Sindrom Treacher Collins

Intrauterine motnje v procesih razvoja kosti povzročajo resne kraniofacialne deformacije, ena od vrst takšne patologije pa je Treacher Collinsov sindrom (TCS) ali mandibulofascialna, torej maksilofacialna disostoza.

Koda bolezni po ICD 10: razred XVII (prirojene anomalije, deformacije in kromosomske motnje), Q75.4 - mandibulofacialna dizostoza.

Epidemiologija

Razširjenost sindroma Treacher Collins je v območju enega primera na 25-50 tisoč novorojenčkov obeh spolov (čeprav britanski zdravniki ugotavljajo, da se patologija odkrije pri enem dojenčku od 10-15 tisoč).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Vzroki Sindrom Treacher Collins

Ta sindrom je bil poimenovan po izjemnem britanskem oftalmologu Edwardu Treacherju Collinsu, ki je pred več kot sto leti opisal glavne značilnosti patologije. Vendar pa evropski zdravniki to vrsto anomalije obraznih in čeljustnih kosti pogosteje imenujejo Franceschettijeva bolezen oziroma sindrom – na podlagi obsežnih raziskav švicarskega oftalmologa Adolfa Franceschettija, ki je sredi prejšnjega stoletja uvedel izraz "mandibulofascialna disostoza". V medicinskih krogih se uporablja tudi ime Franceschetti-Collinsov sindrom.

Treacher Collinsov sindrom povzročajo mutacije v genu TCOF1 (na lokusu kromosoma 5q31.3-33.3), ki kodira nukleolarni fosfoprotein, odgovoren za nastanek kraniofacialnega dela človeškega zarodka. Zaradi prezgodnjega zmanjšanja količine tega proteina so motene biogeneza in funkcije rRNA. Po mnenju genetikov iz raziskovalnega programa Human Genome ti procesi vodijo do zmanjšanja proliferacije embrionalnih celic nevralnega grebena - grebena vzdolž nevralnega žleba, ki se med embrionalnim razvojem zapre v nevralno cev.

Nastanek obraznih tkiv nastane zaradi transformacije in diferenciacije celic zgornjega (glavnega) dela nevralnega grebena, ki se selijo vzdolž nevralne cevi na območje prvega in drugega branhialnega loka zarodka. Pomanjkanje teh celic pa povzroča kraniofacialne deformacije. Kritično obdobje za pojav anomalij je od 18 do 28 dni po oploditvi. Po zaključku migracije celic nevralnega grebena (v četrtem tednu nosečnosti) se oblikujejo skoraj vsa ohlapna mezenhimska tkiva v predelu obraza, ki se kasneje (od 5 do 8 tednov) diferencirajo v skeletna in vezivna tkiva vseh delov obraza, vratu, grla, ušesa (vključno z notranjim ušesom) in bodočih zob.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogeneza

Patogeneza Treacher Collinsovega sindroma je pogosto družinska, anomalija pa se deduje avtosomno dominantno, čeprav obstajajo primeri avtosomno recesivnega prenosa okvare (z mutacijami v drugih genih, zlasti POLR1C in POLR1D). Najbolj nepredvidljiva stvar pri maksilofacialni dizostozi je, da mutacijo otroci podedujejo le v 40–48 % primerov. To pomeni, da pri 52–60 % bolnikov vzroki Treacher Collinsovega sindroma niso povezani s prisotnostjo anomalije v družini in velja, da se patologija pojavi kot posledica sporadičnih genskih mutacij de novo. Najverjetneje so nove mutacije posledica teratogenih učinkov na plod med nosečnostjo.

Med teratogenimi vzroki za ta sindrom strokovnjaki navajajo velike odmerke etanola (etilnega alkohola), sevanje, cigaretni dim, citomegavirus in toksoplazmo, pa tudi herbicide na osnovi glifosata (Roundal, Glyfor, Tornado itd.). Seznam jatrogenih dejavnikov pa vključuje zdravila proti aknam in seboreji z 13-cis-retinojsko kislino (izotretinoin, Accutane); antikonvulziv fenitoin (dilantin, epanutin); psihotropna zdravila diazepam, valium, relanium, seduksen.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Simptomi Sindrom Treacher Collins

Klinični znaki mandibulofascialne dizostoze in stopnja njihovega izražanja so večinoma odvisni od značilnosti manifestacije genskih mutacij. Prvi znaki te anomalije so v večini primerov vidni pri otroku takoj po rojstvu: obraz s Treacher Collinsovim sindromom ima značilen videz. Poleg tega so morfološke anomalije običajno dvostranske in simetrične.

Najbolj očitni simptomi sindroma Treacher Collins so:

• nerazvitost (hipoplazija) obraznih kosti lobanje: zigomatični, zigomatični procesi čelne kosti, stranske pterigoidne plošče, paranazalni sinusi, spodnja čeljust in izbokline kostnih epifiz (kondili);
• nerazvitost kosti spodnje čeljusti (mikrognatija) in bolj topi kot mandibule kot običajno;
• nos je normalne velikosti, vendar se zdi velik zaradi hipoplazije nadočničnih lokov in nerazvitosti ali odsotnosti zigomatičnih lokov v temporalnem predelu;
• očesne reže so usmerjene navzdol, torej je oblika oči nenormalna, zunanji kotički pa so spuščeni navzdol;
• okvare spodnjih vek (kolobom) in delna odsotnost trepalnic na njih;
• nepravilno oblikovane ušesne školjke s širokim razponom odstopanj, vključno z njihovo lokacijo v kotu spodnje čeljusti, odsotnostjo režnjev, slepimi fistulami med tragusom ušesa in kotom ust itd.;
• zoženje ali zaprtje (atrezija) zunanjega slušnega kanala in anomalije slušnih koščic srednjega ušesa;
• odsotnost ali hipoplazija parotidnih žlez slinavk;
• faringealna hipoplazija (zoženje žrela in dihalnih poti);
• nezraščenost trdega neba (razcepljeno nebo), pa tudi odsotnost, skrajšanje ali nepremičnost mehkega neba.

