Vzroki za mladoletni sistemski skleroderma

Vzroki skleroderme niso dovolj raziskani. Predlagajte Kompleksna kombinacija znanih in hipotetičnih dejavniki: genetskimi, infekcijskih, kemikalij, vključno z zdravili, ki so privedle do izstrelitve kompleksa avtoimunskih in fibrozoobrazuyuschih procesov mikrocirkulacije motnje.

Razpravljajte o odnosu skleroderme z virusnimi okužbami. Predpostavlja se, da lahko virusi povzročijo bolezen zaradi molekularne mimikrije. Znano je, da se pri otrocih scleroderma pogosto razvija po akutnih nalezljivih boleznih, cepljenju, stresu, prekomerni insolaciji ali hipotermiji.

Genska nagnjenost k sklerodermo prisotnost družinskih primerov bolezni, vključno monozygotic dvojčka in družinske zgodovine revmatičnih in imunsko posredovanih bolezni potrjena. Kohorte študije so pokazale, da je sistemska sklerodermija opazili pri 1.5-1.7% sorodnikov bolnikov s stopnjo I sorodstva, ki bistveno presega frekvence prebivalstva.

Število okoljskih dejavnikov, ki škodijo žilnega endotelija, ki ji sledi razvoj imunskih odzivov in nastanek fibroze, stalno narašča. V zadnjih letih je nameščen skleroderma in sklerodermopodobnye sindromov v stiku z hlorvinilom, silikonov, parafina, organska topila, bencin, po sprejemu nekaterih zdravil [bleomicina, triptofan (L-triptofan)], prehranjevanje podstandardnih hrane ( "sindrom španski toksična olja" ).

Patogeneza

Root patogeneze sistemska skleroza - obdeluje ojača in kollageno- fibrozoobrazovaniya, motnje mikrocirkulacije pri rezultatu vnetnih sprememb v malih in krčev arterij, arteriol in kapilar, s humoralno generacijo motenj imunostjo avtoprotiteles do komponent vezivnega tkiva - laminin, kolagena tipa IV, sestavin celičnem jedru.

Bolniki s sklerodermijo razvijejo sklerodermno specifičen fenotip fibroblastov, ki proizvajajo prekomerno količino kolagena, fibronektina in glikozaminoglikanov. Prekomerna količina sintetiziranega kolagena je odložena v kožo in tkiva, v strom notranjih organov, kar vodi do razvoja značilnih kliničnih manifestacij bolezni.

Splošni škoda mikrovaskularnih - Drugi pomemben del patogenezi bolezni. Endotelijska poškodba sistemska skleroderma inducirane pojasnjujejo prisotnost v serumu nekaterih bolnikih encima grancima A, ki se izloča iz aktiviranih limfocitov T in cepi kolagena tipa IV, ki povzročajo poškodbe žil bazalne membrane. Poraz endotelij spremlja povečano stopnjo strjevanja faktorja VIII in von Willebrandovega faktorja v serumu. VWF se veže na subendotelialnega plasti prispeva k aktivacijo trombocitov, snovi sproščanjem, ki povečujejo žilno prepustnost in razvoja edema. Aktivirani trombociti izločajo rastni faktor iz trombocitov in transformirajočega rastnega faktorja beta (TGF-beta), ki povzroči proliferacijo gladkih mišičnih celic, fibroblastov, stimulira sintezo kolagena, ki povzročajo fibrozo intime, adventicijsko in perivaskularno tkiva, skupaj z motnjami krvnega reologije. Razviti intimalne fibroza arteriolar debeljenje sten in zožene žilnih lumnu, dokler niso v celoti zamaše, mikrotrombozov in posledično, ishemičnih sprememb.

Motnje celične imunosti imajo tudi vlogo pri patogenezi skleroderme. To dokazujejo nastanek mononuklearnih celic prodre v kožo v zgodnjih fazah bolezni, okoli posod in v krajih, kjer vezno tkivo disfunkcija T-pomagalke celic in naravnih celic ubijalk. Pri prizadeti koži bolnikov s sistemsko sklerodermo, faktorjem rasti TGF-beta-trombocitov, faktorjem rastnega faktorja vezivnega tkiva in endotelinom-I. TGF-beta stimulira sintezo zunajceličnih matriksnih komponent, vključno s tipi kolagena I in III, ter posredno spodbuja razvoj fibroze, ki zavira aktivnost metaloproteinaz. V sistemska skleroderma, da krši ne samo celično ampak tudi humoralno imunost, zlasti prisotnost določenih protiteles prevzame vlogo avtoimunskih reakcij.

Pomembna povezava v patogenezi je kršitev apoptoze fibroblastov v sistemski sklerodermi. Tako obstaja izbira populacije fibroblastov, odpornih na apoptozo in delovanje v avtonomnem načinu maksimalne sintetične aktivnosti brez dodatne stimulacije.

Videz Raynaudovim sindromom - verjetno posledica nekaterih interakcij endotelijskih motenj (dušikovega oksida, endotelin-I, prostaglandina), iz trombocitov dobljeni mediatorjev (serotonina, beta-thromboglobulin) in nevropeptidov (peptidom, kalcitoninskemu povezan z geni, vazoaktivni intestinalni polipeptid).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]