Medicinski strokovnjak članka
Nove publikacije
Vzroki in patogeneza hemofilije
Zadnji pregled: 04.07.2025
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Neposredni vzrok za hemofilijo A in B je mutacija gena v regiji dolgega kraka q27-q28 kromosoma X. Približno 3/4 bolnikov s hemofilijo ima družinsko anamnezo hemoragičnega sindroma pri sorodnikih, pri približno 1/4 pa ni sledljivega dedovanja bolezni in v takih primerih se domneva spontana mutacija genov v kromosomu X.
Hemofilija se deduje na kromosom X. Vse hčere ljudi s hemofilijo so obligatne nosilke nenormalnih genov; vsi sinovi so zdravi. Verjetnost, da bo sin matere nosilke imel hemofilijo, je 50 %, verjetnost, da bo njena hči postala nosilka bolezni, pa je prav tako 50 %.
Hemofilija lahko prizadene deklice, rojene moškemu s hemofilijo in ženski nosilki, pa tudi deklice s Turnerjevim sindromom. Pri ženskah nosilkah se lahko krvavitve pojavijo med menstruacijo, porodom, operacijami in poškodbami.
Patogeneza hemofilije. Pomanjkanje plazemskih koagulacijskih faktorjev (VIII, IX, XI) povzroči motnjo v notranji koagulacijski povezavi hemostaze in povzroči krvavitev tipa zapoznelega hematoma.
Koncentracija faktorjev VIII in IX v krvi je nizka (1-2 mg oziroma 0,3-0,4 mg na 100 ml oziroma ena molekula faktorja VIII na 1 milijon molekul albumina), vendar se v odsotnosti enega od njiju strjevanje krvi v prvi fazi vzdolž zunanje aktivacijske poti zelo močno upočasni ali pa sploh ne pride do njega.
Človeški faktor VIII je velikomolekularni protein z maso 1.120.000 daltonov, ki ga sestavlja več podenot z maso od 195.000 do 240.000 daltonov. Ena od teh podenot ima koagulacijsko aktivnost (VIII: K); druga ima aktivnost von Willebrandovega faktorja, ki je potrebna za njihovo adhezijo na poškodovano žilno steno (VIII: VWF); antigenska aktivnost je odvisna od dveh dodatnih podenot (VIII: Kag in VIII: VBag). Sinteza podenot faktorja VIII poteka na različnih mestih: VIII: VWF - v žilnem endoteliju in VIII: K, verjetno v limfocitih. Ugotovljeno je bilo, da ena sama molekula faktorja VIII vsebuje več podenot VIII: VWF. Pri bolnikih s hemofilijo A je aktivnost VIII: K močno zmanjšana. Pri hemofiliji se sintetizirajo nenormalni faktorji VIII ali IX, ki ne opravljajo koagulacijskih funkcij.
Gen, ki kodira sintezo obeh proteinov, povezanih s koagulacijo (VIII: K, VIII: Kag), je lokaliziran na kromosomu X (Xq28), gen, ki določa sintezo VIII: VWF, pa na kromosomu 12. Gen VIII: K je bil izoliran leta 1984; je največji od znanih človeških genov, ki ga sestavlja 186 tisoč baz. Potrjeno je bilo, da je pri približno 25 % bolnikov hemofilija posledica spontane mutacije. Frekvenca mutacij za hemofilijo A je 1,3x10, za hemofilijo B pa 6x10. Gen za hemofilijo B je fiksiran na dolgem kraku kromosoma X (Xq27); hemofilija C - na 4. kromosomu, deduje se avtosomno.
[