Vesicar

Vesicare se uporablja v urološki praksi. Je zdravilo za zdravljenje inkontinence in pogostega uriniranja.

Indikacije Vezikara

Uporablja se v procesu simptomatskega zdravljenja urgentne inkontinence ali pogostega uriniranja, poleg tega pa tudi za odpravo nujne potrebe po praznjenju mehurja, ki se pogosto pojavlja pri ljudeh z boleznijo OAB.

Obrazec za sprostitev

Sproščanje se pojavi v tabletah, 10 kosov v pretisnem omotu. V ločenem pakiranju zdravila - 1 ali 3 pretisne omote.

Farmakodinamika

Solifenacin je kompetitivni antagonist acetilholinskih receptorjev s specifičnim delovanjem. Sečevod oživčujejo parasimpatični živčni končiči acetilholina. Snov acetilholin spodbuja krčenje gladkih mišic detruzorja, poleg tega pa vpliva na muskarinske končiče, ki spadajo predvsem v podtip M3.

In vitro in in vivo testi so pokazali, da snov solifenacin vpliva predvsem na končnice podtipa M3. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da ima snov šibko ali sploh nobene afinitete z drugimi končnicami, pa tudi s testiranimi ionskimi kanali.

Učinke zdravila so preučevali v več dvojno slepih klinično nadzorovanih preskušanjih pri ženskah in moških z OAB. Učinek je bil očiten že v prvem tednu zdravljenja in se je v naslednjih 12 tednih zdravljenja stabiliziral. V odprtih preskušanjih z dolgotrajnejšo uporabo so ugotovili, da se učinki zdravila Vesicare lahko ohranijo vsaj 12 mesecev.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi zdravila se najvišja plazemska koncentracija opazi po 3–8 urah. Čas, potreben za dosego najvišje koncentracije, ni odvisen od velikosti odmerka. Najvišja koncentracija in vrednost AUC se povečujeta v skladu z odmerkom v območju od 5 do 40 mg. Raven biološke uporabnosti je približno 90 %. Vnos hrane ne vpliva na vrednosti AUC in najvišje koncentracije snovi.

Skoraj ves solifenacin (približno 98 %) se sintetizira s plazemskimi beljakovinami, predvsem z α1-kislim glikoproteinom.

Večina snovi se presnovi v jetrih, predvsem s pomočjo hemoproteina P450 ZA4 (element CYP3A4). Sistemska hitrost izločanja komponente je približno 9,5 l/uro, njen končni razpolovni čas pa doseže 45–68 ur. Pri peroralni uporabi zdravila se v plazmi poleg aktivne komponente zazna še 1 farmakoaktivni produkt razpada (element 4R-hidroksisolifenacin) in še 3 neaktivni (elementi N-glukuronid z N-oksidom ter 4R-hidroksi-N-oksid snovi solifenacin).

Po enkratnem odmerku 10 mg zdravila (označenega s 14C) se približno 70 % radioaktivne snovi izloči v urinu, nadaljnjih 23 % pa v blatu. Približno 11 % radioaktivnega elementa v urinu se izloči v obliki nespremenjene aktivne snovi. Nadaljnjih približno 18 % se izloči v obliki produkta razpada N-oksida, 9 % pa kot produkt razpada 4R-hidroksi-N-oksida, skupaj s tem pa se 8 % izloči kot aktivni produkt razpada 4R-hidroksi presnovka.

V intervalih med odmerki zdravila ostane njegova farmakokinetika linearna.

[ 4 ], [ 5 ]

Odmerjanje in dajanje

Standardni dnevni odmerek za odrasle je enkratni odmerek 5 mg zdravila Vesicare. Po potrebi se lahko poveča na enkratni dnevni odmerek 10 mg.

Osebe s hudo ledvično insuficienco (z ravnijo kreatinina ≤ 30 ml/minuto) morajo zdravilo uporabljati previdno - največ 5 mg na dan.

Ljudje z zmerno odpovedjo jeter (ocena Child-Pugh 7-9) naj ne vzamejo več kot 5 mg zdravila na dan.

