Učinki ramiprila pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 in hipertenzijo

Diabetes mellitus (DM) je ena najpogostejših bolezni v sodobnem svetu, v svoji strukturi prevladuje diabetes mellitus tipa 2, število bolnikov pa je približno 250 milijonov ljudi. Arterijska hipertenzija (AH) se pojavi pri približno 80% bolnikov z diabetesom mellitusom tipa 2. Komorbidnost teh dveh medsebojno povezanih bolezni bistveno poveča pojavnost prezgodnje invalidnosti in smrtnost bolnikov zaradi kardiovaskularnih zapletov. Posledično je odprava krvnega tlaka (BP) prednostna naloga pri zdravljenju bolnikov s sladkorno boleznijo. Med sodobnimi antihipertenzivnimi zdravili so morda najbolj raziskani razredi zdravil encim, ki pretvarja angiotenzin (zaviralci ACE).

Dejansko trenutno vodilno vlogo v patogenezi hipertenzije pri bolnikih z diabetesom tipa 2 dodeliti aktiviranja simpatičnega-nadledvične žleze in sistem renin-angiotenzin (RAS). Najbolj pomembno je efektorski hormon angiotenzin PAC, ki je močan vazokonstriktor učinek, poveča reabsorpcijo natrija in vode, in adrenalno simpatičnega aktivnost in uravnava ne le funkcionalnosti, ampak tudi strukturne spremembe pri infarktu in vaskularnih tkiv.

Farmakološko delovanje ACE je sposobnost, da inhibirajo aktivnost angiotenzin-I konvertirajočega encima (ali kininazy II) in s tem vplivajo na funkcionalno delovanje RAS in kalikreina-kininskega sistemov. Inhibitorska aktivnost angiotenzin-I konvertirajočega encima, zaviralci ACE zmanjšajo tvorbo angiotenzina II in, kot posledica, ovira osnovne kardiovaskularne učinke aktivnega oglja v prahu, vključno z arterijsko vazokonstrikcijo in izločanje aldosterona.

Ena ACE-inhibitor ramipril (polapril, «Polpharma Farmacevtska dela SA»; «Actavis hf»; «Actavis Ltd», Poljska / Islandija / Malta), ki v nasprotju z drugimi pripravami te skupine je pomembno zmanjšal incidenco miokardnega infarkta, kapi in kardiovaskularnih -sosudistoy smrt pri bolnikih s povečanim kardiovaskularnega tveganja zaradi kardiovaskularne bolezni (koronarne bolezni, prejšnje kapi ali periferne vaskularne bolezni) ali sladkorno boleznijo, ki imajo vsaj en dodaten dejavnik tveganja (mikroalbuminurija, arterijske HY ertenziya, povečanje celotnega holesterola, nizek visok LDL holesterola, kajenje); To zmanjšuje celotne umrljivosti in potrebo po postopku revaskularizacije strani, zavira nastanek in napredovanje kroničnega srčnega popuščanja. Kot je pri bolnikih s sladkorno boleznijo in brez nje, ramipril bistveno zmanjša razpoložljivo mikroalbuminurijo in tveganje nefropatije.

Cilj študije je bil proučiti klinične, hemodinamične in biokemijske učinke 12-tedenskega ramiprila pri bolnikih z diabetesom tipa 2 in arterijsko hipertenzijo.

V raziskavi je sodelovalo 40 bolnikov (25 žensk in 15 moških) - ožjo skupino - starost 50 let z visokim krvnim tlakom in sladkorno boleznijo tipa 2. Merila za izključitev vključena hudo nenadzorovano hipertenzijo (krvni tlak> 200/110 mm Hg. V.), hudo bolezen jeter, akutna cerebrovaskularni insult ali akutni miokardni infarkt v zadnjih 6 mesecih, nestabilna angina, kongestivna srčna odpoved, prisotnost terminal faz mikrovaskularne zapleti diabetes.

Vsi bolniki z arterijsko hipertenzijo in sladkorno boleznijo tipa 2 so zdravili prejeli ramipril. Terapija je trajala 12 tednov. Začetni odmerek ramiprila je bil 2,5 mg. Titracija odmerka zdravil se je pojavila vsake 2 tedna po standardni shemi. Nadzorno skupino je sestavljalo 25 praktično zdravih oseb. Diagnozo AH in diabetes mellitus smo preverili v skladu s sedanjimi merili.

Študija indeksov je bila opravljena pred in po zdravljenju.

