Vzroki za bronhialno astmo

Glavni dejavniki, ki predisponirajo za razvoj bronhialne astme, so trenutno:

• dednost;
• atopija;
• bronhialna hiperreaktivnost.

GB Fedoseyev med predispozicijske dejavnike uvršča tudi biološke okvare pri zdravih ljudeh.

[ 1 ]

Dednost in bronhialna astma

Dedna nagnjenost k bronhialni astmi se odkrije pri 46,3 % bolnikov, če ima eden od staršev bronhialno astmo, je verjetnost razvoja bronhialne astme pri otroku 20–30 %, če pa sta bolna oba starša, doseže 75 %. Na splošno velja, da je tveganje za razvoj bronhialne astme pri otroku, katerega starši imajo znake atopije, 2–3-krat večje kot pri otroku staršev, ki je nimajo.

Trenutno se domneva poligenski tip dedovanja nagnjenosti k bronhialni astmi.

Genetski označevalci nagnjenosti k bronhialni astmi veljajo za določene antigene HLA (glavni kompleks histokompatibilnosti, ki se nahaja na kratkem kraku kromosoma 6; tukaj se nahajajo tudi geni, ki nadzorujejo 2. in 4. komponento komplementa, B-faktor properdin, pa tudi geni, ki nadzorujejo imunski odziv - geni Ir).

Kot sta ugotovili E. N. Barabanova (1993) in M. A. Petrova (1995), so antigeni B13, B21, B35 in DR5 veliko pogostejši pri bolnikih z bronhialno astmo kot pri zdravih ljudeh. Obstajajo poročila o pogostem pojavljanju antigenov A2, B7, B8, B12, B27, DR2 pri bolnikih z bronhialno astmo. Prisotnost teh antigenov znatno poveča tveganje za razvoj bronhialne astme. Nasprotno pa so antigeni A28, B14, BW41, DR1 "zaščitni" glede razvoja bronhialne astme.

Pri miših sta bila zdaj identificirana dva astmatična gena, ki povzročata preobčutljivost bronhijev (hiperreaktivnost).

Pri ljudeh se glavni geni, ki povzročajo predispozicijo za bronhialno astmo, nahajajo v kromosomih 5 in 11, pri čemer ima posebno vlogo genska skupina IL4. Domneva se, da genetsko osnovo bronhialne astme predstavlja kombinacija genetske predispozicije za razvoj atopije in bronhialne hiperreaktivnosti. Vsak od teh genetskih dejavnikov predispozicije znatno poveča verjetnost za razvoj bronhialne astme.

Atopija

Atopija je sposobnost telesa, da proizvaja povečane količine IgE (reaginov) kot odziv na alergene iz okolja. V tem primeru ima kri bolnikov povišane ravni IgE, opažajo se pozitivni kožni testi z alergeni, anamneza pa vsebuje indikacije o različnih manifestacijah alergij.

Atopija je izjemno pogosta pri bolnikih z bronhialno astmo in njihovih bližnjih sorodnikih. Sposobnost sinteze IgE je genetsko nadzorovana in se deduje.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Bronhialna hiperreaktivnost

Bronhialna hiperreaktivnost je povečana reakcija bronhijev na dražljaj, kar lahko povzroči bronhospazem. Ta isti učinek pri večini zdravih posameznikov ne povzroči bronhospastične reakcije. Ugotovljeno je bilo, da je sposobnost hiperreaktivnosti bronhijev tudi dedna.

Leta 1996 je F. Kummer poročal, da so pri posameznikih, nagnjenih k razvoju bronhialne astme, odkrili spremembe na kromosomih 4, 5, 6 in 11, ki so odgovorni za bronhialno hiperreaktivnost ob stiku z eksoalergenom (predvsem beljakovinske narave).

Biološke okvare pri navidezno zdravih posameznikih

Ta predispozicijski dejavnik je prav tako zelo pomemben, saj pod vplivom različnih vzrokov (poslabšanje kroničnih bolezni dihal, stik z alergeni, nevropsihični stres, kemični dražilni dejavniki, neugodne vremenske razmere itd.) pride do klinične manifestacije teh okvar in razvoja bronhialne astme.

