Talasemija: vzroki, simptomi, diagnosticiranje, zdravljenje

Talasemija (dedno leptotsitoz, mediteranska anemija, talasemija major stranski) - skupina dednih hemolitična anemias mikrocitne označen s abnormalnosti pri sintezi hemoglobina. Posebej so značilni za ljudi iz Sredozemlja, Afrike in Azije. Simptomi in pritožbe so posledica razvoja anemije, hemolize, splenomegalije, hiperplazije kostnega mozga in večkratnih transfuzij z železovimi preobremenitvami. Diagnoza temelji na kvantitativni analizi hemoglobina. Težka obravnava vključuje transfuzijo krvi, splenektomijo, zdravljenje s kelatorji, presaditev matičnih celic.

Vzroki talasemija

Talasemija (hemoglobinopatija-b) je najpogostejša dedna motnja sinteze hemoglobina. Rezultat neuravnotežene sinteze hemoglobina je motnja pri proizvodnji vsaj ene polipeptidne verige (b in y 5).

Beta-talasemija je posledica kršitve sinteze beta polipeptidnih verig. Avtonomno tipa dedovanje, heterozigotnih pacienti asimptomatski nosilci in anemija imajo blage ali zmerne resnosti (talasemija minor) v homozigotne obliki (beta talasemijo major ali Cooley anemija) imajo hudo anemijo z medularnega hiperplazije.

Beta-talasemija je posledica zmanjšanja sinteze beta-polipeptidne verige, ima več kompleksov prirojenih anomalij, saj je nadzor sinteze

Beta-verige izvajajo 2 para genov (4 gena). Heterozigotna oblika z eno genetsko napako [beta-talasemija-2 (latentna)] običajno ni klinično izražena. V primeru heterozigotne oblike z napakami pri 2 od 4 genov [beta-talasemija-1 (tipično)] se mikrocitna asimptomatska anemija razvije iz blagih do zmernih resnosti. Anomalije v treh od štirih genov v večji meri poškodujejo proizvodnjo beta verige, kar vodi v nastanek tetramov s presežnimi beta verigami (HbH) ali pri otrocih y-verig (Hb Barts). Anomalije v 4 genih povzročijo smrt maternice, Hb brez b-verige ni sposobna nositi O ₂. Pri črncih je pogostnost talasemije približno 25%, vendar ima le 10% anomalijo več kot 2 gena.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Simptomi talasemija

Klinični simptomi talasemije so podobni, vendar se razlikujejo po resnosti manifestacij. Velika b-talasemija se pojavi v starosti od 1 do 2 let s simptomi hude anemije, posttransfuzije in absorpcije preobremenjenosti železa. Bolniki imajo zlatenico, razjede na nogah in holelitiozo (kot pri boleznih srpov). Tipična je ogromna splenomegalija. Sequestration of eritrocites v vranici lahko razvije, kar poveča uničenje transfuzijo normalne rdeče krvne celice. Hiperplazija kostnega mozga povzroča zgoščevanje kosti lobanje in izrastki barve. Vključenost tubularnih kosti povzroča patološke zlome, motnje v razvoju in morebiti zamudo pri spolnem razvoju. Kopičenje železa v miokardiju lahko privede do razvoja srčnega popuščanja. Tipična je hemosideroza jeter, kar vodi do poslabšanja delovanja jeter in ciroze. Bolniki s HbH imajo pogosto simptome hemolitične anemije in splenomegalije.

Diagnostika talasemija

Talasemija se sumi pri bolnikih z družinsko anamnezo, značilnimi simptomi in znaki mikrocitne hemolitične anemije. Če se sumi na talasemijo, se študije, priporočene za mikrocitično in hemolitično anemijo, izvajajo s kvantitativno določitvijo hemoglobina. Zvišuje koncentracijo bilirubina, železa in feritina v serumu.

Pri veliki beta-talasemiji se odkrije huda anemija, pogosto z hemoglobinom manj kot 60 g / l. Število eritrocitov se poveča v primerjavi s koncentracijo hemoglobina, saj je izrazita mikrocitoza celic. V preiskavi periferne krvi se določijo spremembe, značilne za to diagnozo: veliko število nukleiranih rdečih krvničk, ciljnih celic, majhnih, bledih eritrocitov, bazofilnega punkta.

Kvantitativna študija hemoglobina določa povečanje HbA, kar je značilno za majhno tlačemijo. Z veliko beta-talasemijo se raven HbF navadno poveča, včasih do 90% in HbA se običajno poveča za več kot 3%. Ko talasemija odstotek HbF in HbA, običajno v normalnem območju, in določitev ene ali dvojne genetske nepravilnosti, značilnih za talasemijo, izključuje drugih vzrokov mikrocitne anemije. Bolezen HbH se lahko ugotovi ob detekciji HbH ali Bartzove frakcije z elektroforezo hemoglobina. Ugotoviti je mogoče specifične molekularne spremembe, vendar to ne spreminja kliničnega upravljanja pacienta. Za prenatalno diagnozo in genetsko svetovanje se izvaja gensko kartiranje.

Če se opravi pregled kostnega mozga (na primer, da se izključijo drugi vzroki), se na mielogramu določi eritroidna hiperplazija. Pri radiografiji pri bolnikih z veliko beta-talasemijo se določijo spremembe zaradi kronične hiperplazije kostnega mozga. Na radiografiji lobanje se določi tanjšanje kortikalne plasti, razširitev diploidnih prostorov s strukturo v obliki "sončnih žarkov" in videz granul ali pojava "brušenega stekla". Tubularne kosti imajo lahko tanjšanje skorje, širjenje medularnega prostora in žarišča osteoporoze. Za telesa vretenc je značilna prisotnost granule ali pojava "brušenega stekla". Falange prstov so lahko konveksne ali pravokotne oblike.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Zdravljenje talasemija

Bolniki z majhno beta in beta-talasemijo ne potrebujejo zdravljenja. Splenomegalija je lahko učinkovita pri bolnikih s HbH v prisotnosti hude anemije ali splenomegalije.

Otroci z veliko beta-talasemijo morajo prejeti čim manj transfuzij, da bi preprečili preobremenitev železa. Vendar pa lahko odprava odvečne hematopoeze pomočjo periodične transfuzijo eritrocitov učinkovita pri bolnikih s simptomi hude bolezni. Za preprečitev ali zmanjšanje presežne hemokromatoza (transfuzij) železo je treba odstraniti (npr pomočjo zdravljenja s kelatorji). Splenektomija lahko zmanjša potrebo po transfuzijskem zdravljenju pri bolnikih s splenomegalijo. Transplatatsiya Alogenske matične celice lahko učinkovita, vendar zahteva prisotnost histocompatible darovalca, poleg tega pa je tveganje za zaplete, vključno s smrtonosno, to metodo zdravljenja, in potrebo po dolgoročni imunosupresivno terapijo, omejiti njeno uporabo.

Napoved

Pričakovana življenjska doba pri bolnikih z majhno beta-talasemijo ali majhno beta-talasemijo je normalna. Obeti za bolnike s HbH se spreminjajo. Pri bolnikih z veliko beta-talasemijo se pričakovana življenjska doba zmanjša, le nekateri bolniki preživijo v spolno zrelih letih ali dlje.

[17], [18]