Študija iz strukturnega in funkcionalnega stanja metod miokarda ehokardiografijo in Doppler ehokardiografijo je bila izvedena na aparata «Ultima pro 30" (Holland), v M-modal in dvodimenzionalne načine, standardnih ehokardiogramskim položaje. Dimenzije debelina stene in votlina levega prekata (LV) smo določili z parasternal osi položaj LV M-načinu na ultrazvočno vzporedno pramen s kratko osjo levega prekata. Določimo naslednje parametre: del iztisni (EF,%), končni diastolični in končni sistolični dimenzije (KDR in DAC) LV cm, končni diastolični in končni sistolični volumen (EDV in CSR) LV. Masa miokarda levega prekata je bila izračunana po formuli:

MLLŽ = 1,04 [(MŽP + ZZŽŽ + KRR) 3 - (KRR) 3] - 13,6,

Kjer je 1,04 gostota miokarda (vg / cm2) in 13,6 je korekcijski faktor na gram.

Vsi bolniki so opravili 24-urno spremljanje BP ("Meditech", "CardioTens"). Odvisno od velikosti dnevnega indeksa naslednjih skupinah bolnikov: "zajemalke» - 10-22%, "non-zajemalke» - <10%, «preveč zajemalke» -> 22%, "nočni peaker» - negativno vrednost dnevnega indeksa . Zgornje meje norme variabilnosti dnevnega in nočnega sistoličnega krvnega tlaka so bile 15,7 in 15,0 mm Hg. Art. Diastolični - 13,1 in 12,7 mm Hg. Art.

Določitev glikoziliranega hemoglobina (HbAlc) v polni krvi smo izvedli fotometrično z reakcijo s tiobarbiturno kislino z uporabo komercialno testni sistem firme "reagent" (Ukrajina) v skladu s priloženimi navodili.

Raven glukoze je bila določena z glukozno oksidativno metodo v kapilarni krvi, ki je bila vzeta na prazen želodec. Normalna je bila raven glukoze 3,3-5,5 mmol / l.

Nivo serumskega inzulina je bil določen z encimskim imunskim testom z uporabo ELISA kit (ZDA). Pričakovani razpon vrednosti insulina je običajno 2,0-25,0 mC / ml.

Določitev ravni celotnega holesterola (TC), trigliceridov (TG), holesterola, lipoproteinov visoke gostote (HDL) holesterol lipoproteinov majhne gostote (LDL), holesterola, lipoproteinov zelo nizke gostote (VLDL) in aterogene faktorja (KA) izvedemo v serumu photocolorimetry encimsko metodo zaposlovanja družbe «Human» (Nemčija).

V serumu pacientov resistin in adiponektina smo določili z ELISO na encim imunološki analizator «Labline-90" (Avstrija). Določitev ravni odpornosti je bila izvedena s komercialnim testnim sistemom, ki ga je izdelal BioVendor (Nemčija); raven adiponektina - s komercialnim testnim sistemom, ki ga proizvaja ELISA (ZDA).

Za statistično obdelavo pridobljenih podatkov je bil uporabljen računalniški program "Statistika 8.0" (Stat Soft, USA), metoda variacijske statistike (študentski test); Razmerje med znaki je bilo ovrednoteno z uporabo korelacijske analize.

Pri preliminarni analizi izhodne antropometričnih (telesna teža, ITM, pasu in bokov), hemodinamičnih (sistolični in diastolični krvni tlak, srčno frekvenco, srčni utrip) in biokemijskih parametrov metabolizma ogljikovih hidratov v skupini pred in po zdravljenju bistveno ne razlikuje (p> 0.05). Na podlagi tega lahko trdimo, da se je učinek preiskovane metode zdravljenja z zdravili uresničil na enakem ozadju.

Raven HDL holesterola je bila znatno povečana za 4,1% (p <0,05), kar je verjetno povezano z zmanjšanjem katabolizma teh lipoproteinov. Označeno zmanjšanje vsebnosti Tg 15,7% (p <0,05) in LDL za 17% (p <0,05), ki je lahko povezano s povečano občutljivost za insulin in z zmanjšanim hiperinsulinemije, ki v veliki meri določajo hitrost izobraževanje in metabolizem teh lipidov v telesu. Drugi parametri metabolizma lipidov se niso bistveno spremenili.

Pri preučevanju dinamike menjalnega adipotsitokonovogo sredi ramipril zdravljenje nivojih znatno zmanjšanje resistin so odkrili pri 10% in povečanje stopnje adiponektina za 15% (p <0,05). To se lahko razloži z dejstvom, da je resistin vidi kot posrednik insulinske rezistence in njegovo zmanjšanje, verjetno zaradi povečanja občutljivosti za insulin.