Po mnenju GB Fedoseeva so biološke napake lahko naslednje:

• napake na ravni celotnega organizma (motnje v delovanju imunskega, živčnega, endokrinega sistema);
• okvare na organski ravni (bronhialna hiperreaktivnost na biološko aktivne snovi, onesnaževala, alergene; motnje lokalnega bronhopulmonalnega obrambnega sistema);
• okvare na celični ravni (nestabilnost mastocitov, pretirano veliko sproščanje biološko aktivnih snovi med njihovo degranulacijo, disfunkcija eozinofilcev, makrofagov in drugih celic);
• okvare na subcelični ravni (okvare membransko-receptorskih kompleksov, zlasti zmanjšana aktivnost beta2-adrenergičnih receptorjev, motnje oksidativno-antioksidativnega sistema itd.).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Vzročni dejavniki bronhialne astme

Pod vplivom vzročnih dejavnikov se dejansko uresničijo predispozicijski dejavniki, vključno z biološkimi napakami, in razvije se bronhialna astma.

[ 14 ], [ 15 ]

Alergeni

Alergeni so glavni etiološki dejavnik bronhialne astme.

[ 16 ], [ 17 ]

Alergeni v gospodinjstvu

Glavni predstavnik gospodinjskih alergenov je hišni prah. Vsebuje različne snovi: ostanke različnih tkiv, delce človeške in živalske povrhnjice, alergene žuželk, cvetni prah rastlin, glive (najpogosteje so to antigeni plesni - rhizopus, mucor, alternaria, penicillium itd.), bakterije, knjižnični prah in druge sestavine.

Vendar pa so alergene lastnosti hišnega prahu predvsem posledica pršic. V hišnem prahu so našli več kot 50 vrst pršic. Najpomembnejše so Dermatophagoides pteronissinus, Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides microceras in Euroglyphis mainei. V stanovanjskih prostorih običajno prevladujeta Dermatophagoides pteronissinus (54–65 %) in Dermatophagoides farinae (36–45 %); manj pogoste so hlevske pršice iz družine Acaridae (27 %) in Euroglyphis mainei (14 %).

1 g hišnega prahu lahko vsebuje več tisoč pršic. Njihov habitat so posteljnina (blazine, vzmetnice, odeje), preproge, oblazinjeno pohištvo, pernate postelje. Najbolj optimalni pogoji za življenje pršic so temperatura zraka 25-27°C, vlažnost 70-80 %.

Klopi vrste D. pteronissinus se hranijo z epidermalnimi luskami, njihova življenjska doba je 2,5-3 mesece, samica izleže 20-40 jajčec, njihovo razvojno obdobje je približno 6 dni.

Klopi so razširjeni povsod, razen na območjih z arktičnim podnebjem in v visokogorju. Na nadmorski višini 1000 m najdemo le posamezne klope, na nadmorski višini več kot 1600 m pa jih ni več. Klopi poginejo pri temperaturah nad 60 °C in pod 16–18 °C.

Alergeno aktivnost imajo iztrebki pršic - delci velikosti približno 10-20 mikronov. Ti delci vstopijo v dihalne poti skupaj z vdihanim zrakom. Alergeni 7 skupin so bili identificirani pri D. pteronissinus, D. farinae - 3, D. microceras - 1. Trenutno so bile razvite metode encimskega imunološkega testa za določanje alergenov pršic v hišnem prahu.

Hišni prah in pršice, ki jih vsebuje, povzročajo razvoj ne le alergijske bronhialne astme, temveč tudi alergijskega rinitisa, urtikarije, atopičnega dermatitisa in Quinckejevega edema.

Bronhialna astma, ki jo povzroča preobčutljivost na hišni prah, ima značilne značilnosti:

• Pogosto se pojavijo nočni napadi zadušitve, saj ima bolnik ponoči tesen stik s posteljnino in alergeni hišnega prahu, ki jih vsebuje;
• bolnika motijo napadi bronhialne astme vse leto, če stalno živi v svojem stanovanju, saj je prisoten stalen stik s hišnim prahom, vendar napadi izginejo ali se zmanjšajo, ko je bolnik zunaj domačega okolja (poslovno potovanje, bolnišnica itd.);
• bronhialna astma se pogosto poslabša v hladni sezoni (prav v tem obdobju poskušajo zvišati temperaturo zraka v stanovanju in ta postane optimalna za klope; poleg tega se v tem času poveča nasičenost bivalnih prostorov s prahom);
• bronhialno astmo poslabša čiščenje stanovanja, tresenje preprog itd.;

Epidermalni alergeni

Epidermalni alergeni vključujejo delce epidermisa, prhljaja, živalske dlake (psi, mačke, krave, konji, prašiči, kunci, laboratorijske živali), ptic, pa tudi alergene človeškega epidermisa in dlake. Poleg tega so alergeni prisotni tudi v slini, urinu in blatu živali in ptic.

