Von Willebrandove bolezni pri odraslih

Von Willebrandova bolezen je prirojena pomanjkljivost vWF, kar vodi do trombocitne disfunkcije.

Ponavadi ga označujejo blage krvavitve. Presejalni pregled kaže povečanje časa krvavitve, običajnega števila trombocitov in, morda rahlega povečanja delnega tromboplastinskega časa. Diagnoza temelji na nizki ravni antigena von Willebrandovega faktorja in odstopanja od norme aktivnosti ristocetinskega kofaktorja. Zdravljenje vključuje spremljanje krvavitve z nadomestnim zdravljenjem (krioprecipitata ali koncentrata srednjega čiščenja faktorja VIII) ali desmopresina.

Vzroki von Willebrandove bolezni

Faktor von Willebrand (PV) sintetizira in izloča vaskularni endotelij na območju perivaskularne matrice. Willebrandov faktor pospešuje hemostazo lepilo faza se veže z receptorjem na površini trombocitov (glikoprotein Ib-IX), ubira trombociti s stenami posode. Faktor von Willebrand je potreben tudi za vzdrževanje normalne ravni faktorja VIII v krvni plazmi. Stopnja vWF se lahko začasno zviša kot odziv na stres, telesno aktivnost, nosečnost, vnetje ali okužbo.

Von Willebrandova bolezen (BV) vključuje kvantitativno (vrste 1 in 3) ali kvalitativno (tip 2) kršitev sinteze vWF. Bolezen tipa 2 von Willebrand je lahko posledica različnih genetskih nenormalnosti. Z dedovanjem von Willebrandove bolezni pride do avtosomnega prevladujočega tipa. Čeprav je Willebrandova bolezen, kot je hemofilija A, podedovana patologija in lahko povzroči pomanjkanje faktorja VIII, je primanjkljaj ponavadi zmerno izražen.

[1], [2], [3], [4], [5]

Simptomi Willebrandove bolezni

Pojav krvavitve v von Willebrandovi bolezni je blag ali zmerno izražen in vključuje nagnjenost k podkožnim krvavitvam; dinitelnoe krvavenje iz majhnih kožnih kosov, ki se lahko ustavi in se po nekaj urah nadaljuje; včasih podaljšana menstrualna krvavitev; nenormalna krvavitev po operativnih posegih (npr. Ekstrakcija zob, tonzilektomija).

Diagnoza von Willebrandove bolezni

Von Willebrandovo bolezen se sumi pri bolnikih s hemoragično boleznijo, zlasti tistih z družinsko anamnezo bolezni. Ko presejalni pregled hemostaza sistema je pokazala normalno število trombocitov, normalno MHO, povečal čas krvavitve, in v nekaterih primerih rahlo povečanje delne tromboplastnega časa. Vendar, ko zazna lahko začasno povečanje stopnje Willebrandov faktor, ki lahko povzroči rezultate lozhnonegativnye raziskav z blago boleznijo Willebrandov, tako da boste morali ponovitev presejalni testi. Za diagnozo je potrebno določiti nivo plazme celotnega vWF antigenu, funkcija vWF, ki jo določa sposobnost ohranitve plazme normalne aglutinacije trombocitov z ristocetin (ristotsetinovogo kofaktor aktivnost) induciranih; plazemska raven faktorja VIII.

Na splošno s prvo vrsto von Willebrandove bolezni so rezultati študij skladni, tj. Von Willebrandov faktorski antigen, funkcija von Willebrandove faktorje in plazemski nivo von Willebrandovega faktorja so enako zmanjšani. Stopnja depresije se razlikuje od približno 15 do 60% norme, ki določa resnost krvavitve pri bolnikih. Upoštevati je treba, da pri zdravih ljudeh s krvno skupino 0 (I) zmanjša antigen faktorja von Willebrand pod 40%.

V drugi vrsti von Willebrandove bolezni so rezultati študij neusklajeni, tj. Willebrandov faktorski antigen je nad stopnjo aktivnosti ristocetinskega kofaktorja (antigen VWF je višji od pričakovanega, ker je anomalija faktorja Willebranda v drugem tipu kvalitativna, ne kvantitativna). Diagnozo potrjuje ugotovitev zmanjšanja koncentracije velikih multimerov Willebrandovega faktorja z elektroforezo agaroznega gela. Obstajajo štiri različice druge vrste Willebrandove bolezni, ki se razlikujejo po funkcionalnih odstopanjih molekule vWF.

Bolezen Willebranda tipa 3 je redka avtosomna recesivna bolezen, pri kateri faktor von Willebrand ni določen pri homozigotih, pri čemer se pomembno zmanjša faktor VIII. Imajo kombinirano anomalijo adhezije trombocitov in koagulacije krvi.

[6], [7], [8], [9], [10]

Zdravljenje von Willebrandove bolezni

Potreba po zdravljenju von Willebrandove bolezni poteka samo, če obstaja aktivna krvavitev ali invazivni postopki (npr. Operacija, ekstrakcija zob). Zdravljenje obsega nadomestitev von Willebrandovega faktorja z infuzijo koncentrata srednja stopnja čiščenja faktorja VIII, v katerem je vsebovan von Willebrandov faktor. Ti koncentrati opravijo virusno inaktivacijo in ne prenašajo HIV ali hepatitisa, zato so bolj priporočljivi kot pogosto uporabljeni krioprecipitat. Koncentrati faktorja VIII visoke čistosti pripravimo z imunoafinitvenim kromatografijo in ne vsebujejo von Willebrandovega faktorja.

Desmopresin je analog vazopresina, ki spodbuja sproščanje faktorja von Willebrand v krvno plazmo in lahko poveča raven faktorja VIII. Desmopresin je lahko učinkovit pri virusu von Willebrand tipa 1, vendar je pri drugih vrstah neučinkovit in celo z nekaterimi lahko povzroči škodo. Za zagotovitev ustreznega odziva na zdravilo mora zdravnik dati preskusni odmerek in izmeriti odziv glede na raven antigena von Willebrandovega faktorja. Desmopresin 0,3 ug / kg v 50 ml 0,9% raztopine NaCl intravenozno, ki traja od 15 do 30 minut, lahko zagotovi pacienta za hemostazo manjših posegih (npr ekstrakcija zob, stranski kirurški poseg) brez uporabe nadomestne terapije. Če pa je nadomestno zdravljenje potrebno, lahko desmopresin zmanjša potreben odmerek. En odmerek desmopresina je učinkovit 8-10 ur. Za nadaljevanje skladišč VF traja približno 48 ur, kar omogoča drugo injiciranje dezmopresina, ki ima enako učinkovitost kot začetni odmerek zdravila.