V primeru sočasne uporabe z močnimi zaviralci hemoproteina P450 3A4 (med njimi ketokonazol, pa tudi drugi močni zaviralci izooblike hemoproteina CYP3A4 – itrakonazol z nelfinavirjem in ritonavirjem), mora biti največji odmerek zdravila 5 mg.

Zdravilo Vesicare se jemlje peroralno. Tablete je treba pogoltniti cele z vodo. Zdravljenje ni odvisno od vnosa hrane.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Uporaba Vezikara med nosečnostjo

Ni podatkov o tem, ali bi ženske zanosile med uporabo solifenacina. Testi na živalih niso pokazali nobenih neposrednih negativnih učinkov na plodnost, razvoj ploda ali porod. Ni podatkov o morebitnem tveganju za motnje. Zdravilo Vesicare je treba pri nosečnicah uporabljati previdno.

Ni podatkov o prehajanju snovi v materino mleko. Aktivna sestavina in njeni razgradni produkti so med poskusi na miših prehajali v mleko in pri novorojenih miših povzročili od odmerka odvisno rastno zaostajanje. Zato je uporaba zdravila med dojenjem prepovedana.

Kontraindikacije

Med glavnimi kontraindikacijami:

• prisotnost povečane občutljivosti na aktivno sestavino zdravila ali druge dodatne elemente;
• ljudje z zastajanjem urina, pa tudi s hudimi prebavnimi patologijami (vključno s toksičnim megakolonom), miastenijo gravis ali glavkomom zaprtega kota, pa tudi ljudje, ki so nagnjeni k razvoju takšnih bolezni;
• obdobje postopkov hemodialize;
• huda odpoved jeter;
• osebe z zmerno odpovedjo jeter ali hudo odpovedjo ledvic, zdravljene z zaviralci jeter CYP3A4, kot je ketokonazol.

Študije o učinkovitosti in varnosti zdravila Vesicare pri otrocih niso bile izvedene, zato njegova uporaba pri tej skupini bolnikov ni priporočljiva.

[ 6 ]

Stranski učinki Vezikara

Uporaba zdravil lahko povzroči naslednje neželene učinke:

• invazivne in infekcijske patologije: včasih se razvije cistitis ali okužbe sečil;
• imunske reakcije: lahko se pojavijo anafilaktične reakcije;
• motnje prebavne funkcije in presnovnih procesov: lahko se pojavi hiperkaliemija ali izguba apetita;
• duševna bolezen: halucinacije se pojavljajo občasno in pojavi se občutek zmedenosti. Lahko se razvije delirij;
• Nevrotoksične reakcije: včasih se razvijejo motnje okusnih brbončic in občutek zaspanosti. Občasno se pojavita omotica ali glavobol;
• okvara vida: pogosto se pojavi zamegljen vid. Včasih se lahko razvije suhost sluznice očesa. Lahko se razvije glavkom;
• motnje v delovanju srca: razvoj torsades de pointes, atrijska fibrilacija, tahikardija ali palpitacije, pa tudi podaljšanje intervala QT na EKG;
• manifestacije dihalnega sistema in mediastinuma s prsnico: včasih se razvije suhost nosne sluznice. Lahko se pojavi disfonija;
• reakcije prebavil: najpogosteje se pojavi suhost ustne sluznice. Pogosto se pojavijo tudi slabost, zaprtje, bolečine v trebuhu in dispeptični simptomi. Včasih se pojavita suhost v grlu in GERB. Občasno se razvijejo bruhanje, zastoj blata in obstrukcija v debelem črevesu. Lahko se pojavi nelagodje v trebuhu in črevesna obstrukcija;
• disfunkcija hepatobiliarnega sistema: možna funkcionalna motnja jeter in spremembe v rezultatih laboratorijskih preiskav jetrnih vzorcev;
• podkožna plast in koža: včasih se pojavi suha koža. Redko se pojavi izpuščaj ali srbenje. Občasno se pojavijo urtikarija, multiformni eritem ali angioedem. Lahko se razvije eksfoliativni dermatitis;
• motnje v delovanju mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva: lahko se pojavi mišična oslabelost;
• motnje sečil in ledvic: včasih se pojavijo težave z uriniranjem. Občasno pride do zakasnitve uriniranja. Lahko se razvije odpoved ledvic;
• sistemske motnje: včasih se pojavi povečana utrujenost in periferni edem.