Najpogostejši vir alergenov so mačke. Vsak četrti bolnik z bronhialno astmo ne prenese stika z mačko. Glavni mačji alergeni se nahajajo v dlaki, slini in urinu.

Bolniki z epidermalno alergijo lahko razvijejo hude alergijske reakcije že po prvi uporabi serumov proti tetanusu, steklini, davici, botulinu, imunoglobulinov in drugih beljakovinskih pripravkov. To je mogoče pojasniti s prisotnostjo antigenske podobnosti med epidermalnimi alergeni (predvsem konjskim prhljajem) in beljakovinami krvne plazme.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Alergeni žuželk

Alergeni žuželk so alergeni žuželk (čebele, čmrlji, ose, komarji, mušice, ščurki itd.). Alergeni žuželk vstopijo v človeški krvni obtok s krvjo (skozi ugrize), vdihavanjem ali stikom. Ščurki imajo še posebej pomembno vlogo; alergeni so prisotni v njihovi slini, blatu in tkivih. Strup žuželk vsebuje biogene amine (histamin, serotonin, acetilholin itd.), beljakovine (apamin, melitgan), encime (fosfolipaza A2, hialuronidaza, proteaze itd.). Alergeni so beljakovine in encimi. Druge snovi prispevajo k razvoju toksičnih, vnetnih in bronhokonstrikcijskih učinkov. Melittin lahko poleg alergenega učinka povzroči tudi degranulacijo mastocitov in sproščanje histamina.

Dafnije, sestavina hrane za akvarijske ribe, so prav tako močni alergeni.

Možna je poklicna astma, ki jo povzročajo žuželke (v proizvodnji svile zaradi senzibilizacije na papilarni prah metuljev, v čebelarstvu).

Alergeni cvetnega prahu

Cvetni prah mnogih rastlin ima alergene lastnosti in povzroča alergije - seneni nahod (alergijski rinitis, konjunktivitis, bronhialna astma). Antigene lastnosti so posledica beljakovin, ki jih vsebuje. Seneni nahod lahko povzroči 200 rastlinskih vrst, cvetni prah je velik do 30 mikronov in prodre globoko v dihala, kar povzroča bronhialno astmo. Cvetni prah dreves vsebuje 6 antigenov, cvetni prah trav - do 10 antigenov. Najpogostejše vrste cvetnega prahu, ki povzročajo bronhialno astmo, so:

• cvetni prah trav (matijev rep, sadovnjaška trava, lisičji rep, ljuljka, bilnica, modra trava, pšenična trava, kopriva, trpotec, kislica, ambrozija, pelin);
• cvetni prah (zlatičarka, regrat, marjetica, mak, tulipan itd.);
• cvetni prah grmovnic (šipek, lila, bezeg, lešnik itd.);
• cvetni prah dreves (breza, hrast, jesen, topol, vrba, kostanj, bor, jelša itd.).

Bronhialna astma zaradi cvetnega prahu se najpogosteje pojavlja v naslednjih obdobjih: od sredine aprila do konca maja (cvetenje dreves); junij-julij (cvetenje travniških trav); avgust-september (v zraku se pojavi cvetni prah plevela). Poslabšanja bolezni se običajno pojavijo med bivanjem zunaj mesta, v gozdu, na travnikih, na dachi, na pohodniškem izletu, na vasi. Bolniki še posebej slabo prenašajo vetrovno vreme, saj je v tem času v zraku izjemno velika količina cvetnega prahu. Praviloma se cvetna bronhialna astma kombinira z drugimi manifestacijami senenega nahoda - alergijskim rinitisom in konjunktivitisom, redkeje - urtikarijo, dermatitisom, Quinckejevim edemom.

Za zdravnika je izjemno pomembno, da ve o možnosti navzkrižnih alergij na hrano in intolerance na nekatere zdravilne rastline pri bolnikih s cvetnim prahom bronhialne astme.

