Tarka

Zdravilo za stabilizacijo krvnega tlaka Tarka spada med zaviralce kalcijevih kanalčkov – zdravila na osnovi verapamila.

Indikacije Tarki

Uporaba zdravila Tarka je primerna za izboljšanje stanja ljudi z esencialno hipertenzijo, če se jim krvni tlak po jemanju trandolaprila in/ali verapamila stabilizira.

Obrazec za sprostitev

Tarka se proizvaja v obliki kapsul in je razvrščena kot zdravilo s podaljšanim sproščanjem.

Ena kapsula zdravila Tarka vsebuje dve aktivni sestavini:

• trandolapril v količini 2 mg;
• verapamil hidroklorid v količini 180 mg.

Tarka kapsule so goste, svetlo rožnate želatinske oblike, v katerih je granulirana masa trandolaprila in tableta verapamil hidroklorida.

Pretisni omot vsebuje deset kapsul zdravila. Kartonska škatla vsebuje dva pretisna omota in navodila za uporabo zdravila Tarka.

Farmakodinamika

Kapsule Tarka so farmacevtska kombinacija kalcijevega antagonista verapamila in zaviralca ACE trandolaprila.

Farmakološki učinek verapamila je razložen z zaviranjem pretoka kalcijevih ionov skozi počasne kalcijeve kanale celičnih membran gladkih mišičnih struktur krvnih žil in srčne mišice.

Verapamil ima naslednje lastnosti:

• znižuje krvni tlak v mirovanju ali med telesno aktivnostjo (z vazodilatacijo);
• zmanjša stopnjo odpornosti perifernih žil in zmanjša potrebo srčne mišice po kisiku;
• zmanjšuje kontraktilno funkcijo srčne mišice, ne da bi vplival na simptomatsko regulacijo srčne aktivnosti.

Funkcionalna usmerjenost trandolaprila je blokiranje serumskega renin-angiotenzin-aldosteronskega kompleksa, zmanjšanje ravni angiotenzina II v krvnem serumu, zmanjšanje vazopresorske aktivnosti in normalizacija proizvodnje aldosterona. Trandolapril v zdravilu Tarka izboljša periferno vazodilatacijo s spodbujanjem prostaglandinskega sistema. Verjetno se podoben mehanizem pojavlja pri hipotenzivnem učinku zaviralcev ACE in je odgovoren tudi za pojav posameznih neželenih učinkov.

Pri bolnikih z visokim krvnim tlakom zdravljenje z zaviralci ACE povzroči znižanje krvnega tlaka, ne glede na položaj telesa. V tem ozadju ni opaziti kompenzacijskega pospeševanja srčne aktivnosti. Periferni arterijski upor se zmanjša: srčni izpust ostane nespremenjen ali se poveča.

Lahko se opazi povečan ledvični pretok krvi. Vendar se hitrost filtracije ne spremeni. Da bi dosegli stabilno znižanje krvnega tlaka, morajo nekateri ljudje zdravljenje izvajati več tednov. Hkrati se učinek jemanja zdravila Tarka ohrani tudi pri dolgotrajnem zdravljenju. V prihodnosti se krvni tlak ne zviša, tudi če zdravljenje s kapsulami Tarka nenadoma prekinemo.

V poskusih niso odkrili negativnih interakcij med aktivnimi sestavinami zdravila Tarka. Zato se domneva, da je sinergistični učinek verapamila in trandolaprila posledica njunih kombiniranih farmakoloških lastnosti. Takšna kombinacija velja za učinkovitejšo kot jemanje vsakega zdravila posebej.

Farmakokinetika

Kapsule Tarka vsebujejo verapamil hidroklorid s počasnim sproščanjem in trandolapril s pospešenim sproščanjem.

Verapamil se absorbira za približno 90 %. Povprečna biološka uporabnost je 22 %, pri dolgotrajni uporabi pa se lahko poveča na 30 %.

Prisotnost hrane v želodcu ne vpliva na biološko uporabnost verapamila.

Povprečni čas za doseganje največje serumske koncentracije je 4 ure. Ravnotežje pri dolgotrajni uporabi zdravila s pogostostjo enkrat na dan se opazi po 3-4 dneh.

