Epstein-Barrov virusni hepatitis.

Epstein-Barrov virusni hepatitis je izraz, ki ne pomeni vpletenosti jeter v patološki proces na splošno, kot na primer pri infekcijski mononukleozi, temveč neodvisno obliko okužbe z virusom Epstein-Barr, pri kateri se poškodba jeter pojavi izolirano in je ne spremlja klinična slika infekcijske mononukleoze.

Ta oblika okužbe z virusom Epstein-Barr se pojavi, ko virus Epstein-Barr nima tropizma za epitelij žolčnih poti, temveč neposredno za hepatocite. Kljub temu, da je do 90 % prebivalstva okuženega z virusom Epstein-Barr, virusni hepatitis Epstein-Barr še vedno velja za redko manifestacijo okužbe.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologija virusnega hepatitisa Epstein-Barr

Virus Epstein-Barr je razširjen med človeško populacijo in prizadene 80–100 % svetovnega prebivalstva. Prvo srečanje z virusom je odvisno od socialnih razmer. V državah v razvoju in socialno prikrajšanih družinah se večina otrok okuži do 3. leta starosti, celotna populacija pa do odraslosti. V razvitih državah in socialno privilegiranih družinah se srečanje z virusom Epstein-Barr lahko zgodi šele v adolescenci.

Vir okužbe so bolni ljudje in izločalci virusa. Glavna pot prenosa povzročitelja je po zraku, pogosto se okužba zgodi prek okužene sline. Možni so transfuzija krvi in spolni prenos virusa Epstein-Barr. Opisani so primeri vertikalnega prenosa tega virusa z matere na plod in domneva se, da virus Epstein-Barr povzroča prirojene anomalije.

Pri virusnem hepatitisu Epstein-Barr sta prevladujoči poti okužbe očitno parenteralna in perinatalna, ko patogen vstopi neposredno v kri, mimo bolnikovega limfoidnega aparata.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Kaj povzroča Epstein-Barrov virusni hepatitis?

Virus Epstein-Barr sta v letih 1964–1965 prvič gojila angleška znanstvenika E. Epstein in I. Barr, po katerih je bil poimenovan. Virus Epstein-Barr spada v družino Herpesviridae, vsebuje DNK in ima sferične delce s premerom 180 nm. Virus je občutljiv na eter in se dobro razmnožuje v kulturi celic Burkittovega limfoma, krvi bolnikov z infekcijsko mononukleozo, levkemičnih celicah in v kulturi možganskih celic zdrave osebe.

Virus Epstein-Barr vsebuje naslednje antigene: virusni kapsidni antigen (VCA), jedrni antigen (EBMA), zgodnji antigen (EA) in membranski antigen (MA). Čas pojava in biološki pomen teh antigenov nista enaka. Virusni kapsidni antigen je pozen. Membranski antigen je kompleks zgodnjih in poznih genskih produktov. Jedrni antigen je zgodnji, ker v litični fazi okužbe predhodi sintezi virusnih delcev. Odkrivanje protiteles proti jedrnemu in zgodnjemu površinskemu antigenu v odsotnosti protiteles proti poznim antigenom kaže na akutno okužbo. Odkrivanje protiteles proti kapsidnemu antigenu in poznemu membranskemu antigenu v odsotnosti protiteles proti zgodnjim antigenom služi kot označevalec dolgotrajne okužbe - latentne okužbe.

Ni podtipov virusa Epstein-Barr, specifičnih za bolezen ali lokacijo. Primerjave so pokazale minimalne razlike med sevi virusa Epstein-Barr, izoliranimi iz določenih geografskih območij in od različnih bolnikov.

Patogeneza Epstein-Barrovega virusnega hepatitisa

Patogenetski mehanizem, ki povzroča uničenje hepatocitov in razvoj holestaze pri okužbi z EBV, ni povsem razumljen. Obstajajo domneve, da virus Epstein-Barr nima neposrednega citopatskega učinka, temveč uničenje teh celic povzroča toksični učinek prostih radikalov, ki sodelujejo pri lipidni peroksidaciji. Bolniki z okužbo z virusom Epstein-Barr imajo avtoprotitelesa proti encimu superoksid dismutaza, ki nevtralizirajo njegov antioksidativni učinek. Posledično se prosti radikali kopičijo v hepatocitih in povzročajo njihovo poškodbo.