Glivični alergeni

Alergijo na glive odkrijemo pri 70–75 % bolnikov z bronhialno astmo. Najbolj alergene glive so iz rodov Penicillium, Aspergillus, Mucor, Alternaria in Candida. Glive in njihove spore so del hišnega prahu, prisotne so v zraku, na tleh, na koži, v črevesju. Spore plesni vstopijo v zgornja in spodnja dihala z vdihavanjem. Med glivičnimi antigeni so najbolj alergeni lipoproteini celične stene tako spor kot micelija.

Ugotovljeno je bilo, da glive in njihovi antigeni povzročajo razvoj preobčutljivosti I., II. ali IV. tipa po Gellu in Coombsu. Bronhialno astmo, ki jo povzročajo glive, pogosto spremlja intoleranca na izdelke, ki vsebujejo glive (pivo, kvas, suha vina, fermentirani mlečni izdelki, antibiotiki), glivične kožne lezije. Stanje bolnikov se poslabša v vlažnem vremenu, ko se zadržujejo v vlažnem prostoru (zlasti s plesnijo na stenah). Mnogi bolniki imajo sezonsko naravo poslabšanj glivične bronhialne astme. Na primer, bronhialna astma, ki jo povzročajo glive Alternaria in Candida, se pogosto poslabša v topli sezoni in manj pogosto pozimi. To je razloženo z dejstvom, da se koncentracija spor teh gliv poveča v toplih mesecih leta. Pri bronhialni astmi, ki jo povzročajo glive rodov Penicillium in Aspergillium, ni sezonskosti poteka bolezni, saj število spor teh gliv v zraku ostaja visoko skozi vse leto.

Glive so lahko tudi vzrok za poklicno bronhialno astmo zaradi njihove uporabe v industriji in kmetijstvu (proizvodnja antibiotikov, encimov, vitaminov, hormonov, piva, kruha, fermentiranih mlečnih izdelkov, kvasa, beljakovinsko-vitaminskega koncentrata).

Alergeni v hrani

Alergija na hrano je vzrok bronhialne astme pri 1–4 % odraslih. Najbolj alergeni izdelki so: mleko (njegovi glavni antigeni so kazein/beta-laktoglobulin, alfa-laktoglobulin), kokošja jajca (glavni antigeni so ovalbumin, ovomukoid, ovo-transferin), pšenična moka (vsebuje 40 antigenov), ržena moka (vsebuje 20 antigenov), ribe, meso.

Navzkrižna alergija na zdravila

Priprava	Zdravila, ki povzročajo navzkrižno alergijo (ne morejo se uporabljati v primeru alergije na zdravila, navedena v prvem stolpcu)
Eufilin, diafilin	Derivati etilendiamina (suprastin, etambutol)
Acetilsalicilna kislina (citramon, asfen, askofen, sedalgin itd.)	Nesteroidna protivnetna zdravila in zdravila, ki jih vsebujejo (baralgin, maxigan, spazmalgon, trigan, spazgan, teofedrin, pentalgin itd.).
Novokain	Lokalni anestetiki (anestezin, lidokain, dikain, trimekain), sulfonamidi, derivati sulfonilsečnine za zdravljenje sladkorne bolezni, diuretiki (diklorotiazid, ciklometiazid, furosemid, bufenoks, klopamid, indapamid)
Jod	Radiokontrastna sredstva, anorganski jodidi (kalijev jodid, Lugolova raztopina), tiroksin, trijodotironin
Penicilin in njegovi derivati	Cefalosporini

Nekateri izdelki lahko zaradi visoke vsebnosti biogenih aminov in njihovih sproščalcev povzročijo razvoj bronhialne astme (agrumi, jagode, gozdne jagode, paradižnik, čokolada, sir, ananas, klobase, pivo). Prehransko intoleranco pogosto povzročajo posebni aditivi za živila in barvila, ki jih vsebujejo sadni sokovi, pijače, klobase, hrenovke, sladkarije in drugi izdelki, slaščice, konzervirana živila.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Alergeni na zdravila

Zdravila so lahko vzrok za poslabšanje in poslabšanje bronhialne astme pri 10 % bolnikov (Hunt, 1992). Zdravila so lahko tudi neposredni vzrok za bronhialno astmo. Mehanizmi razvoja bronhialne astme, ki jo povzročajo zdravila, so različni, kar je posledica specifičnega delovanja samih zdravil. Znani so naslednji mehanizmi razvoja bronhialne astme pod vplivom zdravil.

