Medicinski strokovnjak članka
Nove publikacije
Vzroki za juvenilno sistemsko sklerodermijo
Zadnji pregled: 06.07.2025
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Vzroki za sklerodermo niso dovolj raziskani. Predlagajo kompleksno kombinacijo hipotetičnih in že znanih dejavnikov: genetskih, infekcijskih, kemičnih, vključno z zdravili, ki vodijo do začetka kompleksa avtoimunskih in fibrozotvornih procesov, motenj mikrocirkulacije.
Obravnavana je povezava med sklerodermo in virusnimi okužbami. Domneva se, da so virusi sposobni izzvati bolezen zaradi molekularne mimikrije. Znano je, da se skleroderma pri otrocih pogosto razvije po akutnih nalezljivih boleznih, cepljenju, stresu, prekomerni insolaciji ali hipotermiji.
Genetsko nagnjenost k sklerodermi potrjujejo družinski primeri bolezni, vključno z monozigotnimi dvojčki, ter obremenjena dednost za revmatične in imunsko posredovane bolezni. Kohortne študije so pokazale, da se sistemska skleroderma pojavlja pri 1,5–1,7 % sorodnikov bolnikov prve stopnje, kar znatno presega populacijsko pogostost.
Število okoljskih dejavnikov, ki poškodujejo žilni endotelij s posledičnim razvojem imunskih reakcij in nastankom fibroze, nenehno narašča. V zadnjih letih so sklerodermo in sklerodermi podobne sindrome ugotovili ob stiku z vinilkloridom, silikonom, parafinom, organskimi topili, bencinom, po jemanju določenih zdravil [bleomicin, triptofan (L-triptofan)], uživanju nekakovostnih živil ("sindrom španskega toksičnega olja").
Patogeneza
Glavne povezave v patogenezi sistemske skleroderme so procesi povečanega nastajanja kolagena in fibroze, motnje mikrocirkulacije zaradi vnetnih sprememb in spazma majhnih arterij, arteriol in kapilar ter motnje humoralne imunosti s tvorbo avtoprotiteles proti komponentam vezivnega tkiva - lamininu, kolagenu tipa IV in komponentam celičnega jedra.
Bolniki s sklerodermo razvijejo za sklerodermo specifičen fenotip fibroblastov, ki proizvajajo prekomerne količine kolagena, fibronektina in glikozaminoglikanov. Presežna količina sintetiziranega kolagena se odlaga v koži in spodaj ležečih tkivih, v stromi notranjih organov, kar vodi do razvoja značilnih kliničnih manifestacij bolezni.
Generalizirana žilna poškodba mikrocirkulacijskega sistema je druga pomembna povezava v patogenezi bolezni. Endotelijska poškodba pri sistemski sklerodermi je pojasnjena s prisotnostjo encima granzima A v serumu nekaterih bolnikov, ki ga izločajo aktivirani T-limfociti in razgrajuje kolagen tipa IV, kar povzroča poškodbo bazalne membrane žil. Endotelijska poškodba spremlja povečanje ravni koagulacijskega faktorja VIII in von Willebrandovega faktorja v serumu. Vezava von Willebrandovega faktorja na subendotelno plast spodbuja aktivacijo trombocitov, sproščanje snovi, ki povečajo prepustnost žil, in razvoj edema. Aktivirani trombociti izločajo rastni faktor trombocitov in transformirajoči rastni faktor beta (TGF-beta), ki povzročata proliferacijo gladkomišičnih celic, fibroblastov, spodbujata sintezo kolagena, povzročata fibrozo intime, adventitije in perivaskularnega tkiva, kar spremlja kršitev reoloških lastnosti krvi. Razvije se fibroza intime arteriol, odebelitev sten in zoženje lumna žil do njihove popolne okluzije, mikrotromboza in posledično ishemične spremembe.
Okvarjena celična imunost ima prav tako vlogo pri patogenezi skleroderme. To se kaže v nastanku mononuklearnih celičnih infiltratov v koži v zgodnjih fazah bolezni, okoli žil in na mestih kopičenja vezivnega tkiva, okvarjenem delovanju T-pomagalcev in naravnih ubijalcev. V prizadeti koži bolnikov s sistemsko sklerodermo najdemo TGF-beta - rastni faktor trombocitov, rastni faktor vezivnega tkiva in endotelin-I. TGF-beta spodbuja sintezo komponent zunajceličnega matriksa, vključno s kolagenom tipa I in III, in posredno spodbuja tudi razvoj fibroze z zaviranjem aktivnosti metaloproteinaz. Pri sistemski sklerodermi ni oslabljena le celična, temveč tudi humoralna imunost, zlasti prisotnost določenih protiteles kaže na vlogo avtoimunskih reakcij.
Pomemben člen v patogenezi so motnje apoptoze fibroblastov, ki jih najdemo pri sistemski sklerodermi. Tako se izbere populacija fibroblastov, ki so odporni na apoptozo in delujejo v avtonomnem načinu maksimalne sintetične aktivnosti brez dodatne stimulacije.
Pojav Raynaudovega sindroma je verjetno posledica motnje v interakciji nekaterih endotelijskih (dušikov oksid, endotelin-I, prostaglandini), trombocitnih mediatorjev (serotonin, beta-tromboglobulin) in nevropeptidov (peptid, povezan z genom kalcitonina, vazoaktivni črevesni polipeptid).
[