Trombofilija: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Pri zdravih posameznikih je hemostatsko ravnovesje posledica interakcije prokoagulantov (ki spodbujajo nastajanje strdkov), antikoagulantov in fibrinolitičnih komponent. Številni dejavniki, vključno s prirojenimi, pridobljenimi in okoljskimi dejavniki, lahko premaknejo ravnovesje proti hiperkoagulabilnosti, kar vodi do nastanka trombov v venah [npr. globoka venska tromboza (GVT)], arterijah (npr. miokardni infarkt, ishemična možganska kap) ali srčnih prekatih. Tromb lahko povzroči oviro pretoka krvi na mestu nastanka tromba ali pa se odlepi in blokira oddaljeno žilo (npr. pljučna embolija, možganska kap).

Vzroki trombofilije

Genske mutacije, ki povečajo dovzetnost za vensko trombembolijo, vključujejo mutacijo faktorja V Leiden, ki povzroča odpornost na aktivirani protein C; mutacijo gena za protrombin 20210, pomanjkanje proteina C, proteina S, proteina Z in pomanjkanje antitrombina.

Pridobljene motnje, ki predisponirajo za razvoj venske ali arterijske tromboze, kot so s heparinom povzročena trombocitopenija/tromboza, prisotnost antifosfolipidnih protiteles in (morda) hiperhomocisteinemija zaradi pomanjkanja folata, vitamina _B12 ali _B6.

Določena zdravstvena stanja in okoljski dejavniki lahko povečajo tveganje za razvoj tromboze, zlasti v kombinaciji z eno od zgoraj omenjenih genetskih okvar.

Zastoj krvi, povezan z operacijo ali ortopedsko operacijo, nepremičnost zaradi paralize, srčno popuščanje, nosečnost in debelost povečajo tveganje za razvoj venske tromboze.

Venske celice, zlasti pri promielocitni levkemiji, tumorjih pljuč, mlečne žleze, prostate in prebavil, so predispozicijske za razvoj venske tromboze. Sposobne so sprožiti hiperkoagulacijo krvi z izločanjem proteaze, ki aktivira faktor X, izražanjem tkivnega faktorja na površini membrane ali z vključitvijo obeh teh mehanizmov.

Sepsa in druge hude okužbe so povezane s povečanim izražanjem tkivnih faktorjev na monocitih in makrofagih, kar lahko poveča tveganje za razvoj venske tromboze.

Peroralni kontraceptivi, ki vsebujejo estrogen, povečajo tveganje za arterijsko in vensko trombembolijo, vendar je tveganje pri sodobnih režimih z nizkimi odmerki majhno.

Ateroskleroza predisponira k razvoju arterijske tromboze, zlasti na območjih žilne stenoze. Ruptura aterosklerotičnega plaka in vstop vsebine, bogate s tkivnimi faktorji, v kri sproži adhezijo in agregacijo trombocitov, kar vodi do aktivacije koagulacijskih faktorjev in izzove razvoj tromboze.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Diagnostika trombofilije

Kompleks študij, namenjenih odkrivanju dedne patologije, vključuje določanje funkcionalne aktivnosti naravnih antikoagulantnih molekul v krvni plazmi in določanje specifičnih genskih nepravilnosti. Testiranje se začne s skupino presejalnih testov, ki jim (če je potrebno) sledijo specifične študije.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Zdravljenje trombofilije

Zdravljenje tromboze je odvisno od lokacije tromba. Vedno je treba upoštevati predispozicijske dejavnike. V nekaterih primerih je stanje klinično očitno (npr. nedavna operacija ali poškodba, dolgotrajna imobilizacija, rak, generalizirana ateroskleroza). Če niso ugotovljeni očitni predispozicijski dejavniki, je treba nadaljnje preiskave vključevati družinsko anamnezo venske tromboze, manifestacije več kot ene venske tromboze, miokardni infarkt ali ishemično možgansko kap pred 50. letom starosti ali nenavadne lokacije venske tromboze (npr. kavernozni sinus, mezenterične vene). Vsaj polovica vseh bolnikov s spontano globoko vensko trombozo ima genetsko predispozicijo.