Alergija na zdravila

Številna zdravila povzročajo razvoj bronhialne astme z mehanizmom takojšnje preobčutljivosti z nastankom IgE in IgG4. Ta zdravila vključujejo antibiotike penicilinske skupine, tetraciklin, cefalosporine, derivate nitrofurana, serume, imunoglobuline itd. Kot alergeni delujejo tako sama zdravila kot njihove spojine s krvnimi beljakovinami in produkti presnove zdravil.

Pomembno je vedeti o možnosti navzkrižne alergije na zdravila.

Psevdoalergija

Pri psevdoalergiji bronhospastičnega sindroma ne povzroča alergija, temveč eden od naslednjih mehanizmov:

• motnja presnove arahidonske kisline (nesteroidna protivnetna zdravila);
• sproščanje histamina iz mastocitov z neimunskimi sredstvi (mišični relaksanti, opijski pripravki, poliglucin, hemodez, radiokontrastna sredstva);
• aktivacija komplementa, njegovih frakcij C3a, C5a povzroči sproščanje histamina iz mastocitov (rentgenska kontrastna sredstva);
• sproščanje serotonina (derivati rauvolfije, kristepin, trirezid, adelfan, raunatin, rezerpin).

Bronhospastični učinek kot manifestacija glavne farmakološke aktivnosti zdravila

Takšen učinek imajo naslednje skupine zdravil:

• zaviralci beta2-adrenergičnih receptorjev (blokada beta2-adrenergičnih receptorjev povzroči razvoj bronhospazma);
• holinomimetiki - prozerin, pilokarpin, galantamin (aktivirajo acetilholinske receptorje bronhijev, kar vodi v njihov krč);
• Zaviralci ACE (bronhokonstrikcijski učinek je posledica povečanja ravni bradikinina v krvi).

Profesionalni alergeni

Po podatkih Bardane (1992), Brooksa (1993) se pri 2–15 % bolnikov zaradi poklicnih dejavnikov razvije bronhialna astma. Trenutno je znanih približno 200 snovi, ki povzročajo razvoj poklicne (industrijske) bronhialne astme. Poklicna bronhialna astma je lahko alergijska, nealergijska in mešana. Alergijska bronhialna astma se pojavi zaradi senzibilizacije bolnikov na industrijske alergene, pri čemer se razvije alergijska reakcija tipa I z nastankom IgE in IgG4.

Nealergijsko poklicno bronhialno astmo povzročajo snovi, ki niso alergeni in zato ne povzročajo alergijske (imunološke) reakcije.

Nealergijska poklicna bronhialna astma vključuje naslednje vrste bolezni:

• astma delavcev v industriji predelave bombaža zaradi vdihavanja bombažnega in lanenega prahu s strani delavcev. Rastlinski prah spodbuja degranulacijo mastocitov v pljučnem tkivu in sproščanje histamina iz njih, pod vplivom katerega se vzbujajo histaminski receptorji in pojavi se bronhospazem;

Alergeni, ki povzročajo poklicno astmo

Alergeni	Vrsta poklicne dejavnosti
Lesni prah (hrast, javor, breza, mahagoni)	Proizvodnja pohištva
Rože	Rastlinjaki
Pšenična moka (v obliki inhalacij)	Pekarna in mlinarska industrija
Zelena kavna zrna (kavni prah)	Proizvodnja kave
Čaj	Proizvodnja, pakiranje čaja
Tobak	Proizvodnja tobaka
Živalski epidermalni alergeni	Živinoreja, delo v vivarijih, živalskih vrtovih, veterinarji
Alergeni ptic (piščanci, race, gosi)	Delo na perutninskih farmah
Prah iz ricinusovega olja	Proizvodnja ricinusovega olja
Prah papillona (luske s teles in kril metuljev)	Industrija predelave svile (navijanje kokonov, delavnice za granažo, tkalska proizvodnja)
Žitna pršica	Delo v skladiščih žita
Zdravila (antibiotiki, encimi, imunoglobulini, cepiva, serumi)	Farmacevtska industrija, delo z zdravili v zdravstvenih ustanovah
Platinove soli	Kovinskopredelovalna in kemična industrija, fotografija
Nikljeve soli	Litje jekla, cinkanje
Kromove soli	Proizvodnja cementa, jekla
Encimi subtilne vrečke	Proizvodnja detergentov
Tripsin, pankreatin, papain, bromelain	Farmacevtska industrija
Diizocianati	Proizvodnja poliuretana, lepil, avtomobilskih barv
Anhidridi (ftalni, trimelitni, maleinski)	Proizvodnja in uporaba epoksidnega lepila, barv
Dimetiletanolamin	Proizvodnja aerosolnih barv
Etilendiamin	Hladilne enote
Glutaraldehid, parafenilendiamin, akrilati	Proizvodnja lepila, umetnih vlaken
Persulfati	Fotokopiranje

