Talasemija: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Talasemija (dedna leptocitoza, mediteranska anemija, velika in mala talasemija) je skupina dednih mikrocitnih hemolitičnih anemij, za katere je značilna anomalija sinteze hemoglobina. Posebej so značilne za ljudi mediteranskega, afriškega in azijskega porekla. Simptome in težave povzroča razvoj anemije, hemolize, splenomegalije, hiperplazije kostnega mozga in pri večkratnih transfuzijah preobremenitve z železom. Diagnoza temelji na kvantitativni analizi hemoglobina. Zdravljenje hudih oblik vključuje transfuzije krvi, splenektomijo, kelacijsko terapijo in presaditev matičnih celic.

Vzroki talasemije

Talasemija (hemoglobinopatija-b) je najpogostejša dedna motnja sinteze hemoglobina. Posledica neuravnotežene sinteze hemoglobina je kršitev proizvodnje vsaj ene polipeptidne verige (ba v 5).

Beta-talasemija je posledica motnje v sintezi beta-polipeptidnih verig. Vzorec dedovanja je avtosomni, heterozigotni bolniki so nosilci in imajo asimptomatsko anemijo blage do zmerne stopnje (talasemija minor), medtem ko se pri homozigotni obliki (major beta-talasemija ali Cooleyjeva anemija) razvije huda anemija s hiperplazijo kostnega mozga.

Beta talasemija je posledica zmanjšane sinteze beta polipeptidne verige, ima bolj kompleksne prirojene anomalije, saj je nadzor sinteze moten

Beta verige izražata 2 para genov (4 geni). Heterozigotna oblika z eno genetsko napako [beta-talasemija-2 (latentna)] je običajno asimptomatska. Heterozigotna oblika z napakami v 2 od 4 genov [beta-talasemija-1 (tipična)] povzroči blago do zmerno asimptomatsko mikrocitno anemijo. Nenormalnosti v 3 od 4 genov v večji meri poslabšajo nastajanje beta verig, kar povzroči nastanek tetramerov s presežkom beta verig (HbH) ali, pri otrocih, y-verig (Bartsov Hb). Nenormalnosti v 4 genih so smrtonosne in utero; Hb brez beta verige ne more prenašati O2 _. Pri temnopoltih je incidenca beta-talasemije približno 25 %, vendar ima le 10 % nepravilnosti v več kot 2 genih.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Simptomi talasemije

Klinične značilnosti talasemije so podobne, vendar se razlikujejo po resnosti. β-talasemija major se pojavi pri starosti 1 do 2 let z značilnostmi hude anemije, preobremenitve z železom po transfuziji in absorpciji. Bolniki imajo zlatenico, razjede na nogah in holelitiazo (kot pri srpastocelični anemiji). Značilna je masivna splenomegalija. Lahko se razvije sekvestracija rdečih krvničk v vranici, kar poveča uničenje transfuziranih normalnih rdečih krvničk. Hiperplazija kostnega mozga povzroči odebelitev lobanje in malarnih izrastkov. Prizadetost cevastih kosti predisponira za patološke zlome, zaostanek v rasti in morebiten zapoznel spolni razvoj. Kopičenje železa v miokardu lahko povzroči srčno popuščanje. Značilna je jetrna hemosideroza, ki vodi v disfunkcijo jeter in cirozo. Bolniki s HbH imajo pogosto simptome hemolitične anemije in splenomegalije.

Diagnostika talasemije

Na talasemijo sumimo pri bolnikih z družinsko anamnezo, značilnimi simptomi in znaki mikrocitne hemolitične anemije. Če obstaja sum na talasemijo, se izvedejo preiskave, priporočene za mikrocitne in hemolitične anemije, s kvantitativno določitvijo Hb. Opaženo je zvišanje ravni bilirubina, železa in feritina v serumu.

Pri hudi beta-talasemiji se odkrije huda anemija, pogosto s hemoglobinom manj kot 60 g/l. Število rdečih krvničk je povečano v primerjavi z ravnijo hemoglobina, saj je prisotna izrazita mikrocitoza celic. V razmazu periferne krvi se ugotovijo spremembe, značilne za to diagnozo: veliko število jedrnih rdečih krvničk, tarčne celice, majhne, blede rdeče krvničke, bazofilna punkcija.

Kvantitativno testiranje hemoglobina razkrije povišan HbA1c, kar je značilno za beta-talasemijo minor. Pri beta-talasemiji major je raven HbF običajno povišana, včasih do 90 %, HbA1c pa je običajno povišan za več kot 3 %. Pri beta-talasemiji je odstotek HbF in HbA1c običajno v normalnih mejah, odkrivanje ene ali dveh genetskih nepravilnosti, značilnih za talasemijo, pa izključuje druge vzroke mikrocitne anemije. Bolezen HbH je mogoče diagnosticirati z odkrivanjem HbH ali Bartsove frakcije med elektroforezo hemoglobina. Ugotoviti je mogoče specifične molekularne spremembe, vendar to ne spremeni kliničnega vodenja bolnika. Za prenatalno diagnostiko in genetsko svetovanje se izvaja gensko kartiranje.

Če se opravi pregled kostnega mozga (npr. za izključitev drugih vzrokov), bo mielogram pokazal eritroidno hiperplazijo. Radiografija pri bolnikih z beta-talasemijo major kaže spremembe zaradi kronične hiperplazije kostnega mozga. Rentgenske slike lobanje kažejo stanjšanje skorje, razširitev diplopičnih prostorov z vzorcem sončnih izbruhov in pojav granul ali brušenega stekla. Cevaste kosti imajo lahko stanjšanje skorje, razširitev prostorov kostnega mozga in žarišča osteoporoze. Vretenčna telesa lahko kažejo granule ali brušeno steklo. Sklepi prstov so lahko konveksni ali pravokotni.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Zdravljenje talasemije

Bolniki z beta- in beta-talasemijo minor ne potrebujejo zdravljenja. Splenomegalija je lahko učinkovita pri bolnikih s HbH boleznijo v prisotnosti hude anemije ali splenomegalije.

Otroci z beta-talasemijo major naj bi prejeli čim manj transfuzij, da bi preprečili preobremenitev z železom. Vendar pa je lahko zaviranje nenormalne hematopoeze z rednimi transfuzijami rdečih krvničk učinkovito pri bolnikih s hudo boleznijo. Presežek (transfuzijskega) železa je treba odstraniti (npr. s kelacijsko terapijo), da preprečimo ali zmanjšamo hemokromatozo. Splenektomija lahko zmanjša potrebo po transfuzijski terapiji pri bolnikih s splenomegalijo. Alogenska presaditev matičnih celic je lahko učinkovita, vendar zahteva histokompatibilnega darovalca, tveganje za zaplete, vključno s smrtjo, in potreba po dolgotrajni imunosupresivni terapiji pa omejujejo njeno uporabo.

Napoved

Pričakovana življenjska doba pri bolnikih z beta talasemijo minor ali beta talasemijo minor je normalna. Napovedi za bolnike s HbH se razlikujejo. Pri bolnikih z beta talasemijo major je pričakovana življenjska doba krajša, saj le redki preživijo do odraslosti ali dlje.

[ 17 ], [ 18 ]