Takšne anatomske anomalije imajo v vseh primerih zaplete. To so funkcionalne motnje sluha v obliki prevodne izgube sluha ali popolne gluhosti; okvara vida zaradi nepravilne tvorbe zrkel; okvare neba povzročajo težave pri hranjenju in požiranju. Obstajajo motnje zobne okluzije (malokluzija), povezane z okvarami čeljusti, kar posledično povzroča težave pri žvečenju in artikulaciji. Patologije mehkega neba pojasnjujejo nosni glas.

Zapleti in posledice

Posledice maksilofacialnih anomalij pri Treacher Collinsovem sindromu so, da so otrokove intelektualne sposobnosti ob rojstvu normalne, vendar zaradi okvar sluha in drugih motenj opazimo sekundarno duševno zaostalost.

Poleg tega otroci s takimi napakami močno čutijo svojo manjvrednost in trpijo, kar negativno vpliva na njihov živčni sistem in psiho.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diagnostika Sindrom Treacher Collins

Postnatalna diagnoza Treacher Collinsovega sindroma v bistvu temelji na kliničnih znakih. Kraniofacialno dizostozo je enostavno prepoznati, ko je sindrom popolnoma izražen, ko pa so prisotni minimalno izraženi simptomi patologije, se lahko pojavijo težave pri postavitvi pravilne diagnoze.

V tem primeru je treba posebno pozornost nameniti oceni vseh funkcij, povezanih z anomalijami, zlasti tistih, ki vplivajo na dihanje (zaradi tveganja za apnejo v spanju). Oceniti in spremljati je treba tudi učinkovitost hranjenja in nasičenost hemoglobina s kisikom.

Kasneje, 5. ali 6. dan po rojstvu, bo treba z avdiološkim testiranjem, ki ga je treba opraviti v porodnišnici, ugotoviti obseg okvare sluha.

Predpisan je pregled, med katerim se izvaja instrumentalna diagnostika s fluoroskopijo kraniofacialne dismorfologije; pantomografija (panoramski rentgenski posnetek kostnih struktur obrazne lobanje); popolna kranialna računalniška tomografija v različnih projekcijah; CT ali MRI možganov za določitev stanja notranjega slušnega kanala.

Najzgodnejša – prenatalna – diagnoza maksilofacialnih anomalij ob prisotnosti Treacher Collinsovega sindroma v družinski anamnezi je možna z biopsijo horionskih resic v 10.–11. tednu nosečnosti (postopek ogroža splav in okužbo maternice).

Krvne preiskave se odvzamejo tudi družinskim članom; pri 16-17 tednih nosečnosti se analizira amnijska tekočina (transabdominalna amniocenteza); pri 18-20 tednih nosečnosti se opravi fetoskopija in odvzame kri iz plodovih žil posteljice.

Najpogosteje pa se ultrazvok uporablja pri prenatalni diagnozi tega sindroma pri plodu (pri 20-24 tednih nosečnosti).

[ 18 ], [ 19 ]

Diferencialna diagnoza

Iste metode uporabljajo specialisti, kadar je potrebna diferencialna diagnostika za prepoznavanje blagega Treacher Collinsovega sindroma in njegovo razlikovanje od drugih prirojenih anomalij kraniofacialnih kosti, zlasti: Apertovega, Crouzonovega, Nagerjevega, Peters-Hewelsovega, Hellermann-Stephovega sindroma, pa tudi hemifacialne mikrosomije (Goldenharjevega sindroma), hipertelorizem, prezgodnjega zlitja lobanjskih šivov (kraniosinostoza) ali motenega zlitja obraznih kosti (kraniosinostoza).

[ 20 ], [ 21 ]

Zdravljenje Sindrom Treacher Collins

Kot v vseh primerih genetsko določenih prirojenih napak je zdravljenje hudih oblik Treacher Collinsovega sindroma izključno paliativno, saj za takšne patologije preprosto ni terapevtskih metod. Spekter in stopnja deformacij pri tem sindromu sta obsežna, zato imata tudi narava in intenzivnost medicinskega posega veliko možnosti.

Slušni aparati se uporabljajo za korekcijo in izboljšanje sluha, logopedske seanse pa za izboljšanje govora.

Kirurški posegi so potrebni že v zgodnji starosti v hudih primerih zožitve dihalnih poti (izvede se traheostomija) in grla (za hranjenje se izvede gastrostomija). Potrebna je lahko tudi kirurška korekcija neba.

Operacije podaljševanja spodnje čeljusti se izvajajo pri starosti 2-3 let ali kasneje. Rekonstrukcija mehkih tkiv vključuje korekcijo koloboma spodnjih vek in plastično operacijo ušes.

Preprečevanje

Preprečevanje sindroma Treacher Collins vključuje obiskovanje genetskega svetovanja bodočih staršev, in če obstaja družinska anamneza sindroma, se postavlja vprašanje o možnosti same nosečnosti – da bi se izognili rojstvu otroka s kraniofacialnimi anomalijami.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Napoved

Kakšna je prognoza za to patologijo? Odvisna je od stopnje deformacije in intenzivnosti simptomov. Treacher Collinsov sindrom je doživljenjska diagnoza.

[ 25 ]