Opomba: soli platine, kobalta, niklja, kroma so praviloma hapteni, ki v kombinaciji z beljakovinami tvorijo zelo aktivne alergene (antigene)

• astma mesarjev - razvije se kot posledica sproščanja kemikalij iz PVC embalažne folije med tehnološkimi procesi z vročo žico. Izvor teh snovi in mehanizem razvoja te vrste bronhialne astme še nista znana;
• astma delavcev, zaposlenih v panogah, ki uporabljajo formaldehid (kemična industrija, proizvodnja plastike in gume, mrtvašnice, forenzični laboratoriji). Razvoj bronhialne astme povzroča neposreden irigacijski učinek formaldehida na bronhialne mišice;
• astma, ki se pojavi v prvih 24 urah po vdihavanju različnih dražilnih snovi v visokih koncentracijah (plini, dim, smog). Dražilne snovi v tej situaciji vključujejo izocianate, žveplove spojine, klor, fosgen, solzivne pline, varilne hlape, ocetno kislino itd.

Mešana poklicna bronhialna astma se razvije s sodelovanjem alergijskih in nealergijskih mehanizmov. V to skupino spadajo naslednje vrste bronhialne astme:

• bronhialna astma, ki jo povzročajo izocianati. Te spojine se uporabljajo pri proizvodnji lepil, barv, umetnih vlaken, polimernih materialov, zlahka izhlapevajo in vstopajo v dihala delavcev. Pri nastanku te vrste bronhialne astme sta pomembna tako alergijski mehanizem - tvorba specifičnih protiteles IgE in IgG4 proti izocianatom, kot tudi nealergijski mehanizmi (blokada beta 2-adrenoreceptorjev bronhijev, dražilni učinek);
• bronhialna astma pri mizarjih - pojavlja se pri mizarjih pri izdelavi pohištva iz rdeče cedre. Njen prah vsebuje plikatsko kislino, pri vdihavanju katere nastajajo specifična protitelesa IgE in aktivira se komplement. Poleg tega plikatska kislina blokira beta2-adrenoreceptorje bronhijev. Mešani mehanizem razvoja bronhialne astme se pojavi tudi pri delu z drugimi vrstami lesa.

Kombinirani učinki alergenov in onesnaževalcev

Onesnaževala znatno okrepijo delovanje alergenov. Kompleksi "onesnaževalo + alergen" lahko delujejo kot superantigeni in povzročijo bronhialno hiperreaktivnost tudi pri ljudeh, ki niso nagnjeni k bronhialni astmi.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Endogeni etiološki dejavniki

Endogeni dejavniki niso alergeni in povzročajo razvoj nealergijske bronhialne astme.

Endogeni dejavniki vključujejo naslednje:

• motnja presnove arahidonske kisline pod vplivom aspirina (acetilsalicilne kisline). Pri posameznikih, ki trpijo zaradi takšne presnovne okvare, se pod vplivom aspirina poveča sinteza levkotrienov iz arahidonske kisline, kar vodi v razvoj bronhospazma;
• hiperreaktivnost bronhijev v povezavi s telesno obremenitvijo (razvoj astme zaradi telesne obremenitve); nevropsihični dejavniki - lahko so vzrok za precej redko nevropsihično varianto bronhialne astme. Upoštevati je treba tudi, da so psihoemocionalne stresne situacije zelo pogosto lahko vzrok za poslabšanje katere koli variante bronhialne astme. Stresne situacije povzročajo razvoj nevrorefleksnih reakcij, ki vodijo v bronhospazem in napad zadušitve;
• Dishormonske motnje - igrajo vodilno vlogo pri razvoju posebnih variant bronhialne astme, povezanih z disfunkcijo jajčnikov in insuficienco glukokortikoidne funkcije nadledvičnih žlez.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Dejavniki, ki prispevajo k razvoju bronhialne astme

