Vzroki in patogeneza juvenilnega ankilozirajočega spondilitisa

Vzrok juvenilnega spondiloartritisa ni znan, razlog za razvoj te patologije je očitno polietiološki.

Trenutna raven znanja je omejena z razumevanjem predispozicijskih dejavnikov in posameznih povezav v patogenezi. Izvor te bolezni je določen s kombinacijo genetske predispozicije in okoljskih dejavnikov. Med slednjimi imajo najpomembnejšo vlogo okužbe, predvsem nekateri sevi Klebsielle, druge enterobakterije in njihove povezave, ki interagirajo z antigenskimi strukturami makroorganizma, na primer antigen HLA-B27. Visoka pogostost prenašanja tega antigena (70–90 %) pri bolnikih z juvenilnim spondiloartritisom v primerjavi s 4–10 % v populaciji potrjuje vlogo HLA-B27 v patogenezi bolezni.

Predlaganih je bilo več teorij, ki pojasnjujejo vpletenost HLA-B27 v patogenezo juvenilnega spondiloartritisa.

• "Teorija dveh genov" nakazuje na prisotnost hipotetičnega "gena za ankilozirajoči spondilitis", ki se nahaja v bližini HLA-B27 na kromosomu 6.
• Teorija "enega gena", ki temelji na strukturni podobnosti HLA-B27 s številnimi infekcijskimi patogeni, je predstavljena v več različicah:
  • teorija receptorjev;
  • hipoteza o navzkrižni toleranci ali preprosti molekularni mimikrije;
  • plazmidna hipoteza;
  • teorija spremenjenega imunskega odziva.

Hkrati pa bolj ali manj logična razlaga za razvoj ankilozirajočega spondilitisa in JAS pri B27-negativnih posameznikih še ni bila najdena, poskusi iskanja drugih antigenov, ki navzkrižno reagirajo s HLA-B27, tako imenovanih antigenov B7-CREG (»navzkrižno reaktivna skupina«), pa tudi tega vprašanja niso razjasnili.

Potrditev dedne narave ankilozirajočega spondilitisa in juvenilnega spondilitisa je težnja, ki jo je opazil V. M. Bekhterev, k kopičenju bolezni iz skupine spondiloartritisa v družinah bolnikov z juvenilnim spondilitisom. Tako je po opažanjih otroške klinike Inštituta za revmatologijo Ruske akademije medicinskih znanosti imelo 20 % bolnikov ponavljajoče se primere bolezni v družini, v 1/3 takih družin pa sta bila bolna dva ali več članov. Pomembno je poudariti, da je bilo med bolniki z dednostjo, obremenjeno z ankilozirajočim spondilitisom, opaženo približno enako število HLA-B27-negativnih bolnikov (približno 15 %) kot pri JAS na splošno. Dokaz o genetski povezanosti celotne skupine spondiloartritisa je visok odstotek ponavljajočih se primerov teh bolezni v različnih kombinacijah v družinah bolnikov z juvenilnim spondiloartritisom, kar je bolj značilno za juvenilni pojav kot za odrasle bolnike.

Drugi endogeni dejavniki, ki igrajo pomembno vlogo pri patogenezi juvenilnega spondiloartritisa, vključujejo nevroendokrine dejavnike, zlasti neravnovesje spolnih hormonov, kar lahko pojasni pretežno incidenco juvenilnega spondiloartritisa pri moških in najpogostejši razvoj bolezni v adolescenci.

Premorbidno ozadje je zelo pomembno pri razvoju juvenilnega spondiloartritisa. Omeniti velja, da je pogostost več znakov displazije vezivnega tkiva precej visoka, vključno z anomalijami v strukturi kosti, kilami različnih lokalizacij, kriptorhizmom itd. Pri 2/3 bolnikov se bolezen pojavi po vplivu nekega provocirajočega dejavnika, običajno travme in/ali hipotermije.

Če ni znakov kronološke povezave med boleznijo in neposredno travmo sklepa, ima lahko kronična travma sklepnega in ligamentnega aparata pomemben vpliv, zlasti pri ukvarjanju z močnimi športi in borilnimi veščinami, ki so v zadnjih letih postali priljubljeni med otroki in mladostniki.

Interakcija genetskih in okoljskih dejavnikov sproži kompleksno kaskado imunoloških reakcij, katerih posebnost je prevlada aktivnosti CD4 ⁺ limfocitov in neravnovesje celic CD8 ^+, odgovornih za izločanje bakterijskih antigenov. To vodi do nastajanja številnih provnetnih citokinov, katerih spekter pri juvenilnem spondiloartritisu se nekoliko razlikuje od revmatoidnega artritisa in poleg faktorja tumorske nekroze TNF-alfa vključuje tudi interferon γ, IL-4, IL-6 in IL-2. Povečana proizvodnja IL-4, ki po nekaterih podatkih deluje kot stimulator fibroplastičnih procesov, je očitno eden od vzrokov za nastanek fibroze, ki povzroča razvoj ankiloze.

Glavni morfološki substrat patoloških sprememb pri juvenilnem ankilozirajočem spondilitisu (kot tudi pri spondiloartritisu na splošno) je razvoj vnetja na območju entez (mesta pritrditve sklepnih kapsul, vezi in tetiv, vlaknatih delov medvretenčnih ploščic na kosti), medtem ko sinovitis, za razliko od revmatoidnega artritisa, velja za sekundarni proces. Znanstvene študije v zadnjih letih z uporabo MRI so prinesle dokaze o tem že dolgo opaženem pojavu. Za juvenilni ankilozirajoči spondilitis je značilna lezija nizkogibljivih sklepov (sakroiliakalnih, medvretenčnih, simfiznih itd.) ter kolčnih sklepov, ki se od drugih perifernih sklepov razlikujejo po značilnostih vaskularizacije, z razvojem vnetnih sprememb v njih, ki vodijo do hondroidne metaplazije sklepnih kapsul in sinovialnih membran, njihove poznejše osifikacije in ankiloze.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]