Pri bolnikih z akutnim Epstein-Barrovim virusnim hepatitisom so odkrili visoke koncentracije avtoprotiteles proti superoksid dismutazi. Ugotovljeno je bilo, da zgoraj omenjena avtoprotitelesa in vitro zmanjšajo antioksidativno sposobnost superoksid dismutaze za več kot 70 %, kar vodi do citolize v celični kulturi zaradi aktivacije procesov lipidne peroksidacije. Okrevanje in normalizacijo funkcionalnega stanja jeter pri bolnikih z Epstein-Barrovim virusnim hepatitisom spremlja močno zmanjšanje ravni protiteles proti superoksid dismutazi.

Poleg tega je opisan mehanizem od protiteles odvisne celične citolize celic, ki jih je prizadel virus Epstein-Barr, ki se razvija pod vplivom T-supresorjev in naravnih ubijalcev. Pri ikteričnih oblikah akutnega virusnega hepatitisa Epstein-Barr se EBV DNA odkrije predvsem v limfocitih CD3, CD4 in CD8, medtem ko so pri infekcijski mononukleozi pri bolnikih brez zlatenice okuženi predvsem B-limfociti periferne krvi, kar kaže na možno sodelovanje T-limfocitov pri razvoju hudih oblik akutnega virusnega hepatitisa Epstein-Barr. Vendar pa obstajajo tudi znaki, da so pri hudih ikteričnih oblikah virusnega hepatitisa Epstein-Barr z virusom Epstein-Barr okužene T-celice infiltrata, ne pa hepatociti.

Pri nastanku izolirane poškodbe hepatocitov pri virusnem hepatitisu Epstein-Barr lahko pomembno vlogo igra neposreden vnos patogena v kri med parenteralno okužbo. Zato je treba vprašanje možnih mehanizmov poškodbe hepatocitov z virusom Epstein-Barr nadaljnje preučevati.

Patomorfologija

Histopatološke spremembe pri Epstein-Barrovem virusnem hepatitisu niso bile ustrezno raziskane.

Pri akutnem Epstein-Barrovem virusnem hepatitisu so morfološke spremembe v jetrnem tkivu značilne za akutni hepatitis drugih etiologij in jih lahko spremljata holangitis in endotelitis. V tem primeru etiologijo bolezni potrdimo ne le z odkrivanjem kapsidnega antigena virusa Epstein-Barr IgM in IgG, EBV DNA v krvnem serumu, temveč tudi z odkrivanjem EBV DNA v hepatocitih z uporabo PCR in antigenov virusa Epstein-Barr (zlasti latentnega membranskega proteina LMP) z imunohistokemičnimi metodami.

V jetrih vzdolž portalnih traktov, redkeje - znotraj lobulov, se pojavi infiltracija limfoidnih celic, hiperplazija retikuloendotelijske strome, vendar brez motenj lobularne strukture jeter. V primerih, ki jih spremlja zlatenica, opazimo nastanek žolčnih trombov, odlaganje žolčnega pigmenta v hepatocitih osrednjih con lobulov, edem, distrofijo hepatocitov in diseminirano nekrozo hepatocitnih skupin.

Različica okužbe z virusom Epstein-Barr je akutni holestatski hepatitis z akutnim holecistitisom pri šoloobveznih otrocih in odraslih. Morfološke spremembe vključujejo nekrozo jetrnega parenhima in limfocitno infiltracijo.

Morfološke spremembe pri kroničnem Epstein-Barrovem virusnem hepatitisu se prav tako bistveno ne razlikujejo od tistih pri virusnem hepatitisu drugih etiologij. Hkrati se pri imunokompetentnih bolnikih diagnosticira nižja stopnja histološke aktivnosti v primerjavi z imunsko oslabljenimi ljudmi. Za kronični Epstein-Barrov virusni hepatitis pri otrocih je značilna mononuklearna infiltracija in zmerna proliferacija vezivnega tkiva v jetrih. V nekaterih primerih celično sestavo infiltrata pri Epstein-Barrovem virusnem hepatitisu predstavljajo predvsem limfociti CD3 in CD8.

