Willebrandova bolezen pri odraslih

Von Willebrandova bolezen je prirojena pomanjkljivost von Willebrandovega faktorja (VWF), ki povzroči disfunkcijo trombocitov.

Običajno je značilna blaga krvavitev. Presejalni testi pokažejo podaljšan čas krvavitve, normalno število trombocitov in morebitno rahlo povečanje delnega tromboplastinskega časa. Diagnoza temelji na nizkih ravneh antigena von Willebrandovega faktorja in nenormalni aktivnosti kofaktorja ristocetin. Zdravljenje vključuje nadzor krvavitve z nadomestnim zdravljenjem (krioprecipitat ali koncentrat faktorja VIII srednje čistosti) ali desmopresinom.

Vzroki von Willebrandove bolezni

Von Willebrandov faktor (VWF) sintetizira in izloča žilni endotelij v perivaskularnem matriksu. VWF olajša adhezivno fazo hemostaze z vezavo na receptor na površini trombocitov (glikoprotein Ib-IX), ki veže trombocite na žilno steno. VWF je potreben tudi za vzdrževanje normalne ravni faktorja VIII v plazmi. Ravni VWF se lahko začasno zvišajo kot odziv na stres, telesno aktivnost, nosečnost, vnetje ali okužbo.

Von Willebrandova bolezen (VWD) vključuje kvantitativno (tipa 1 in 3) ali kvalitativno (tip 2) napako v sintezi von Willebrandovega faktorja. VWD tipa 2 je lahko posledica različnih genetskih nepravilnosti. VWD se deduje avtosomno dominantno. Čeprav je VWD, tako kot hemofilija A, dedna motnja in lahko povzroči pomanjkanje faktorja VIII, je pomanjkanje običajno blago.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Simptomi von Willebrandove bolezni

Krvavitve pri von Willebrandovi bolezni so blage do zmerne in vključujejo nagnjenost k krvavitvam pod kožo; vztrajne krvavitve iz majhnih ureznin na koži, ki se lahko ustavijo in se po nekaj urah znova pojavijo; občasne podaljšane menstrualne krvavitve; in nenormalne krvavitve po kirurških posegih (npr. puljenje zoba, tonzilektomija).

Diagnoza von Willebrandove bolezni

Na von Willebrandovo bolezen sumimo pri bolnikih z motnjami strjevanja krvi, zlasti pri tistih z družinsko anamnezo bolezni. Presejalni testi hemostatskega sistema pokažejo normalno število trombocitov, normalen INR, podaljšan čas krvavitve in v nekaterih primerih rahlo povečanje delnega tromboplastinskega časa. Vendar pa lahko stimulacija začasno poveča raven von Willebrandovega faktorja, kar lahko povzroči lažno negativne rezultate pri blagi von Willebrandovi bolezni, zato je treba presejalne teste ponoviti. Diagnoza zahteva določitev ravni celotnega antigena von Willebrandovega faktorja v plazmi, funkcije von Willebrandovega faktorja, ki jo določa sposobnost plazme, da podpira z ristocetinom povzročeno aglutinacijo normalnih trombocitov (aktivnost kofaktorja ristocetina); in ravni faktorja VIII v plazmi.

Na splošno so pri prvi vrsti von Willebrandove bolezni rezultati študij skladni, tj. antigen von Willebrandovega faktorja, funkcija von Willebrandovega faktorja in plazemska raven von Willebrandovega faktorja so enako znižani. Stopnja depresije se giblje od približno 15 do 60 % norme, kar določa resnost krvavitve pri bolnikih. Upoštevati je treba, da pri zdravih ljudeh s krvno skupino 0 (I) opazimo zmanjšanje antigena von Willebrandovega faktorja pod 40 %.

Pri von Willebrandovi bolezni tipa 2 so rezultati testov neskladni, tj. antigen von Willebrandovega faktorja je višji od aktivnosti ristocetinskega kofaktorja (antigen von Willebrandovega faktorja je višji od pričakovanega, ker je nepravilnost von Willebrandovega faktorja pri tipu 2 kvalitativna, ne kvantitativna). Diagnozo potrdimo z odkrivanjem zmanjšanja koncentracije velikih multimerov von Willebrandovega faktorja med elektroforezo v agaroznem gelu. Obstajajo štiri različice von Willebrandove bolezni tipa 2, ki se razlikujejo po funkcionalnih nepravilnostih molekule von Willebrandovega faktorja.

Von Willebrandova bolezen tipa 3 je redka avtosomno recesivna motnja, pri kateri homozigoti nimajo zaznavnega von Willebrandovega faktorja s pomembno zmanjšano količino faktorja VIII. Imajo kombinirano motnjo adhezije trombocitov in koagulacije.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Zdravljenje von Willebrandove bolezni

Zdravljenje von Willebrandove bolezni je potrebno le ob aktivni krvavitvi ali invazivnih posegih (npr. operacija, ekstrakcija zob). Zdravljenje obsega nadomestitev von Willebrandovega faktorja z infuzijo koncentrata faktorja VIII srednje čistosti, ki vsebuje von Willebrandov faktor. Ti koncentrati so virusno inaktivirani in ne prenašajo HIV ali hepatitisa, zato so prednostnejši od prej široko uporabljenega krioprecipitata. Visoko prečiščeni koncentrati faktorja VIII so pripravljeni z imunoafinitetno kromatografijo in ne vsebujejo von Willebrandovega faktorja.

Desmopresin je analog vazopresina, ki spodbuja sproščanje von Willebrandovega faktorja v krvno plazmo in lahko zviša raven faktorja VIII. Desmopresin je lahko učinkovit pri von Willebrandovi bolezni tipa 1, vendar je neučinkovit pri drugih vrstah in je lahko pri nekaterih celo škodljiv. Da bi zagotovil ustrezen odziv na zdravilo, mora zdravnik dati testni odmerek in izmeriti odziv glede na raven antigena von Willebrandovega faktorja. Desmopresin 0,3 mcg/kg v 50 ml 0,9 % raztopine NaCl intravensko 15 do 30 minut lahko zagotovi hemostazo pri manjših posegih (npr. ekstrakciji zoba, manjših kirurških posegih) brez potrebe po nadomestnem zdravljenju. Če je nadomestno zdravljenje še vedno potrebno, lahko desmopresin zmanjša potreben odmerek. Enkratni odmerek desmopresina je učinkovit 8 do 10 ur. Obnova rezerv VF traja približno 48 ur, kar omogoča, da je druga injekcija desmopresina enako učinkovita kot začetni odmerek zdravila.