Vzroki in patogeneza hipertrofične kardiomiopatije

Vzroki za hipertrofično kardiomiopatijo

Na trenutni stopnji razvoja našega znanja je nabranih dovolj podatkov, ki dajejo podlago za domnevo, da je hipertrofična kardiomiopatija dedna bolezen, ki se prenaša po avtosomno dominantnem tipu z različno penetracijo in ekspresivnostjo. Primeri bolezni so odkriti pri 54–67 % staršev in bližnjih sorodnikov bolnika. Preostanek predstavlja tako imenovana sporadična oblika, v tem primeru bolnik nima sorodnikov, ki bi trpeli za hipertrofično kardiomiopatijo ali imeli miokardno hipertrofijo. Domneva se, da ima večina, če ne vsi primeri sporadične hipertrofične kardiomiopatije tudi genetski vzrok, tj. da jih povzročajo naključne mutacije.

Hipertrofična kardiomiopatija je genetsko heterogena bolezen, njen vzrok pa je več kot 200 opisanih mutacij več genov, ki kodirajo beljakovine miofibrilarnega aparata. Trenutno je znanih 10 beljakovinskih komponent srčnega sarkomera, ki opravljajo kontraktilno, strukturno ali regulatorno funkcijo, katerih napake so odkrite pri hipertrofični kardiomiopatiji. Poleg tega je lahko v vsakem genu veliko mutacij vzrok za bolezen (poligenska multialelna bolezen).

Trenutna raven razvoja medicinske genetike, razvoj in uvedba v široko klinično prakso visoko natančnih diagnostičnih metod DNK z uporabo PCR določajo pomemben napredek pri prepoznavanju številnih patoloških procesov. Prisotnost ene ali druge mutacije, povezane s hipertrofično kardiomiopatijo, je prepoznana kot "zlati standard" diagnostike bolezni. Hkrati so opisane genetske okvare značilne po različnih stopnjah penetracije, resnosti morfoloških in kliničnih manifestacij. Resnost kliničnih manifestacij je odvisna od prisotnosti in stopnje hipertrofije. Mutacije, povezane z visoko penetracijo in slabo prognozo, se kažejo v večji hipertrofiji levega prekata in debelini medventrikularnega septuma kot tiste, za katere je značilna nizka penetracija in dobra prognoza. Tako se je pokazalo, da so le posamezne mutacije povezane s slabo prognozo in visoko incidenco nenadne smrti. Sem spadajo substitucije Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln v genu za težko verigo b-miozina, InsG791 v genu za miozin-vezavni protein C in Aspl75Asn v genu za a-tropomiozin. Mutacije v genu troponina T so značilne po zmerni miokardni hipertrofiji, vendar je prognoza precej neugodna in obstaja velika verjetnost nenadnega srčnega zastoja. Druge genetske nepravilnosti praviloma spremlja benigni potek in ugodna prognoza ali pa zasedajo vmesni položaj glede na resnost manifestacij, ki jih povzročajo. Menijo, da v 60–70 % družin geni, odgovorni za to bolezen, še niso identificirani.

Patogeneza hipertrofične kardiomiopatije

Pri hipertrofični kardiomiopatiji genetska inferiornost kontraktilnih beljakovin povzroči motnje v presnovnih in kontraktilnih procesih v hipertrofirani mišici. Morfološke spremembe v levem prekatu določajo stanje kardiohemodinamike.

Glavni patogenetski dejavniki hipertrofične kardiomiopatije so:

• zmanjšanje elastičnosti in kontraktilnosti hipertrofiranega miokarda levega prekata s poslabšanjem njegovega diastoličnega polnjenja, zaradi česar se delo miokarda na enoto miokardne mase znatno zmanjša;
• neskladje med koronarnim pretokom krvi v nespremenjenih žilah in stopnjo miokardne hipertrofije;
• stiskanje koronarnih žil s hipertrofiranim miokardom;
• motnja hitrosti prevajanja vzbujanja v ventriklih z asinhronim krčenjem različnih delov miokarda;
• asinergizem krčenja posameznih področij miokarda z zmanjšanjem propulzivne zmogljivosti levega prekata.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]