Pri okužbi presadka jeter z virusom Epstein-Barr se v hepatocitih s PCR odkrije DNA EBV, z imunohistokemično metodo pa se odkrijejo antigeni virusa Epstein-Barr, vključno z apsidnim proteinom gp220. Pri teh bolnikih se razvije virusni hepatitis Epstein-Barr, ki ga spremlja limfohistiocitna in imunoblastna infiltracija. V tem primeru se največja histopatološka aktivnost procesa v jetrih odkrije v biopsijah z najvišjimi koncentracijami DNA EBV, kar dodatno potrjuje etiološko vlogo virusa Epstein-Barr pri razvoju hepatitisa.

Simptomi virusnega hepatitisa Epstein-Barr

Epstein-Barrov virusni hepatitis ima lahko akutni in kronični potek.

Akutni Epstein-Barrov virusni hepatitis

Obstaja razlog za domnevo, da se okvara jeter razvije pri 80–90 % bolnikov z okužbo z virusom Epstein-Barr. Vendar pa povečana aktivnost hepatocelularnih encimov pogosto ostane nediagnosticirana.

Akutni Epstein-Barrov virusni hepatitis se lahko pojavi v anikterični, blagi, zmerni in v posameznih primerih hudi in celo fulminantni obliki.

Inkubacijska doba za virusni hepatitis Epstein-Barr ni natančno določena. Domneva se, da traja 1-2 meseca.

Predikterično obdobje. Bolezen se v večini primerov začne postopoma. V tem obdobju bolezni bolniki občutijo zmanjšan apetit, šibkost, glavobol in bolečine v trebuhu. V redkih primerih se telesna temperatura dvigne na 38 °C. Noben bolnik nima lezij orofarinksa, povečanih bezgavk ali atipičnih mononuklearnih celic v periferni krvi.

Trajanje predikteričnega obdobja pridobljenega začetnega manifestnega Epstein-Barrovega virusnega hepatitisa je 3-5 dni v blagi obliki in 4-7 dni v zmerni obliki.

Obdobje zlatenice. Pri bolnikih po pojavu zlatenice simptomi zastrupitve vztrajajo in se celo stopnjujejo. Pri nekaterih bolnikih so klinične manifestacije obdobja pred zlatenico odsotne. Manifestna začetna oblika virusnega hepatitisa Epstein-Barr se pri teh bolnikih pojavi z nastopom zlatenice.

Tako se klinični simptomi in laboratorijski parametri pri akutnem virusnem hepatitisu Epsom-Barr pri otrocih bistveno ne razlikujejo od tistih pri virusnem hepatitisu B, C itd. Bolniki ne kažejo simptomov, značilnih za infekcijsko mononukleozo.

Trajanje ikteričnega obdobja je 15-22 dni pri blagi obliki in 17-26 dni pri zmerni obliki.

Za postikterično obdobje je značilna normalizacija bolnikovega počutja, zmanjšanje velikosti jeter in vranice ter znatno zmanjšanje aktivnosti encimov.

Izidi akutnega Epstein-Barrovega virusnega hepatitisa. Potek bolezni je lahko akuten (35 % primerov) in se konča z okrevanjem s popolno obnovitvijo funkcionalnega stanja jeter v obdobju 1 do 3 mesecev. Pri 65 % bolnikov z izidom manifestnega Epstein-Barrovega virusnega hepatitisa bolezen preide v kronično obliko.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Kronični Epstein-Barrov virusni hepatitis

Kronični Epstein-Barrov virusni hepatitis se lahko razvije kot primarni kronični proces ali kot posledica začetnega manifestnega Epstein-Barrovega virusnega hepatitisa. V tem primeru bolniki nimajo anamneze infekcijske mononukleoze.

Pri bolnikih prevladuje minimalna aktivnost procesa (približno 70 %), pri 20–25 % bolnikov je diagnosticirana nizka aktivnost, pri 6–10 % pa zmerna aktivnost procesa v jetrih.

Pri 3/4 bolnikov je diagnosticirana blaga jetrna fibroza, pri 12–15 % zmerna jetrna fibroza. Približno 10 % bolnikov nima jetrne fibroze. Znaki hude jetrne fibroze in ciroze so odkriti le pri posameznih bolnikih s pridobljenim kroničnim Epstein-Barrovim virusnim hepatitisom.

Klinične manifestacije in laboratorijski parametri med obdobjem poslabšanja pridobljenega kroničnega Epstein-Barrovega virusnega hepatitisa se ne razlikujejo bistveno od tistih pri otrocih z virusnim hepatitisom drugih etiologij.

