Tasigna

Protitumorsko antineoplastično sredstvo Tasigna na osnovi zaviralca proteinske kinaze nilotiniba.

Indikacije Tasigna

Zdravilo Tasigna se uporablja v naslednjih primerih:

• za zdravljenje novo diagnosticirane kronične mieloične levkemije pri odraslih z značilno kromosomsko translokacijo;
• za zdravljenje novo diagnosticirane kronične in pospešene mieloične levkemije pri odraslih z značilno kromosomsko translokacijo, kot tudi v primerih odvisnosti ali preobčutljivosti na prejšnji terapevtski režim (to vključuje zdravljenje z imatinibom).

Obrazec za sprostitev

Zdravilo Tasigna se proizvaja v obliki kapsul:

• goste kapsule 150 mg - to so rdečkaste oblike z napisom NVR in BCR v črni barvi;
• 200 mg goste kapsule so rumenkaste oblike z rdečim napisom NVR in TKI.

Kapsule vsebujejo praškasto snov belkasto rumenkastega odtenka.

Pretisni omot vsebuje štiri kapsule po 150 mg ali štiri ali štirinajst kapsul po 200 mg. Kartonska škatla vsebuje 2–7 pretisnih omotov.

Zdravilna učinkovina zdravila Tasigna je nilotinib hidroklorid monohidrat.

Farmakodinamika

Tasigna je močan zaviralec aktivnosti tirozin kinaze Abl onkoproteina Bcr-Abl, ki deluje v zaporednih generacijah celičnih struktur in primarnih levkemičnih celicah s pozitivnim kromosomom Philadelphia.

Zdravilo Tasigna tvori tesno vezavno mesto na vezavnem mestu ATP, s čimer ustvari najmočnejši zaviralec Bcr-Abl, in ostane aktivno proti 32 mutantom Bcr-Abl, odpornim na imatinib.

Zaradi svojega biološkega in kemijskega delovanja Tasigna selektivno zavira proliferativne spremembe in inducira apoptotične procese v zaporednih celičnih generacijah ter v primarno pozitivnih celicah, prizadetih z levkemijo, izoliranih od bolnikov s kronično mieloično levkemijo.

Zdravilo Tasigna ima le malo ali nič učinka na veliko večino proteinskih kinaz, vključno s serinsko proteinsko kinazo. Izjeme so proteinska kinaza trombocitov, aktivnost receptorske tirozin kinaze in efrinske receptorske kinaze: Tasigna jih zavira na ravneh, opaženih po peroralni uporabi terapevtskega odmerka zdravila.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetika

Najvišjo raven zdravila Tasign v krvi opazimo v 3 urah po peroralni uporabi kapsul. Absorpcija je lahko približno 30 %. Če se zdravilo Tasign jemlje s hrano, se najvišja raven zdravila v krvi poveča. Če se zdravilo Tasign jemlje pol ure ali 2 uri po obroku, se biološka uporabnost zdravila poveča za 29 oziroma 15 %. Absorpcija zdravila Tasign je lahko oslabljena pri bolnikih, ki so jim opravili gastrektomijo ali delno resekcijo želodca.

Vezava na plazemske beljakovine je lahko približno 98 %.

Glavne presnovne poti zdravila Tasign so procesi oksidacije in hidrooksidacije, pri čemer je nilotinib glavna sestavina v serumu.

Po enkratnem odmerku se več kot 90 % zdravila izloči v enem tednu, predvsem z blatom.

Ocenjeni razpolovni čas, izračunan za določitev kinetičnih lastnosti večkratnih odmerkov zdravila Tasigna, je bil 17 ur.

Izpostavljenost učinkovini zdravila Tasigna v stanju dinamičnega ravnovesja velja za odvisno od odmerka. Stanje dinamičnega ravnovesja je običajno doseženo do 8. dne. Povečanje izpostavljenosti nilotinibu v serumu med začetnim odmerkom in stanjem dinamičnega ravnovesja je bilo 2-kratno pri enkratnem dnevnem odmerjanju in 3,8-kratno pri dvakratnem dnevnem odmerjanju zdravila Tasigna.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo Tasigna v kapsulah je priporočljivo jemati dvakrat na dan (enkrat na 12 ur), 2 uri po jedi. Po zaužitju kapsul ne smete jesti še šestdeset minut.

Zdravilo Tasigna se jemlje z vodo, ne da bi kapsule zdrobili ali izpraznili. Izjema so bolniki, ki imajo težave s požiranjem hrane: prašek iz kapsul lahko razredčijo v 1 čajni žlički jabolčnega pireja.

Če bolnik pomotoma izpusti odmerek zdravila Tasigna, ni treba vzeti dodatne kapsule: vzame se naslednji predpisani odmerek zdravila Tasigna.

Pred začetkom zdravljenja mora bolnik opraviti EKG in določiti kvantitativno vsebnost kalija in magnezija v krvnem obtoku.

Standardni odmerek zdravila Tasign je 300 mg zdravila dvakrat na dan - 2 kapsuli po 150 mg. Če je zdravnik predpisal 400 mg dvakrat na dan, se uporabijo kapsule po 200 mg.