Terapija z ramiprilom je prispevala k znatnemu zmanjšanju debeline stene, mase in velikosti LV (p <0,05) in povečanju miokardialne kontraktilnosti za 2,3% (p <0,05).

Po SMAD je začetni srednji nivo krvnega tlaka ustrezal drugi stopnji arterijske hipertenzije. Opaženi so bili večji pulsatilni krvni tlak in variabilnost sistoličnega krvnega tlaka, ki so neodvisni dejavniki tveganja za kardiovaskularne zaplete. Med preučevanimi bolniki je bilo 16 kopalcev, 14 nedodelanih, 6 nad-kopitarjev in 4 nočnih pik. Treba je opozoriti, da je nezadostno znižanje krvnega tlaka ponoči potrdil dejavnik tveganja za kardiovaskularne in cerebrovaskularne zaplete.

V času SMAD so odkrili normalizacijo povprečnega sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka. Ciljna vrednost krvnega tlaka je bila dosežena pri 24 (60%) bolnikih. Poleg tega se je kot posledica zdravljenja zmanjšala stopnja obremenitve tlaka in variabilnost sistoličnega krvnega tlaka normalizirala čez dan. Vrednost pulza BP čez dan, ki odraža togost glavnih arterij in je neodvisen dejavnik kardiovaskularnega tveganja, normaliziran po 12 tednih.

Terapija z ramiprilom je ugodno vplivala na dnevni ritem BP. Število pacientov z običajnimi cirkadiani indeks (korci) poveča do 23 in je število bolnikov s povišanim krvnim tlakom v glavnem nočno (spalne peakers) zmanjša na 2 primeri prekomerne zniževanja krvnega tlaka ponoči (prekomerno zajemalke) niso registrirana.

Rezultati so potrdili učinkovitost ramiprila v odmerku 10 mg / dan pri zdravljenju blage in zmerne arterijske hipertenzije pri bolnikih z diabetesom tipa 2. Terapija je bila učinkovita, ciljne vrednosti BP so bile dosežene v 24 (60%). Poleg tega, ramipril blagodejno vpliva na ABPM ki menijo kardiovaskularne dejavnike tveganja, še posebej, povzroči zmanjšanje indeksa pritiska obremenitve in normalizira spremenljivost sistoličnega krvnega tlaka v dnevnih urah. Ta številka se povečuje nevarnost poškodbe organov in pozitivni korelaciji z maso miokarda in nenormalno LV geometrije ravni resistin. Cirkadiani ritem kazalnikov krvnega tlaka, se kršitve, ki pri bolnikih z diabetesom tipa 2 povezana z več kot 20-kratno povečano tveganje za kardiovaskularno smrt je znatno izboljšala. Normalizaciji terapijo pulznega tlaka v dnevne dokaz v prid izboljšanja elastične lastnosti večjih posod sten in odraža pozitivne učinke zdravila na procese vaskularno remodeliranje.

Po 12 tednih je bilo ugotovljeno znatno izboljšanje presnove ogljikovih hidratov in lipidov, kar zagotovo prispeva k zmanjšanju kardiovaskularnega tveganja.

Tako ramipril izpolnjuje vse zahteve antihipertenzivnih zdravil, in ne zagotavlja samo ustrezen dnevni nadzor krvnega tlaka, ima pa tudi pozitivne metabolične učinke, kar ima za posledico znatno zmanjšanje tveganja in napredovanje kardiovaskularnih komplikacij.

Zato lahko sklepamo naslednje.

Na podlagi zdravljenja z ramiprila je pokazala bistveno izboljšanje izmenjave ogljikovih hidratov, lipidov in adipotsitokinovogo.
Terapija z ramiprila pri bolnikih z visokim krvnim tlakom in sladkorno boleznijo tipa 2 je privedlo do znatnega znižanja krvnega tlaka čez dan, normalizacija pritiska indeks obremenitve v podnevi in ponoči in motijo dvofazni profil krvnega tlaka in znatno zmanjšanje variabilnosti sistoličnega krvnega tlaka v podnevi. Uporaba ramiprila spremlja nizko pojav stranskih učinkov, kar povečuje pripadnost in njegovo učinkovitost.

Prof. PG Kravčun, OI Kadykova. Učinki ramiprila pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 in arterijsko hipertenzijo // International Medical Journal - št. 3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],