Med obdobjem remisije so simptomi zastrupitve pri bolnikih s pridobljenim kroničnim Epstein-Barrovim virusnim hepatitisom praktično odsotni. Pri večini bolnikov izginejo ekstrahepatične manifestacije. Jetra in vranica se zmanjšata, vendar ni opaziti njihove popolne normalizacije. V periferni krvi niso zaznane lezije orofarinksa, povečane bezgavke ali atipične mononuklearne celice. Aktivnost encimov v krvnem serumu ne presega normalnih vrednosti.

Pridobljeni Epstein-Barrov virusni hepatitis se lahko razvije tako kot primarni kronični proces kot kot posledica začetne manifestne okužbe. Klinični simptomi v tem primeru ustrezajo simptomom akutnega in kroničnega virusnega hepatitisa različne stopnje resnosti. V 3/4 primerov je diagnosticirana blaga jetrna fibroza. Lezije orofarinksa, povečane bezgavke in atipične mononuklearne celice v periferni krvi bolnikov niso odkrite.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Prirojeni virusni hepatitis Epstein-Warr

Prirojeni Epstein-Barrov virusni hepatitis ima skoraj vedno primarni kronični potek, v nekaterih primerih v kombinaciji z okvaro drugih organov in sistemov (osrednji živčni sistem, žolčni trakt itd.).

Med otroki s prirojenim kroničnim Epstein-Barrovim virusnim hepatitisom je približno 60 % diagnosticiranih z minimalno, 20 % z nizko, 10 % z zmerno in 6–8 % s hudo aktivnostjo procesa v jetrih.

Polovica otrok ima blago jetrno fibrozo, 1/4 pa zmerno. Znake hude jetrne fibroze in ciroze najdemo pri 20 % otrok s prirojenim kroničnim Epstein-Barrovim virusnim hepatitisom.

Klinične manifestacije in laboratorijski parametri pri prirojenem kroničnem virusnem hepatitisu Epstein-Barr se ne razlikujejo bistveno od tistih pri virusnem hepatitisu B, C itd.

Med obdobjem remisije so simptomi zastrupitve pri otrocih s prirojenim kroničnim Epstein-Barrovim virusnim hepatitisom praktično odsotni. Pri večini otrok ekstrahepatične manifestacije izginejo. Velikost jeter in vranice se zmanjša, vendar ni opaziti njihove popolne normalizacije. V krvnem serumu aktivnost encimov ne presega normalnih vrednosti. Lezije orofarinksa, povečane bezgavke in atipične mononuklearne celice v periferni krvi niso odkrite.

Prirojeni Epstein-Barrov virusni hepatitis se vedno razvije kot primarni kronični proces. Okvara jeter se lahko kombinira z drugimi razvojnimi napakami. Klinične manifestacije pridobljenega Epstein-Barrovega virusnega hepatitisa ustrezajo manifestacijam akutnega in kroničnega virusnega hepatitisa različne stopnje resnosti. V 3/4 primerov se razvije blaga in zmerna jetrna fibroza.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Epstein-Barrov virusni hepatitis pri bolnikih, ki so jim presadili jetra

Pri bolnikih, ki so jim presadili jetra. Epstein-Barrov virusni hepatitis opazimo v približno 2 % primerov, kar potrdimo s histološkim pregledom in odkrivanjem EBV DNA v biopsiji jeter. Epstein-Barrov virusni hepatitis se razvije v povprečju 45 dni po presaditvi jeter. Okvara jeter se lahko razvije v prvih 6 mesecih po presaditvi organov. Največje tveganje za razvoj Epstein-Barrovega virusnega hepatitisa opazimo pri prejemnikih, ki so prejeli antilimfocitno terapijo.

V tem primeru lahko virus Epstein-Barr povzroči zavrnitev okuženega presadka. V takih primerih se diagnoza potrdi morfološko in z identifikacijo genoma virusa Epstein-Barr v hepatocitih. Ravni EBV DNA pri takih bolnikih se ne razlikujejo od virusne obremenitve pri bolnikih s posttransfuzijskim limfoproliferativnim sindromom virusne etiologije Epstein-Barr, ki je dolgoletni in dobro preučeni infekcijski zaplet pri presaditvi organov. Zgodnja diagnoza virusnega hepatitisa Epstein-Barr omogoča preprečevanje zavrnitve presadka ali pravočasen začetek boja proti zavrnitvi.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Diagnoza Epstein-Barrovega virusnega hepatitisa

