Ventavis

Zdravilo Ventavis ima vazodilatacijski in antiagregacijski učinek na pljučni arterijski postelji.

Indikacije Ventavisa

Uporablja se za zdravljenje v pljučni obliki hipertenzije, ki ima zmerno ali hudo obliko:

• Aersino bolezen, kot tudi družinsko obliko LH;
• povečane vrednosti krvnega tlaka, ki jih povzroča razvoj bolezni na področju vezivnega tkiva ali vpliv zdravil ali toksinov;
• zvišan krvni tlak kot posledica razvoja kronične tromboze ali PE, v primerih, ko je nemogoče opraviti kirurški poseg.

Obrazec za sprostitev

Sprostitev snovi je izvedena kot inhalacijska tekočina v ampule s prostornino 2 ml. Pretisni omot vsebuje 30 takšnih ampul, znotraj škatle pa so trije taki mehurji.

Farmakodinamika

Iloprost je umetni analog prostaciklina; je aktivni element zdravila. Zdravilo upočasni proces agregacije trombocitov in adhezije, in sprostitev topna oblika imajo adhezijske molekule. Poleg tega vodi v dilatacije arteriol na venules, povečuje kapilaro in žilno moč pri prepustnosti poveča pod vplivom posrednikov kot je histamin ali serotonina (to zgodi v mikrovaskulaturi).

Prav tako zdravilo stimulira notranje fibrinolitskih in protivnetne učinke vpliv - oprijema levkocitov upočasni endotelijske poškodbe kot tudi infiltracijo levkocitov v poškodovano tkivo. Poleg tega preprečuje sproščanje faktorja nekroze α-neoplazma.

Po postopku vdihavanje označen razvoj neposrednega učinka vazodilatacijskega relativno glede na kanal pljučne arterije, zaradi tega, kar se dogaja v prihodnosti znatno izboljšanje parametrov, kot so krvni tlak vrednostmi, LSS, minutnega volumna in s tem tudi nasičenost krvi mešanega venskega kisika v notranjosti. Učinek na krvni tlak in splošni žilni upor je minimalen.

Farmakokinetika

Sesanje.

Pri vdihavanju iloprost osebe s povečanimi vrednostmi krvnega tlaka (dozirna velikost PM dajemo skozi ustnik 5 ug, in trajanje postopka - 4,6-10,6 v minutah) v serumu Cmax zabeležena v času zaključka postopka in prodira 100-200 pg / ml.

Vrednosti zdravila se zmanjšajo, ko se izločajo (razpolovna doba je približno 5-25 minut). V intervalu od 0,5 do 1 ure po koncu inhalacije zdravilo v osrednji komori ni več navedeno (meja dovoljene občutljivosti metode je 25 pg / ml).

Distribucijski procesi.

Po intravenski infuziji je bila navidezna Vss za prostovoljce 0,6-0,8 l / kg. S spektrom 30-3000 pg / ml skupna sinteza iloprosta s plazemskim proteinom ni povezana s koncentracijo in je približno 60%, od tega je približno 75% sinteze albumina.

Postopki izmenjave.

In vitro testi kažejo podobnost v metabolnih procesih iloprosta v pljučih z intravenskim dajanjem in vdihavanjem. Večina intravenoznih elementov je vključena v metabolne procese, predvsem v β-oksidaciji karboksilne verige stranske verige.

Izlocanje nespremenjene sestavine zdravila se ne pojavi. Glavni razgradni produkt je tetranoriloprost; je zabeležen v prostem stanju in konjugirani obliki v notranjosti urina. Eksperimentalni testi na živalih so pokazali, da tetranoriloprost nima terapevtske aktivnosti.

Podatki, pridobljeni po in vitro testih, kažejo, da hemoprotein P450 v procesih izmenjave iloprost minimalno sodeluje.

Izločanje.

Izločanje snovi z intravenskimi infuzijami pri posameznikih z zdravim delovanjem ledvic / jeter se pogosto pojavi v dveh stopnjah, povprečne vrednosti T1 / 2, pri katerih so 3-5 minut in tudi 15-30 minut.

Celotne vrednosti očistka iloprosta so približno 20 ml / kg / minuto, iz katerih je mogoče sklepati, da je aktivni element podvržen dodatnim ekstrahepatičnim metabolnim procesom.

Prej smo izvedli test glede telesne teže pri prostovoljcih, medtem ko smo uporabili 3-H-označeni iloprost. Po zaključku intravenske infuzije je bila stopnja izločanja skupne radioaktivnosti 81%. Z urinom se je izločilo 68% snovi in še 12% - z blatom. Izločanje produktov razpadanja poteka v dveh fazah, izračunani razpolovni časi pa so približno 2 in 5 ur (s plazmo) in približno 2 in 18 ur (z urinom).

Težave z ledvično aktivnostjo.

Testi o intravenski uporabi iloprosta so pokazali, da pri posameznikih s priključno obliko odpovedjo ledvic, ki so redno testirane zdravljenje z dializo, je stopnja carinjenja PM (povprečna vrednost - 5 ± 2 ml / min / kg), je bistveno nižja kot pri ljudeh z odpovedjo ledvic, ki niso se izvajajo taki postopki (srednja vrednost je 18 ± 2 ml / minuto / kg).