[ 7 ], [ 8 ]

Preveliko odmerjanje

Preveliko odmerjanje snovi sukcinat solifenacin sukcinat lahko povzroči hude antiholinergične učinke. Najvišji odmerek sestavine, ki ga je en bolnik nenamerno vzel, je bil 280 mg v obdobju 5 ur. Hkrati so se razvile spremembe v njegovem duševnem stanju, vendar hospitalizacije ni potreboval.

V primeru zastrupitve z drogami je treba vzeti aktivno oglje. Izpiranje želodca je lahko koristno (pod pogojem, da se izvede vsaj 1 uro po zaužitju zdravila), vendar izzivanje bruhanja ni priporočljivo.

Kar zadeva druge antiholinergične manifestacije, je mogoče njihove simptome odpraviti na naslednje načine:

• v hudih primerih motenj centralnega živčnega sistema (na primer povečana razdražljivost ali halucinacije) je treba uporabiti zdravilo Carbachol in fizostigmin;
• V primeru hude razdražljivosti ali epileptičnih napadov se uporabljajo benzodiazepini;
• če pride do odpovedi dihanja, je treba izvesti umetno dihanje;
• če se razvije tahikardija, se uporabljajo β-blokatorji;
• če pride do zamude pri uriniranju, je predpisana kateterizacija;
• V primeru midriaze se uporabljajo kapljice za oči, kot je pilokarpin. Pomaga lahko tudi premestitev žrtve v temen prostor.

Kot pri zastrupitvi z drugimi antiholinergičnimi zdravili je še posebej pomembno skrbno spremljanje posameznikov, pri katerih je bilo diagnosticirano tveganje za podaljšanje intervala QT (v primeru bradikardije ali hipokaliemije, pa tudi pri kombiniranju zdravila z zdravili, ki izzovejo podaljšanje), pa tudi ljudi s srčnimi patologijami (kot so aritmija, srčno popuščanje in miokardna ishemija).

[ 14 ], [ 15 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Zaradi sočasne uporabe z drugimi antiholinergičnimi zdravili je možen razvoj hudih reakcij z zdravili in neželenih učinkov. Po prenehanju uporabe zdravila Vesicare je treba počakati nekaj časa (približno 1 teden), preden uporabite naslednja zdravila za antiholinergično zdravljenje.

Zdravilni učinek solifenacina se lahko oslabi v kombinaciji z agonisti acetilholinskih receptorjev. Snov lahko oslabi lastnosti zdravil, ki spodbujajo motiliteto prebavil (na primer cisaprid ali metoklopramid).

Solifenacin se presnavlja z encimom CYP3A4. V kombinaciji s ketokonazolom (200 mg na dan), ki je močan zaviralec encima CYP3A4, se vrednost AUC snovi podvoji. V kombinaciji s ketokonazolom v dnevnem odmerku 400 mg se ta indikator potroji. Posledično je največji odmerek zdravila v primeru kombinacije ketokonazola in zdravilnih odmerkov drugih močnih zaviralcev encima CYP3A4 omejen na 5 mg.

Kombinacija zdravila Vesicare z močnimi zaviralci CYP3A4 je kontraindicirana pri posameznikih z zmerno odpovedjo jeter ali hudo odpovedjo ledvic.

Ni podatkov o študijah vpliva indukcijskih encimov na farmakokinetične parametre solifenacina z njegovimi razgradnimi produkti in poleg tega na aktivnost substratov s povečano afiniteto za element CYP3A4 in njegove razgradne produkte s parametrom izpostavljenosti solifenacinski komponenti.

Ker solifenacin presnavlja encim CYP3A4, lahko opazimo interakcije zdravil z drugimi substrati tega encima, ki imajo povečano afiniteto (vključno z diltiazemom z verapamilom), in tudi z induktorji encima CYP3A4 (vključno s fenitoinom z rifampicinom in karbamazepinom).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Vesicare shranjujte nedosegljivo majhnim otrokom. Temperatura ne sme presegati 25 °C.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Vesicare je odobreno za uporabo 3 leta od datuma izdelave zdravila.