Diagnoza virusnega hepatitisa Epstein-Barr se postavi na podlagi kombinacije kliničnih, biokemijskih in seroloških podatkov. Začetek bolezni v obliki astenodispeptičnih simptomov - slabo počutje, šibkost, izguba apetita, ki jih spremljajo povečana jetra in hiperfermentemija - omogoča sum na hepatitis, zlasti če anamneza kaže na prisotnost parenteralnih manipulacij 1-2 meseca pred trenutno boleznijo in v odsotnosti markerjev virusnega hepatitisa (A, B, C, D, G, TT) itd. v krvnem serumu. Končna diagnoza se postavi na podlagi odkrivanja specifičnih protiteles proti antigenom virusa Epstein-Barr razreda IgM v krvnem serumu, DNA EBV v krvi, slini in urinu.

Sindrom citolize je značilen za akutni in kronični virusni hepatitis Epstein-Barr. Določanje aktivnosti aminotransferaze (ALT, AST) in frakcij LDH (LDH-4, LDH-5) se pogosto uporablja za prikaz sindroma citolize. Povečana aktivnost encimov jetrnih celic je značilna za akutni hepatitis in fazo poslabšanja kroničnega hepatitisa Epstein-Barr virusne etiologije. Stopnja povečanja aktivnosti encimov jetrnih celic pri različnih oblikah virusnega hepatitisa Epstein-Barr ustreza stopnji povečanja aktivnosti encimov jetrnih celic pri različnih oblikah virusnega hepatitisa Epstein-Barr druge etiologije.

V prisotnosti zlatenice je pomembno določiti raven celotnega bilirubina in razmerje med njegovimi konjugiranimi in nekonjugiranimi frakcijami.

Aktivnost vnetnega procesa v jetrih se do neke mere odraža v beljakovinskem spektru krvnega seruma. V večini primerov imajo otroci s kroničnim virusnim hepatitisom Epstein-Barr normalno raven skupnih beljakovin v krvnem serumu (65-80 g/l). Pri bolnikih s kroničnim virusnim hepatitisom Epstein-Barr se disproteinemija oblikuje zaradi znižanja ravni albumina in povečanja frakcije γ-globulina. Narava disproteinemije je zmerna, doseže znatno stopnjo le pri nekaterih bolnikih, ko raven albumina pade pod 45 %, raven γ-globulina pa preseže 25 %.

Med poslabšanjem kroničnega Epstein-Barrovega virusnega hepatitisa je zmanjšanje indeksov proteinsko-sintetične funkcije hema toliko večje, kolikor hujši je vnetni proces v jetrih. Pri bolnikih s kroničnim hepatitisom se razvijejo motnje v sistemu strjevanja krvi (hipokoagulacija) različne stopnje, predvsem zaradi zmanjšanja sintetične funkcije jeter.

Ultrazvočna slika jeter pri akutnem in kroničnem Epstein-Barrovem virusnem hepatitisu se ne razlikuje od slike pri virusnem hepatitisu drugih etiologij.

Dopplerjeva ultrazvočna metoda se uporablja za določanje pretoka krvi v sistemu portalne vene in prisotnosti portokavalnih anastomoz, kar omogoča diagnozo portalne hipertenzije, tudi pri bolnikih z jetrno cirozo etiologije EBV.

Morfološke študije omogočajo objektivno oceno narave patološkega procesa v jetrih, njegove smeri in služijo tudi kot eno od obveznih meril za učinkovitost terapije. Rezultati punkcijske biopsije imajo lahko odločilno diferencialno diagnostično vrednost. Pri zadostni velikosti punkcijske rane jeter so pridobljene morfološke informacije odločilnega pomena pri ocenjevanju aktivnosti, stopnje fibroze kroničnega hepatitisa in pri izbiri terapevtske taktike.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Zdravljenje virusnega hepatitisa Epstein-Barr

Aciklovir in ganciklovir se uporabljata kot etiotropna terapija za okužbo z virusom Epstein-Barr. Protivirusno zdravljenje se uspešno kombinira z intravenskimi imunoglobulini za zdravljenje izoliranega hepatitisa, ki ga povzroča virus Epstein-Barr, pri prejemnikih presajenih jeter na ozadju citostatične terapije.

