Sindrom kromosomskega zloma Nijmegen.

Sindrom Nijmegenovega preloma je leta 1981 prvič opisal Weemaes CM kot nov sindrom s kromosomsko nestabilnostjo. Bolezen, za katero so značilni mikrocefalija, zapoznel telesni razvoj, specifične nepravilnosti obraznega skeleta, pege v obliki kavne moke in večkratni prelomi na kromosomih 7 in 14, je bila diagnosticirana pri 10-letnem dečku. Trenutno obstaja mednarodni register NBS, ki vključuje več kot 130 bolnikov (neobjavljeni podatki). V ta register so bili predloženi tudi podatki o ruskih bolnikih z NBS. Leta 2000 je Mednarodna študijska skupina NBS objavila podatke o analizi kliničnih in imunoloških nepravilnosti pri 55 bolnikih z NBS; to poročilo ponuja najobsežnejši opis sindroma. Leta 1998 sta dve raziskovalni skupini klonirali gen NBS in ga poimenovali HBS1. Pregledanih je bilo več kot 60 bolnikov z NBS. Velika večina jih je bila homozigot za mutacijo 5 nukleotidov - 657 deLS (657-661 del ACAAA), kar je povzročilo premik bralnega okvira in pojav prezgodnjega stop kodona. Ti rezultati so potrdili domnevo, da ima mutacija v NBS "ustanoviteljski učinek".

Simptomi sindroma razgradnje kromosomov Nijmegen

Sindrom preloma kromosomov Nijmegen je pogost predvsem med prebivalstvom srednje Evrope, zlasti med Poljaki. Leta 2005 je bil v register vključenih 55 ljudi, od tega 31 moških in 24 žensk. Vsi bolniki so imeli mikrocefalijo in zaostanek v telesnem razvoju, polovica jih je imela normalen intelektualni razvoj, preostali pa zaostanek v intelektualnem razvoju različne stopnje. Vsi bolniki imajo značilne nepravilnosti obrazne strukture skeleta v obliki poševnega čela, štrlečega srednjega dela obraza, dolgega nosu, hipoplazije spodnje čeljusti, "mongoloidne" oblike oči, epikantusa, velikih ušes in redkih las. Nekateri imajo telangiektazije na beločnični veznici. Večina bolnikov ima na koži lise "café au lait". Najpogostejše nepravilnosti skeleta so klinodaktilija in sindaktilija, manj pogoste so analna atrezija ali stenoza, disgeneza jajčnikov, hidronefroza in displazija kolkov. Večina bolnikov trpi zaradi ponavljajočih se in kroničnih bakterijskih okužb dihal, ORL organov in sečil, okužbe prebavil pa se pojavljajo manj pogosto. Pri 22 od 55 bolnikov so se razvili različni maligni tumorji, predvsem B-celični limfomi. Pri bolnikih z NBS so opisali tudi avtoimunske bolezni in hemocitopenijo. Odkrili so različne motnje limfoidnega sistema: hipo- ali hiperplazijo bezgavk, hepatosplenomegalijo.

Laboratorijski podatki

Laboratorijski pregled je pokazal normalne (v nasprotju z ataksijo-telangiektazijo) koncentracije alfa-fetoproteina. V serumskih koncentracijah imunoglobulinov so bile ugotovljene različne motnje: agamaglobulinemija (30 % primerov), selektivno pomanjkanje IgA, znižan IgG z visokimi koncentracijami IgA in IgM, pomanjkanje podrazredov IgG; oslabljena tvorba specifičnih protiteles. Pri analizi subpopulacij limfocitov so najpogosteje ugotovli zmanjšanje relativne vsebnosti celic CD3+ in CD4+ z normalno ravnjo CD8+. Proliferativni odziv limfocitov na fitohemaglutinin je zmanjšan.

Kariotip vseh bolnikov je normalen, kromosomske aberacije, tako kot pri AT, so predstavljene predvsem s prerazporeditvijo kromosomov 7 in 14 na mestih, kjer se nahajajo geni imunoglobulinov in receptor T-celic. Limfociti in fibroblasti bolnikov z NBS praviloma slabo rastejo v celični kulturi, poleg tega pa se od normalnih celic razlikujejo po povečani občutljivosti na ionizirajoče sevanje in kemične radiomimetike. Obsevanje povzroči povečano število kromosomskih aberacij. Poleg tega celice bolnikov z NB5 po izpostavljenosti visokim odmerkom sevanja niso sposobne ustaviti ali upočasniti S-faze celičnega cikla.

Zdravljenje sindroma kromosomskih prelomov Nijmegen

Glavna načela zdravljenja bolnikov z NBS so podobna načelom zdravljenja CVID in sindroma hiper-IgM. Bolnikom z NBS se predpiše nadomestno zdravljenje z intravenskim imunoglobulinom ter protimikrobno, protivirusno in protiglivično terapijo. Pri zdravljenju malignih neoplazem pri AT in NBS se upošteva povečana občutljivost na obsevanje in kemoterapijo.