Ti dejavniki znatno povečajo tveganje za razvoj bronhialne astme, če so izpostavljeni vzročnim dejavnikom.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Okužbe dihal

Okužbe dihal so eden najpomembnejših dejavnikov, ki prispevajo k razvoju bronhialne astme pri odraslih in otrocih. GB Fedoseyev (1992) opredeljuje od okužbe odvisno obliko bronhialne astme. Odvisnost od okužbe se razume kot stanje, pri katerem je pojav in/ali potek bronhialne astme odvisen od učinkov različnih infekcijskih antigenov (virusov, bakterij, gliv). Posebej pomembna je vloga akutnih virusnih okužb dihal. Najpogosteje je pojav in napredovanje bronhialne astme povezano z virusi gripe, respiratornim sincicijskim virusom, rinovirusom in virusom parainfluence. Respiratorni virusi poškodujejo ciliarni epitelij bronhialne sluznice, kar poveča njeno prepustnost za različne vrste alergenov in strupenih snovi. Poleg tega se pod vplivom respiratorne virusne okužbe močno poveča občutljivost dražilnih receptorjev submukozne plasti bronhijev. Tako se pod vplivom virusne okužbe močno poveča bronhialna hiperreaktivnost. Poleg tega virusna okužba sodeluje pri nastanku alergijskega vnetja bronhijev, ugotovljena je bila možnost indukcije sinteze virusno specifičnega IgE. Bakterijska okužba in glive imajo prav tako določeno vlogo pri razvoju bronhialne astme.

Onesnaževala zraka

„Onesnaževala so različne kemične snovi, ki lahko ob kopičenju v ozračju v visokih koncentracijah povzročijo poslabšanje zdravja ljudi“ (AV Jemeljanov, 1996). Ugotovljeno je bilo, da onesnaževala nedvomno prispevajo k razvoju bronhialne astme, kar se odraža v fenotipski dedni predispoziciji zanjo. Bronhialna astma je okoljsko odvisna bolezen, kar je še posebej pomembno v otroštvu. Kot je navedeno v nacionalnem ruskem programu „Bronhialna astma pri otrocih, strategija, zdravljenje in preprečevanje“ (1997), je bronhialna astma pri otrocih občutljiv označevalec onesnaženosti zraka. Najpogostejša onesnaževala so ogljikov monoksid, žveplov in dušikov dioksid, kovine, ozon, prah, produkti nepopolnega zgorevanja bencina (naftni ogljikovodiki, formaldehid itd.).

Smog je še posebej nevaren in agresiven za dihala: industrijski in fotokemični. Industrijski smog je posledica nepopolnega zgorevanja tekočih in trdnih goriv, prevladuje v industrijskih regijah. Glavni sestavini industrijskega smoga sta žveplov dioksid v kombinaciji s trdnimi delci, od katerih so nekateri lahko alergeni. Fotokemični smog nastane na mestih, kjer se vozila kopičijo pod vplivom sončne svetlobe - v izpušnih plinih se aktivirajo fotokemične reakcije. Glavni sestavini fotokemičnega smoga sta dušikov dioksid in ozon.

Vir onesnaževal so industrijska podjetja, obrati, tovarne (emisije produktov nepopolnega zgorevanja tekočih in trdnih goriv, žveplovega dioksida in drugih snovi v ozračje), izpušni plini motornih vozil, kemikalije, ki se uporabljajo v kmetijstvu (pesticidi, herbicidi). Poleg tega so onesnaževala prisotna tudi v človeških domovih, njihovi viri pa so gospodinjske kemikalije, grelne naprave, parfumi, peči, kamini, sintetični premazi in oblazinjeni materiali, različne vrste lepil, barve. Zrak stanovanjskih prostorov vsebuje dušikove okside, ogljikov monoksid, žveplov dioksid, formaldehid, izocianate, tobačni dim. Onesnaževala imajo različne učinke na dihala:

• povzročajo znatno draženje dražilnih receptorjev (žveplov dioksid, kisline, različni trdni delci, prah), kar vodi v razvoj bronhospazma;
• poškodujejo cilirani epitelij in povečajo prepustnost epitelijske plasti bronhijev, kar ustvarja ugodne pogoje za vpliv imunokompetentnih celic bronhopulmonalnega sistema in eksoalergenov (ozon, dušikov dioksid in druga onesnaževala);
• spodbujajo nastajanje vnetnih in alergijskih mediatorjev, saj spodbujajo degranulacijo mastocitov in bazofilcev.