V zadnjem času so bile pridobljene uspešne izkušnje z uporabo rituksimaba, ki je monoklonsko protitelo proti CD20, pri kroničnem Epstein-Barr virusnem hepatitisu pri prejemnikih darovalskih ledvic. V tem primeru pride do izločanja perifernih B-limfocitov in celic, ki proizvajajo EBV-kodirano mRNA. Med zdravljenjem se normalizira raven encimov jetrnih celic in izboljša morfološka slika v jetrih. Za isti namen se uporabljajo rekombinantni interferon a.

V eni od klinik, kjer so zdravili virusni hepatitis Epstein-Barr, je bilo pod opazovanjem 21 otrok, ki so prejemali zdravilo Viferon za kronični virusni hepatitis Epstein-Barr. Med njimi je bilo 12 otrok s pridobljenim in 9 s prirojenim virusnim hepatitisom Epstein-Barr. 17 otrok je bilo mlajših od 1 leta, 2 sta bila stara od 1 do 3 let in 2 sta bila stara več kot 3 leta.

Za zdravljenje kroničnega Epstein-Barrovega virusnega hepatitisa je 16 otrok prejelo monoterapijo z zdravilom Viferon v rektalnih svečkah, 5 pa zdravilo Viferon v kombinaciji z intravenskimi imunoglobulini. Odmerek interferona je 5 milijonov ie/m2, 3-krat na teden.

Trajanje zdravljenja je bilo pri 11 bolnikih 6 mesecev, pri 6 otrocih 9 mesecev in pri 4 otrocih 12 mesecev. Merila za učinkovitost zdravljenja z interferonom so bila določena v skladu s konsenzom EUROHEP.

Kontrolno skupino je sestavljalo 23 otrok, od tega 16 bolnikov s pridobljenim akutnim in 7 s pridobljenim kroničnim Epstein-Barrovim virusnim hepatitisom. Ti otroci so prejemali osnovno terapijo, ki je vključevala le holeretike, vitaminske pripravke in hepatoprotektorje.

Med zdravljenjem z viferonom sta imela 2 otroka (9,5 %) primarno biokemijsko preiskavo, 2 (9,5 %) primarno virološko preiskavo, 1 (4,8 %) stabilno virološko preiskavo, 1 (4,8 %) dolgotrajno virološko preiskavo in 7 (33,3 %) dolgotrajno popolno remisijo. Pri 8 otrocih (38,1 %) remisije ni bilo. V učinkovitosti zdravljenja otrok s prirojenim in pridobljenim Epstein-Barrovim virusnim hepatitisom niso ugotovili pomembnih razlik.

Tako je bil delež otrok s kroničnim virusnim hepatitisom Epstein-Barr, ki so med zdravljenjem z viferonom dosegli popolno remisijo, nizek – približno 30 %. Vendar pa je skupna skupina otrok, ki so dosegli določeno remisijo, predstavljala 61,9 % celotnega števila bolnikov. Hkrati remisija ni bila dosežena pri več kot tretjini bolnikov. V istem časovnem okviru se spontana remisija ni razvila pri nobenem otroku iz kontrolne skupine.

Da bi odgovorili na vprašanje o odvisnosti pogostosti doseganja remisije pri virusnem hepatitisu Epstein-Barr med zdravljenjem od režima zdravljenja, sta bili opredeljeni dve skupini. Prva je vključevala bolnike, ki so prejemali monoterapijo z zdravilom Viferon, druga pa tiste, ki so prejemali zdravilo Viferon v kombinaciji z intravenskimi imunoglobulini.

Med bolniki iz različnih skupin ni bilo pomembnih razlik v resnosti citolize. Opazili so le tendenco k manjši resnosti citolize v ozadju kombiniranega zdravljenja z zdravilom Viferon in intravenskimi imunoglobulini. Vrednosti p so se gibale od p > 0,05 do p > 0,1.

Podoben vzorec so opazili pri ocenjevanju replikativne aktivnosti virusa pri kroničnem Epstein-Barrovem virusnem hepatitisu pri otrocih, zdravljenih po različnih shemah. Pogostost detekcije EBV DNA med dinamičnim opazovanjem je bila pri otrocih iz obeh skupin praktično enaka. Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Viferon v kombinaciji z intravenskimi imunoglobulini, so opazili le nekoliko nižjo replikacijsko aktivnost virusa. Vrednosti p so se gibale od p > 0,05 do p > 0,2.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]