Sodoben pogled na patogenetske mehanizme hiperurikemije

Protin - tofusnoe sistemska bolezen označena z odlaganjem kristalov natrijevega monourata v različnih organov in tkiv pri razvoju in zato vnetja pri bolnikih s hiperurikemijo zaradi okoljskih in / ali genetskih dejavnikov. V središču patogeneze protina je krvavitev metabolizma sečne kisline (purina) in povečanje vsebnosti sečne kisline v krvi (MC). V središču metabolizma sečne kisline leži njena hiperprodukcija in zmanjšanje izločanja ledvic. Hkrati pa le 10% bolnikov s primarnim protinom krši samo endogeno tvorbo sečne kisline. Pri preostalih bolnikih je glavni dejavnik pri nastanku hiperurikemije motnja izločanja sečne kisline pri ledvicah.

Poleg uničevanje mišično-skeletna protina označen s visceralnih manifestacij, od katerih je ena nefropatija sečne kisline. Urat nefropatija je varianta kronične tubulointersticijski nefritis, označena s kopičenjem kristalov sečne kisline v vmesnih prostorih v njej z razvojem sekundarne vnetne poškodbe in tubularno epitelnih ali opravljanje njegovih funkcionalnih in reabsorpcije procesov.

Promet sečne kisline ledvic je kaskado 4 procesov: glomerulna filtracija skoraj končana reabsorpcijo filtrirane izločanja sečne kisline in po sekretorni reabsorpcije v proksimalnem tubulih. Urates se ne vežejo na beljakovine in se zato prosto filtrirajo v ledvičnih glomerulih. Stopnja tubularne sekrecije je veliko nižja od hitrosti cevne reabsorpcije, zato je prispevek izločenih uratov skupnemu številu izoliranih uratov majhen. Praktično filtriramo 98-100% sečne kisline reabsorbira v proksimalnih tubulih, nakar pride do 50% filtrirane urata novo izločeni, čemur sledi ponovno absorbirajo skoraj 80% izoliran urat in sčasoma sprosti približno 7-10% filtriranega urata. Faze reabsorpcije, izločanja in post-sekretorne reabsorpcije se pojavijo v proksimalnem tubusu. Reabsorpcijo ter sekrecija procesi izvajajo specifične molekule (vozila), ki se nahajajo na meji krtače proksimalnih tubulov epitelija.

Večina urnih prevoznikov pripada družini OAT. Cevno reabsorpcijo urata opravlja transporter organskih anionov (urat-anionska izmenjava), označena kot URAT1 (kodirana z genom SLC22A12). Ta transporter je prisoten samo pri ljudeh. Številne študije, vključno s tistimi s družinsko hiperurikemijo, kažejo na mutacijo gena SLC22A12, ki kodira transporter URAT1. Ugotovljeno je bilo, da ti bolniki praktično nimajo vpliva probenecida in piradinamida (antituberkuloznega zdravila z antiurikozurnim učinkom) na sproščanje sečne kisline.

Poleg URAT1 imajo druge prenašalce: URATv1, SLC5A8 kodiranega odvisnega od natrija kontrasporter, organski anionski transporterjev družinska ovsa (OAT1 in OAT3, OAT2 in OAT4), ABCG2 (urat transporter v zbirni kanali), SLC2A3 (natrijev / fosfat kottransporter proksimalnih tubulih). OAT2 in OAT4 nahaja na apical membrano proksimalnih tubulov in OAT1 OAT3 njegova basolateral, njihova glavna naloga je, da izmenjavo organskih anionov in bikarboksilata, a hkrati obstajajo dokazi o njihovem vplivu na urata prometu.

URATv1 (OATv1), ki je postal posledično znan GLUT9, kodiran z genom, SLC2A9 je napetost organskega ionskega prenašalec, prednostno glukozo in fruktozo, in urat transporter polimorfizem povezan s tem genskim hypouricemia, ki je bila potrjena genetske študije.

Manj študije so mehanizmi, ki vplivajo na izločanje sečne kisline. Kršitev njegovega izločanja je povezana s spremembami ATP-odvisne črpalke, mutacijo MRP4 gena, ki kodira tvorbo uromodulina (beljakovine Tamm-Horsfall, gena ABSG2). Natančen mehanizem, s katerim uromodulin vpliva na izločanje urata ni znan, verjetno je to posledica povečanja v natrijevem reabsorpcije v proksimalnem tubulih in hkrati sečne kisline.

Bolezni ledvičnih transporterjev s povišanim reabsorpcijo sečne kisline lahko privede do razvoja hiperurikemije in, končno, protina. V številnih študijah na motnje urata transporterjev so bile ugotovljene genetske mutacije ob istem času v večini teh študij so se osredotočili na prisotnost genskih mutacij urat prenašalce pri bolnikih z hypouricemia, in hkrati je vprašanje prisotnosti mutacij pri bolnikih s hiperurikemijo manj študiral. Poudarek je na informacije o aktiviranju prevoznikov URAT1 GLUT9 in prehrano, bogato s purinov, hipertenzijo in lokalno ishemijo, kar povzroči povečanje resorpcije sečne kisline. Dokazano je, da kršila apikalno cevastega reabsorpcijo natrija urata in skozi URAT1 z nadaljnji razvoj hiperurikemije pod vplivom ketoacidoza, zastrupitve etanolamina, s pirazinamida zdravljenja, hiperinsulinemije in metabolični sindrom. Tako lahko okvarjeno ledvično izločanje sečne kisline je sekundarni postopek zaradi poslabšanja ledvične tubularne sistema.

Cevni delovna enota pri bolnikih s protinom mogoče oceniti iz izločanju dnevno, krčenje, frakcija se izloči (FE), reabsorpcijo sečne kisline, kalcij (Ca), fosfor (P) izločanje amoniaka. In "standardni" pregled pacienta ne omogoča razkritja znakov krvavitve ledvične funkcije. Najenostavnejša in najbolj dostopna metoda je oceniti očistek sečne kisline z naknadnim ponovnim izračunom na površini telesa. Naše študije pri bolnikih s protinom pokazala dovolj visoka informacijske vsebine tega testa za znake urat nefropatije, saj je vrednost očistka sečne kisline manj kot 7 ml / min / 1,73m2 ima občutljivost - 90% in specifičnost - 66%.

Podiplomski študent Oddelka za bolnišnično terapijo Khalfina Tamila Nilovna. Sodoben pogled na patogenetske mehanizme hiperurikemije // Praktična medicina. 8 (64) december 2012 / letnik 1

[1], [2], [3], [4]