Vezava verapamila na plazemske albumine je lahko 90 %.

Razpolovni čas po dolgotrajnem zdravljenju z zdravilom Tarka je približno osem ur. Približno 3,5 % dane količine zdravila se izloči nespremenjeno z ledvično filtracijo. Presnovki se izločijo v 70 % z urinom in 16 % z blatom.

Biološka uporabnost se lahko poveča pri bolnikih z jetrno cirozo. Vendar pa kinetične lastnosti verapamila ostanejo nespremenjene.

Trandolapril se absorbira relativno hitro, absorpcija se lahko giblje od 30 do 60 %, ne glede na prisotnost hrane v želodcu.

Najvišja raven zdravila se zazna pol ure po dajanju.

Trandolapril iz kapsul Tarka se hitro izloči iz krvnega seruma, s povprečnim razpolovnim časom manj kot 60 minut. Zdravilo se v plazmi hidrolizira in tvori trandolaprilat.

Čas do doseganja povprečne najvišje koncentracije v serumu se lahko giblje od 3 do 8 ur. Skupna biološka uporabnost je 13 %.

Vezava trandolaprilata na plazemske albumine je blizu 80 %. Vezava na ACE velja za nasičeno. Glavna količina trandolaprilata v krvnem obtoku se prav tako veže z ustvarjanjem nenasičene vezi z beljakovinami. Ravnotežje je mogoče doseči po 4 dneh neprekinjenega jemanja zdravila Tarka.

Razpolovni čas trandolaprilata je ocenjen na 15 in 23 ur.

Med 9 in 14 % zaužitega trandolaprila se izloči z urinom kot nespremenjen trandolaprilat.

Očistek trandolaprilata je linearno povezan z očistkom kreatinina in se giblje v območju od 0,15 do 4 l/uro, odvisno od odmerka. Pri bolnikih z očistkom kreatinina manj kot 30 ml/min so ravni trandolaprilata v serumu močno povečane. Po večkratni uporabi pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo se stanje dinamičnega ravnovesja pojavi v štirih dneh.

Serumske ravni trandolaprila pri bolnikih z jetrno cirozo so običajno približno desetkrat višje kot pri zdravih posameznikih.

Ker farmakokinetična vrsta interakcije posameznih komponent verapamila in trandolaprila ni bila raziskana, se v povezavi z zdravilom Tarka uporabljajo kinetične vrednosti prvega in drugega zdravila.

Odmerjanje in dajanje

Odrasli bolniki naj vzamejo eno kapsulo zdravila Tarka na dan, najbolje zjutraj, ne glede na to, ali je v želodcu hrana. Kapsulo zdravila Tarka pogoltnite celo: vsebine kapsule ne žvečite ali izpraznite.

[ 3 ], [ 4 ]

Uporaba Tarki med nosečnostjo

Uporaba zdravila Tarka pri nosečnicah je prepovedana.

Strokovnjaki niso uspeli dokazati varnosti uporabe zdravila Tarka med nosečnostjo. Nasprotno, zabeleženi so bili primeri intrauterine pljučne hipoplazije, zaviranja intrauterine rasti ploda in hipoplastičnih kranialnih razvojnih motenj.

Ženske v rodni dobi se morajo pred začetkom zdravljenja z zdravilom Tarka prepričati, da niso noseče, in uporabljati zanesljive metode kontracepcije.

Glavne sestavine zdravila Tarka se izločajo v materino mleko, zato je zdravljenje z zdravilom med dojenjem kontraindicirano.

Kontraindikacije

Kapsule Tarka niso predpisane za naslednja boleča stanja:

• nagnjenost k alergiji na to zdravilo ali na druga zdravila iz skupine zaviralcev ACE;
• epizoda atrioventrikularnega bloka druge ali tretje stopnje, brez delujočega IVR;
• dedna ali idiopatska oblika angioedema;
• kardiogeni šok;
• akutna oblika miokardnega infarkta, ki jo spremljajo zapleti;
• šibkost sinusnega vozla pri bolnikih brez delujočega sinusnega venskega sistema;
• srčno popuščanje v fazi dekompenzacije;
• atrijsko flutteranje in/ali fibrilacija;
• obdobje nosenja in dojenja otroka.

