]