Vzroki in patogeneza hipertrofične kardiomiopatije

Vzroki za hipertrofično kardiomiopatijo

Na sedanji stopnji našega znanja nabrali dovolj podatkov dajejo razlog za domnevo, da je hipertrofična kardiomiopatija - dedno bolezen prenašajo kot avtosomno dominantnega lastnost z različnimi penetrantnih in ekspresivnosti. Primeri bolezni kažejo pri 54-67% staršev in bližnjih sorodnikov bolnika. Preostali del tako imenovanega sporadično obliko, v tem primeru ima bolnik sorodniki trpijo zaradi hipertrofično kardiomiopatijo ali z miokardnim hipertrofije. Menijo, da ima tudi večina, če ne vsi primeri sporadične hipertrofične kardiomiopatije genetski vzrok, npr. Povzročajo naključne mutacije.

Hipertrofična kardiomiopatija je genetsko heterogena bolezen, jo povzroča več kot 200 opisanih mutacij več genov, ki kodirajo proteine myofibrilarne naprave. Do sedaj je 10 beljakovinskih komponent srčnega sarkoma, za katere je znano, da izvajajo pogodbeno, strukturno ali regulativno funkcijo, katerih napake so odkrite pri hipertrofični kardiomiopatiji. In v vsakem genu je lahko vzrok za bolezen veliko mutacij (polgenska večletna bolezen).

Sodobna stopnja razvoja medicinske genetike, razvoj in izvajanje v klinični praksi visoko precizne metode diagnostike DNA s pomočjo PCR določitev pomemben napredek pri priznavanju mnogih bolezenskih procesov. Prisotnost tako ali drugače povezana z hipertrofična kardiomiopatija mutacij priznanih "zlati standard" za diagnozo bolezni. V to opisal so genetske napake označen z različno stopnjo penetrantnih, resnosti morfoloških in klinične manifestacije. Resnost kliničnih pojavov je odvisna od prisotnosti in stopnje hipertrofije. Mutacij, povezanih z visoko penetrantnih in slabo prognozo, se najpogosteje hipertrofijo levega prekata in debelino pretin. Kot je značilna nizka penetracija in dobra napoved. Tako se je izkazalo, da so le nekaj mutacije, povezane s slabo prognozo in visoko pogostost nenadne smrti. Ti vključujejo zamenjavo Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln v genu za težke verige b-miozin, InsG791 gen miozinsvyazyvayuschego gena proteina C in Aspl75Asn a-tropomiozin. Za mutacij v genu je troponin T značilna zmerna miokardni hipertrofije, vendar je prognoza dovolj neugodna in velika verjetnost nenadnega srčnega zastoja. Druge genetske nepravilnosti, ki jo običajno spremlja benigne potek in prognozo ugodne ali v vmesnem položaju na resnost manifestacij povzroča. Menijo, da so 60-70% družin še ni bila ugotovljena, pristojen za bolezni genov.

Patogeneza hipertrofične kardiomiopatije

S hipertrofično kardiomiopatijo genetska inferiornost pogodbenih proteinov povzroča krvavitev metabolnih in kontraktilnih procesov v hipertrofiranih mišicah. Morfološke spremembe levega prekata določajo stanje kardiohemodinamike.

Glavni patogenetski dejavniki hipertrofične kardiomiopatije so naslednji:

• zmanjšanje elastičnosti in kontraktilnost hipertrofiranem miokarda levega prekata z njeno poslabšanje diastolični polnjenje, kar ima za posledico miokardni dela na enoto mase znatno zmanjša infarkt;
• neskladnost koronarnega pretoka krvi v nespremenjenih posodah stopnje miokardne hipertrofije;
• stiskanje koronarnih posod z hipertrofičnim miokardijem;
• kršitev hitrosti vzbujanja v komorah z asinhronim krčenjem različnih delov miokarda;
• asinergizem krčenja posameznih delov miokarda z zmanjšanjem pogonske kapacitete levega prekata.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],