Vzroki za holelitiazo

Za nastanek žolčnih kamnov ni enega samega vzroka. Žolčni kamni so, ne glede na starost, večfaktorialna bolezen. Vodilna vloga pri nastanku kamnov pri otrocih se pripisuje dednim dejavnikom, domneva se prirojena motnja presnove fosfolipidov. Zmanjšanje aktivnosti lecitin-holesterol-aciltransferaz, pa tudi okvara lipoproteinov. Vodilna vloga se pripisuje genom in transportnim beljakovinam, ki sodelujejo pri intrahepatičnem izločanju žolča v tubule, ter genom, ki določajo lipidno sestavo krvi in žolča. Po sistemu HLA so determinantni geni žolčnih kamnov antigeni histokompatibilnosti razreda I - B12 in B18.

Nedvomno je, da imajo razvojne nepravilnosti žolčnega sistema zastoje tako v mehurju kot v intrahepatičnih žolčnih vodih. Prehranske značilnosti (uživanje maščob, lahko prebavljivih beljakovin in ogljikovih hidratov, pomanjkanje vitaminov, sveža zelenjava in sadje) svoj vpliv. Dojenje zagotavlja vseživljenjsko preprečevanje hiperlipidemije, hiperinsulinemije, hiperholesterolemije in debelosti. Materino mleko vsebuje veliko tavrina, ki izboljša absorpcijo lipidov, poveča izločanje žolčnih kislin in zmanjša hitrost izločanja holesterola. Tavrin ima zaščitni učinek na nastanek holesterolskih kamnov.

Neželenih učinkov ksenobiotikov, zdravil, biološko aktivnih snovi itd. ne gre podcenjevati. Gastrointestinalna mikroflora izvaja hidrolitične, obnovitvene in anaerobne procese. Ko se razstrupljevalna funkcija gastrointestinalne mikroflore zmanjša, pride do presnovnih (endotoksemija) in strukturnih poškodb celičnih organelov, hepatocitov in jeter kot celote, žolč pa pridobi litogene lastnosti. V zvezi s tem se šteje za možno tako prirojeno kot pridobljeno nastajanje kamnov.

Izjemnega pomena je hipodinamija, ki jo spremljajo motnje eksokrine funkcije jeter, izločanja žolča in hipotenzija žolčnika. Vpliv nevrotičnih dejavnikov je velik (preobremenitev šolskega programa, pretirana uporaba avdiovizualne opreme, zgodnja vključitev v industrijske dejavnosti itd.). Posledice alkoholizma, aktivnega in pasivnega kajenja ter zlorabe substanc so izjemno negativne.

Patogeneza holelitiaze

Pri patogenezi holelitiaze pomembno vlogo igrajo spremembe v razmerju žolčnih kislin in drugih sestavin žolča. V mehanizmu nastanka holesterolskih žolčnih kamnov imajo vodilno vlogo motnje sinteze in enterohepatičnega obtoka holesterola, žolčnih kislin, hipersekrecija mukoidnih snovi in zmanjšanje evakuacijske funkcije žolčnika.

Nastanek litogenega žolča je kompleksen biokemični proces, pri katerem je primarna povezava litogeneze motena sinteza jetrnih encimov (povečana aktivnost 3-hidroksi-3-metilglutaril-koencima-A-reduktaze in zmanjšana aktivnost holesterol-7b-hidrolaze). Posledično jetra sintetizirajo prekomerno količino holesterola in nezadostno količino žolčnih kislin.

Povečano izločanje mukoidnih snovi (mucina, glikoproteinov) s sluznico in zmanjšana evakuacijska funkcija žolčnika prispevata k nastanku jedra bodočega kamna. Aktivacija anaerobne črevesne mikroflore vodi do motenj dekonjugacije žolčnih kislin, povečanega nastajanja sekundarnih žolčnih kislin (deoksiholne in litoholne) ter zmanjšanja vsebnosti terciarne žolčne kisline (ursodeoksiholne). Vse zgoraj navedene faze povečajo litogenost žolča.

Pri pigmentni litogenezi ima glavni pomen visoka koncentracija nekonjugiranega prostega deleža bilirubina v žolču in holestatski procesi v jetrih in žolčnih vodih. Ugotovljeno je bilo, da nastanek pigmentnih žolčnih kamnov v otroštvu olajša postopno kopičenje bakra in železa v žolču. Oba elementa v sledovih tvorita močne spojine z visokomolekularnimi beljakovinami in prostim bilirubinom žolča, kar vodi v nastanek žolčnih kamnov. Črni pigmentni kamni se pojavljajo v kombinaciji z žolčnimi kamni in cirozo jeter, s hemolitično zlatenico, prirojenimi srčnimi napakami in tirotoksikozo. Rjavi kamni nastanejo kot posledica sekundarne okužbe žolčnih vodov, pogosteje pa se primarno tvorijo v žolčnih vodih. Domneva se, da se pod vplivom Escherichia coli ali Clostridium spp. bilirubin, sproščen iz diglukuronida znotraj žolčnih vodov, veže s kalcijem in tvori v vodi netopen kalcijev bilirubinat, pod vplivom organske matrice pa se obori kot rjav pigment.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]