Težave s funkcijo jeter.

Ker je večina iloprosta izpostavljena presnovi v jetrih, različne težave pri delovanju jeter vplivajo na plazemske parametre zdravil. Pri testih za intravensko uporabo zdravila so sodelovali osem oseb z jetrno cirozo. Njihovi podatki so pokazali, da je bila povprečna vrednost očistka iloprosta glede na izračune enaka 10 ml / min / kg.

Odmerjanje in dajanje

Gotovo zdravilno raztopino se daje pacientu v obliki inhalacije - skozi razpršilec.

Izbor zdravljenja je treba izbrati ob upoštevanju individualnih značilnosti bolnika. Terapija se izvaja z dolgim ciklusom.

Mere priporočenih odmernih delov.

Pri prvem vdihavanju je potreben 2,5 μg iloprost, ki ga bolniku daje poseben inhalator. Če uporaba zdravil ne povzroči zapletov bolnika, se velikost deleža poveča na 5 μg, nato pa ta odmerek ohranite z novimi postopki vdihavanja. Če uporaba raztopine povzroča zaplete, jo je treba ustaviti pri odmerku 2,5 μg.

Postopki inhaliranja se izvajajo 6-9 krat / dan (ob upoštevanju posameznih značilnosti bolnika in prenašanja zdravil).

Ob upoštevanju potrebnega odmerka zdravila, ki ga dajemo preko inhalatorja ali nebulatorja, traja postopek 4-10 minut.

Osebe z motnjami v delovanju jeter.

Ljudje s težavami z jetri so zmanjšali izločanje iloprosta. Da bi se izognili čezmernemu kopičenju zdravil čez dan, je treba določiti začetni delež pri teh bolnikih previdno. Zahtevati je potrebno temeljito titracijo začetnega dela z intervali med inhalacijami 3-4 ure.

Velikost začetnega odmerka je 2,5 μg, interval med postopki pa 3-4 ure (zato se na dan ne ujame več kot 6 inhalacij). Nato lahko pazljivo zmanjšate čas intervala med postopki, glede na to, kako bolnik tolerira zdravilo.

Če je potrebno pri nadaljnjem povečanju odmerka na 5 mcg, naj razmiki med vdihavanjejo najprej trajajo 3-4 ure, nato pa jih je mogoče zmanjšati glede na toleranco. Kasnejša kumulacija zdravila po nekaj dneh zdravljenja je malo verjetna, ker je ni treba uporabljati ponoči.

Shema uporabe.

Za vsako novo vdihavanje je potrebna nova ampula z raztopino. Njena vsebina se pred začetkom postopka vlije v razpršilec. Upoštevati je treba natančno navodila o čiščenju in higieni zdravila.

Če po postopku ostane določena količina raztopine, jo je treba preliti.

Uporaba Ventavisa med nosečnostjo

Ženske s pljučno obliko hipertenzije se morajo izogibati spočetju, saj lahko to povzroči življenjsko nevarno poslabšanje patologije. Obstaja zelo malo podatkov o uporabi zdravila VENTAVIS pri nosečnicah. Predpisati zdravilo v nosečnosti je dovoljeno le v primerih, ko je koristi od nje bolj pričakovano od razvoja zapletov pri plodu.

Ker ni podatkov o tem, ali se iloprost izloča s produkti razkroja v materino mleko, če je to potrebno, ga je treba vzdrževati med dojenjem v času trajanja zdravljenja.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost močne občutljivosti na iloprost ali druge sestavine zdravila;
• boleče bolezni, v katerih lahko vpliv Wentawisa glede na trombocite poveča verjetnost krvavitve (med njimi, poslabšanje želodčnih ali črevesnih ulkusov, krvavitev znotraj lobanje ali travme);
• nestabilna oblika angine pektoris ter huda koronarna srčna bolezen;
• prišlo v zadnjih 6 mesecih miokardnega infarkta;
• srčno popuščanje, z dekompenzirano obliko, z nezadostnim zdravstvenim nadzorom;
• aritmije v hudi stopnji;
• prisotnost suma stagnacije krvi v pljučih;
• zapletov cerebrovaskularne narave (možganska kap in začasni ishemični napad med njimi), opaženih pri bolniku v treh predhodnih mesecih;
• inducirana pljučna oblika hipertenzije;
• okvare srčnih zaklopk (lahko imajo pridobljeno ali prirojeno naravo), proti katerim so v delovanju miokarda prisotne klinično pomembne motnje in se razvijajo neodvisno od LH.

Za takšne kršitve je potrebna previdnost:

• motnje v jetrih, pa tudi odpoved ledvic pri ljudeh, ki potrebujejo dializne seje;
• zmanjšane vrednosti krvnega tlaka;
• HABL;
• BA v hudi stopnji.