Trajanje uporabe zdravila Tasigna je odvisno od prisotnosti kliničnega učinka zdravila.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Uporaba Tasigna med nosečnostjo

Študije so pokazale reproduktivno toksičnost zdravila Tasigna, zato se to zdravilo ne sme uporabljati za zdravljenje med nosečnostjo: obstaja veliko tveganje za zaplete za plod.

Bolnice v rodni dobi morajo med zdravljenjem z zdravilom Tasigna uporabljati zanesljivo kontracepcijo. Z njo je treba nadaljevati še dva tedna po koncu zdravljenja.

Študije na živalih so pokazale, da zdravilo Tasigna prehaja v materino mleko. Zato tega zdravila ne smete uporabljati med celotnim obdobjem dojenja.

Kontraindikacije

Strokovnjaki ne priporočajo predpisovanja zdravila Tasigna:

• med nosečnostjo;
• med dojenjem;
• v pediatriji (otroci, mlajši od 18 let);
• pri pomanjkanju laktaze, pri moteni absorpciji glukoze-galaktoze, pri preobčutljivosti na galaktozo;
• če ste nagnjeni k alergijam na zdravilo Tasigna.

Relativne kontraindikacije so:

• dekompenzirana in huda srčna bolezen;
• zapletene jetrne patologije;
• pankreatitis.

[ 16 ], [ 17 ]

Stranski učinki Tasigna

Zdravljenje z zdravilom Tasigna lahko spremljajo nekateri neželeni učinki:

• infekcijski zapleti v obliki folikulitisa, faringitisa, pljučnice, herpesa, drozga, gastroenteritisa;
• kožni papilom;
• trombocitopenija, anemija, nevtropenija;
• disfunkcija ščitnice;
• izguba teže, elektrolitsko neravnovesje, sladkorna bolezen, izguba apetita;
• glavoboli, omotica, nevropatija, tresenje okončin, migrena;
• motnje spanja, tesnoba, depresivna stanja;
• krvavitve v mrežnici, konjunktivitis, poslabšanje vidne funkcije;
• vrtoglavica;
• motnje srčnega ritma, angina pektoris, tahikardija, visok krvni tlak, motnje strjevanja krvi;
• kratka sapa, krvavitve iz nosu, bolečine v prsih, pljučni edem;
• slabost, motnje črevesja, bolečine v želodcu, žeja, zlatenica;
• hiperhidroza, rdečina in izpuščaji na koži, motnje v nastajanju pigmenta, pojav mehurjev in cist na koži;
• bolečine v mišicah in sklepih, bolečine v rokah in nogah;
• motnje sečil;
• bolečine v prsih, erektilna disfunkcija, povečanje prsi;
• občutek utrujenosti, oteklina, vročina, vročinski oblivi.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Preveliko odmerjanje

Obstaja več primerov namernega prevelikega odmerjanja zdravila Tasign, pa tudi primerov kombiniranja zdravila z alkoholnimi pijačami ali drugimi drogami. V teh primerih so opazili simptome, kot so nevtropenija, napadi bruhanja in izguba moči. Stanje jeter in srca ni bilo spremljano. Po epizodah prevelikega odmerjanja niso opazili nobenih smrtnih primerov.

Če obstaja sum, da je bolnik vzel prekomerno količino zdravila Tasign, je priporočljivo opraviti temeljito diagnostiko delovanja telesa, po kateri je predpisano simptomatsko in podporno zdravljenje.

Interakcije z drugimi zdravili

• Zdravilne snovi, ki lahko povečajo koncentracijo zdravila Tasign v krvnem serumu:
  • imatinib;
  • ketokonazol, vorikonazol, ritonavir, itrakonazol, telitromicin, klaritromicin.
• Zdravilne snovi, ki zmanjšujejo koncentracijo zdravila Tasign v krvnem serumu:
  • Induktorji izoencimov CYP3A4 (fenitoin, fenobarbital, rifampicin, karbamazepin, šentjanževka).
• Zdravilo Tasigna se lahko uporablja v kombinaciji z varfarinom, katerega antikoagulantne lastnosti niso prizadete. Uporaba zdravila Tasigna z midazolamom povzroči rahlo povečanje koncentracije slednjega, vendar se stopnja presnove midazolama ne spremeni.
• Zdravilo Tasigna se ne predpisuje v kombinaciji z antiaritmiki, ki vključujejo amiodaron, sotalol, kinidin, prokainamid, pa tudi z zdravili, ki vplivajo na kakovost intervala QT (pimozid, metadon, klorokin, klaritromicin itd.).
• Jemanje zdravila Tasigna s hrano ni priporočljivo, saj lahko poveča koncentracijo nilotiniba v serumu.
• Zdravila Tasigna ni priporočljivo jemati z grenivkinim sokom in zdravili, ki zavirajo izoencim CYP3A4.

[ 26 ], [ 27 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Tasigna shranjujte v originalni embalaži, stran od neposredne sončne svetlobe in vlage, pri temperaturi med +18 in +30 °C. Zdravila, vključno z zdravilom Tasigna, shranjujte nedosegljivo otrokom.

[ 28 ]

Rok uporabnosti

Kapsule Tasigna v originalni embalaži lahko shranjujete do tri leta.