Tako onesnaževalci atmosferskega zraka in bivalnih prostorov prispevajo k razvoju bronhialnega vnetja, močno povečajo bronhialno hiperreaktivnost in s tem prispevajo tako k razvoju bronhialne astme kot k njenemu poslabšanju.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Kajenje in pasivno kajenje

Po sodobnih konceptih je kajenje eden glavnih dejavnikov, ki vplivajo na nastanek in potek bronhialne astme. Tobačni dim vsebuje veliko število snovi, ki imajo strupen, dražeč učinek (tudi na dražilne receptorje) in kancerogen učinek. Poleg tega tobačni dim močno zmanjša delovanje lokalnega bronhopulmonalnega obrambnega sistema, predvsem ciliarnega epitelija bronhialne sluznice (več o vplivu tobačnega dima na dihala). Konec koncev se pod vplivom komponent tobačnega dima razvije vnetje sluznice, senzibilizacija in hiperreaktivnost bronhijev, kar prispeva k razvoju bronhialne astme. Pasivno kajenje - bivanje v zakajenem prostoru in vdihavanje tobačnega dima - ima enak negativen učinek. "Pasivni kadilci" absorbirajo iz zadimljenega zraka prostorov toliko nikotina in drugih strupenih snovi v tobačnem dimu kot aktivni kadilec. Pasivni kadilci imajo tudi bistveno višje stopnje senzibilizacije na hrano in cvetni prah v primerjavi z ljudmi, ki živijo v nekadilskem okolju.

Dejavniki, ki prispevajo k poslabšanju bronhialne astme (sprožilci)

Sprožilci so dejavniki, ki povzročajo poslabšanje bronhialne astme. Pod vplivom sprožilcev se spodbudi vnetni proces v bronhih ali izzove bronhialni krč.

Najpogostejši sprožilci so alergeni, okužbe dihal, onesnaženost zraka, uživanje hrane, ki je alergena za bolnika, telesna aktivnost, meteorološki dejavniki in zdravila. Eden najpomembnejših dejavnikov, ki povzročajo poslabšanje bronhialne astme, je telesna aktivnost. Hiperventilacija, ki se pojavi med telesno aktivnostjo, povzroči ohlajanje in suhost bronhialne sluznice, kar izzove bronhospazem. Obstaja posebna oblika bronhialne astme, ki jo povzroča telesna aktivnost.

Poslabšanje bronhialne astme lahko povzročijo tudi neugodne meteorološke razmere. Bolniki z bronhialno astmo so izjemno občutljivi na vreme. Naslednji meteorološki dejavniki najpogosteje prispevajo k poslabšanju bronhialne astme:

• nizka temperatura in visoka vlažnost atmosferskega zraka - ti dejavniki še posebej negativno vplivajo na bolnike z bronhialno astmo, ki imajo senzibilizacijo na glive, saj se v teh vremenskih razmerah koncentracija glivičnih spor v zraku poveča; poleg tega ti pogoji prispevajo k nastanku industrijskega smoga;
• znatno znižanje ali zvišanje atmosferskega tlaka;
• onesnaževanje zraka z onesnaževalci;
• sončno vetrovno vreme - negativno vpliva na polinozo bronhialne astme (veter prenaša cvetni prah rastlin, ultravijolično sevanje poveča antigenske lastnosti cvetnega prahu);
• sprememba zemeljskega magnetnega polja;
• nevihta.

Med dejavnike, ki poslabšajo potek bronhialne astme, spadajo tudi nekatera zdravila - to so zaviralci beta (blokirajo beta2-adrenergične receptorje bronhijev), nesteroidna protivnetna zdravila (povečajo sintezo levkotrienov), pripravki rauwolfije (povečajo aktivnost acetilholinskih receptorjev bronhijev) itd.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]