Stranski učinki Ventavisa

Uporaba zdravila Vantavis lahko povzroči takšne negativne znake:

• motnje delovanja limfe ali krvi: pogosto se pojavijo krvavitve. Možen razvoj trombocitopenije;
• imunske manifestacije: možen razvoj simptomov nestrpnosti;
• težave z delom Državnega zbora: pogosto so glavoboli, malo manj pogosto - omotica;
• kršitve CAS: pogosto pride do razširitve posod, malo manj pogosto obstaja sinkopa ali zmanjšanje pritiska;
• motnje, ki vplivajo na delovanje srca: Pogosto se pojavi povečanje srčnega utripa ali tahikardije;
• problemi, ki vplivajo na mediastinum, prsnico in dihalne organe: pogosto v prsnici je kašelj ali bolečina, malo manj pogosto so faringolaringealne bolečine, dispneja in draženje v grlu. Morda je prišlo do nastanka nazalnih zastojev, piskanja ali spazma bronhijev;
• motnje gastrointestinalnega trakta: pogosto je navzea, bolj redko - draženje na področju jezika in ustne sluznice (tudi boleče občutke), bruhanje in diareja. Mogoče je motenje percepcije okusa;
• lezije v podkožnem sloju in povrhnjici: pogosto so izpuščaji;
• motnje na področju vezivnega tkiva, mišičevja in okostja: pogosto trzanje ali bolečine v območju čeljusti. Pogosto so tudi bolečine v hrbtu;
• sistemske manifestacije in lezije na mestu injiciranja: pogosto se razvije periferna oteklina.

Obstajajo poročila o razvoju intrakranialne ali cerebralne krvavitve, ki je privedla do smrti.

[1]

Preveliko odmerjanje

V primeru zastrupitve snovi lahko snov ima antihipertenzivni učinek, poleg tega pa tudi plime, glavobole, bruhanje, drisko in slabost. Poleg tega lahko preveliko odmerjanje povzroči zvišanje krvnega tlaka, tahikardijo ali bradikardijo ter skupaj s to bolečino v hrbtu ali okončinah.

Za odpravo kršitev bi morali prenehati uvajati droge, nato pa izvajati simptomatske postopke in spremljati bolnikovo stanje. Zdravilo nima protistrupa.

Interakcije z drugimi zdravili

Ker preskusov glede združljivosti zdravila z drugimi zdravili ni bil izveden, je prepovedano mešanje z drugimi zdravili z vdihavanjem.

Zdravilo Iloprost lahko poveča hipotenzivni učinek vazodilatatornih zdravil in drugih antihipertenzivnih zdravil. Zato je treba ta zdravila združiti z zdravilom Ventavis s previdnostjo, ker je pri zdravljenju morda potrebno prilagoditi odmerke teh zdravil.

Ker iloprost zavira aktivnost trombocitov, uporaba tega skupaj z antikoagulanti (ti derivati vključujejo kumarin in heparin) ali drugih antitrombotikih (vključno z NSAID, aspirina, vazodilatatorjev PM iz skupine nitratov in zaviralca PDE) lahko poveča verjetnost krvavitev.

Ljudje, ki se zdravijo z antikoagulanti ali drugimi zaviralci agregacije trombocitov, morajo biti pod stalnim nadzorom zdravnika, ki spremlja stopnje koagulacije. Predhodna uporaba aspirina v odmerku do 0,3 g / dan v trajanju 8 dni ne vpliva na farmakokinetične lastnosti iloprosta.

Preskusi na živalih so pokazali, da uporaba zdravila lahko povzroči zmanjšanje vrednosti plazme Css znotraj TAP. Podatki iz študij, izvedenih pri ljudeh, ne kažejo učinka infuzij iloprosta na farmakokinetiko peroralnega digoksina. Tudi iloprost ne vpliva na farmakokinetične lastnosti TAP, ki so ji dodeljene.

V poskusih, izvedenih na živalih, se je vazodilatacijski učinek zdravil zmanjšal s predhodno uporabo GCS, vendar je depresivni učinek na agregacijo trombocitov ostal enak. Ni znano, kakšen pomen imajo ti podatki za človeško telo.

Čeprav niso opravili kliničnih preizkusov med študijami in vitro, izvedena za ovrednotenje morebitnega zadrževanje učinkov iloprost relativne izoencimov aktivnost hemoprotein P450, je bilo ugotovljeno, da je močna zaviranja presnove zdravil, posredovanih s temi izoencimi vplivom Ventavisa verjetno.

[2], [3]

Pogoji shranjevanja

Ventasis je treba hraniti v kraju, ki ni dostopen majhnim otrokom. Temperatura ne sme presegati 30 ° C.

[4]

Rok uporabnosti

Zdravilo Ventavis se lahko uporablja v 24 mesecih po sproščanju terapevtskega sredstva.

Prijava za otroke

Zaradi omejenega števila podatkov o uporabi drog pri osebah, mlajših od 18 let, je prepovedano, da se ga dodeli pediatriji.

Analogi

Analogi zdravila so zdravilo Ilomedin z zdravilom Iloprost.

Mnenja

Zdravilo Ventavis prejme dobre povratne informacije od ljudi, ki uporabljajo to zdravilo. Mnogi zdravniki in bolniki verjamejo, da ima visoko učinkovitost zdravila. Od minusov dodeli dovolj visok strošek zdravila.