Vzroki za sideroblastno anemijo

Dedne oblike

Prenašajo se recesivno, na X vezano (prizadeti so moški) ali avtosomno dominantno (prizadeti so tako moški kot ženske).

Presnovna blokada se lahko pojavi v fazi tvorbe delta-aminolevulinske kisline iz glicina in sukcinil CoA. Ta reakcija zahteva piridoksal fosfat, aktivni koencim piridoksina in sintetaze aminolevulinske kisline. Laboratorijski testi kažejo nizke koncentracije protoporfirina in drugih porfirinov v eritrocitih. V drugih primerih se lahko presnovna blokada pojavi med fazama tvorbe koproporfirinogena in protoporfirina IX, verjetno zaradi pomanjkanja koproporfirinogen dekarboksilaze. V tem primeru se koproporfirin poveča z zmanjšanimi ravnmi protoporfirina v eritrocitih. Motnje v tvorbi protoporfirina in hema onemogočajo uporabo železa za sintezo hemoglobina, kar vodi do kopičenja železa v telesu in njegovega odlaganja v tkivih in organih.

Klinični simptomi bolezni se običajno pojavijo v poznem otroštvu. Bolniki razvijejo anemični sindrom, ki ga povzroča hipoksija, in manifestacije tkivne hemosideroze zaradi odlaganja železa, ki se ne uporablja za potrebe hemocitopoeze, v organih in tkivih. Manifestacije anemičnega sindroma so letargija, šibkost, hitra utrujenost med telesnim naporom. Med pregledom opazimo bledico kože in sluznic, ki ustreza stopnji anemije. Manifestacije hemosideroze so hepatosplenomegalija; kardiovaskularna insuficienca, ki jo povzroča odlaganje železa v miokardu (bolniki se pritožujejo nad palpitacijami, zasoplostjo, tahikardijo, edemom); možen je razvoj sladkorne bolezni, ki jo povzroča odlaganje železa v trebušni slinavki; lahko pride do poškodb pljuč, ledvic in drugih organov. Pri nekaterih bolnikih koža dobi zemeljski odtenek.

Pridobljene oblike

Pridobljene oblike anemije, povezane z moteno sintezo porfirinov, so lahko posledica zastrupitve s svincem.

Zastrupitev s svincem v gospodinjstvih je v pediatrični praksi precej pogosta. Pojavi se pri uživanju hrane, ki je bila shranjena v konzervirani ali doma izdelani glineni posodi z glazuro. Zastrupitev s svincem najpogosteje povzroči zaužitje barv, ometa in drugih materialov, ki vsebujejo svinec, nasičenih s svinčenimi barvili (časopisi, mavec, drobljenec; vsebnost svinca presega 0,06 %), pa tudi gospodinjskega prahu in delcev zemlje (vsebnost svinca 500 mg/kg). Svinec v ozračje ne vstopa le z vdihavanjem; najpogosteje se obori in vstopi v telo s prahom in delci zemlje. Pri dojenčkih se zastrupitev s svincem pojavi, ko se onesnažena voda uporablja za pripravo mlečne formule za dojenčke. Zastrupitev je lahko posledica neupoštevanja potrebnih previdnostnih ukrepov pri taljenju svinca doma.

Pri zastrupitvi s svincem je motena pretvorba delta-aminolevulinske kisline v porfobilinogen, koproporfirinogena v protoporfirinogen in vgradnja železa v protoporfirin. Te tri presnovne napake v sintezi hema so pojasnjene z blokiranjem sulfhidrilnih skupin encimov, ki sodelujejo v teh fazah sinteze, s strani svinca - predvsem delta-aminolevulinske kisline dehidraze in hem sintetaze. Posledično pride do kopičenja delta-aminolevulinske kisline v eritroidnih celicah (in pojava velikih količin v urinu), povečanja vsebnosti protoporfirina, koproporfirinogena in železa v njih. Anemijo pri zastrupitvi s svincem (saturnizem) povzroča tudi povečana hemoliza eritrocitov.

Klinično sliko saturnizma zaznamujejo simptomi okvare živčnega sistema. Bolniki trpijo zaradi glavobolov, omotice, slabega spanca, razdražljivosti. Možen je hiperkinetični sindrom in prehodna pareza. Pri dolgotrajni in hudi zastrupitvi s svincem se razvijejo polinevritis, encefalopatija, možen pa je tudi konvulzivni sindrom. Pojavijo se svinčene kolike, ki simulirajo "akutni trebuh". Ob pregledu - bleda koža, zemeljsko-sivkast odtenek - "svinčena bledica". Značilen znak je svinčen rob na dlesnih pri zobnih vratovih. Opažene so dispeptične motnje.

Pridobljene sideroblastne anemije so lahko povezane z uporabo nekaterih zdravil: protituberkulotikov (cikloserin, izoniazid), ki se uporabljajo pri zdravljenju tumorjev (melfan, azatioprin), kloramfenikola, torej so sekundarne. Možnost razvoja sideroblastne anemije med jemanjem zgoraj naštetih zdravil je pojasnjena z dejstvom, da so presnovni antagonisti piridoksina in delno zavirajo aktivnost sintetaze aminolevulinske kisline.