Stranski učinki Tarki

Najpogosteje jemanje zdravila Tarka spremljajo neželeni simptomi, kot so kašelj, glavobol, težave z odvajanjem blata, omotica, vročinski oblivi.

Manj pogosti neželeni učinki lahko vključujejo:

• trombocitopenija, levkopenija;
• alergija;
• sprememba telesne teže v smeri zmanjšanja;
• motnje spanja, tesnoba, apatija;
• tresenje v okončinah, oslabljena občutljivost okončin, vestibularne motnje;
• poslabšanje vida;
• atrioventrikularni blok prve stopnje;
• bronhitis, pljučna kongestija;
• bolečine v trebuhu, driska ali zaprtje, žeja, vnetje trebušne slinavke;
• zlatenica, hepatitis;
• otekanje obraza, kožni izpuščaji, hiperhidroza, pordelost kože;
• bolečine v mišicah, sklepih;
• povečanje dnevne količine urina;
• povečanje mlečnih žlez, erektilna disfunkcija;
• občutek utrujenosti.

[ 1 ], [ 2 ]

Preveliko odmerjanje

Jemanje prevelikih odmerkov zdravila Tarka lahko spremljajo naslednji simptomi:

• pretirano znižanje krvnega tlaka;
• elektrolitsko neravnovesje;
• upočasnitev ali povečanje srčnega utripa;
• izguba zavesti;
• stanje šoka;
• atrioventrikularni blok;
• srčno popuščanje

Znani so primeri smrti bolnikov zaradi prevelikega odmerjanja zdravila Tarka.

V primeru prevelikega odmerjanja je treba pomoč usmeriti v vzdrževanje vitalnih funkcij telesa. Uporabljajo se infuzije zdravil s kalcijem, β-adrenergična stimulacija, čiščenje želodca in črevesja.

Zaradi podaljšanih lastnosti zdravila Tarka je potrebno vzpostaviti zdravniški nadzor nad bolnikovim stanjem vsaj 2 dni.

V takih primerih se hemodializa ne uporablja.

[ 5 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Tarka + antiaritmiki in zaviralci adrenergičnih receptorjev β	Neželeni učinki na srčno delovanje
Tarka + kinidin	Okrepitev hipotenzivnega učinka
Tarka + antihipertenzivna zdravila, diuretiki in vazodilatatorji	Okrepitev hipotenzivnega učinka
Tarka + prazosin, terazosin	Okrepitev hipotenzivnega učinka
Tarka + zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju HIV (npr. ritonavir)	Povečane koncentracije verapamila v serumu
Tarka + karbamazepin	Zvišane ravni karbamazepina v krvi in povečani neželeni učinki karbamazepina
Pripravki Tarka + litij	Povečani nevrotoksični učinki litija
Tarka + rifampicin	Zmanjšan hipotenzivni učinek verapamila
Tarka + sulfinpirazon	Zmanjšanje hipotenzivnega učinka verapamila
Tarka + mišični relaksanti	Okrepitev učinka mišičnih relaksantov
Tarka + aspirin	Povečano tveganje za krvavitev
Tarka + etilni alkohol	Povečana koncentracija etilnega alkohola v krvi
Tarka + simvastatin in lovastatin	Povečane plazemske koncentracije navedenih zdravil
Tarka + kalijevi pripravki	Povečano tveganje za hiperkaliemijo
Tarka + hipoglikemična zdravila	Povečan hipoglikemični učinek in tveganje za hipoglikemijo
Tarka + nesteroidna protivnetna zdravila	Zmanjšan hipotenzivni učinek

[ 6 ]

Pogoji shranjevanja

Kapsule Tarka shranjujemo brez odstranjevanja iz embalaže, v suhih in toplih prostorih. Zdravilo je optimalno shranjevati pri temperaturi od +18 do +25 °C, izven dosega otrok.

Rok uporabnosti

Kapsule Tarka lahko shranjujete do 3 leta.