Vzroki za sistemski lupus eritematozus

Vzroki za sistemski eritematozni lupus so še vedno nejasni, kar povzroča težave pri diagnosticiranju in zdravljenju. Menijo, da različni endo- in eksogeni dejavniki vplivajo na razvoj bolezni.

[1], [2], [3], [4], [5]

Genetska nagnjenost in sistemski eritematozni lupus

Vloga dednosti dokazujejo:

• visoka incidenca sistemskega eritematoznega lupusa v družinah bolnikov (7-12% primerov sorodnikov 1. In 2. Stopnje sorodnosti);
• večja usklajenost (incidenca obeh partnerjev dvojnega para) med monozigotnimi dvojčki (69%) v primerjavi z dvojnimi dysigotiki (2%);
• odkrivanje klinično asimptomatskih sorodnikov bolnikov z antinuklearnimi protitelesi, hipergamaglobulinemije, lažno pozitivne reakcije Wasserman et al.

Genska nagnjenost k razvoju sistemskega lupus erythematosus, verjetno zaradi dedovanje predisponiranimi genov, od katerih vsaka določa vidik imunskega odziva, potrditev imunskih kompleksov, apoptoze, uravnavanje vnetij, in drugi. Različne kombinacije teh neodvisno ločevanje okvarjenih genov povzročajo razne bolezni imunskega odzivanja, kar vodi v patološke procese in pojav nekaterih kliničnih znakov bolezni.

Bolniki s sistemskim eritematoznim lupusom imajo visoko frekvenco specifičnih genetskih markerjev. Prevažanje HLA-DR2 ali HLA DR3 neodvisno povečuje tveganje za sistemski lupus eritematozus v 2-3-krat, in prisotnost haplotip Al, B8, DR3 opredeljuje 10-kratno povečanje tveganja v belci. Bolniki z sistemski lupus eritematozus Zaznali zvezami nekaterih alelov DQ-lokus s prisotnostjo specifičnih protiteles, zlasti protiteles DNA, na strani, kjer Sm antigen protitelesa RO- in LA-antigeni in drugih.

Razmerje med razvojem sistemskega eritematoznega lupusa in gensko povzročenim pomanjkanjem različnih komplementov (Clq, C2, C4), ki je povezan s kršenjem očistka imunskega kompleksa. Prisotnost "C4A ničelnega alela" je v večini primerov povezana z izbrisom segmenta regije HLA III razreda, ki vključuje gene C4A in CUR21A. Celotna odsotnost C4 (rezultat homozigotnosti v obeh lokusih) določa 17-kratno povečanje tveganja za nastanek sistemskega eritematoznega lupusa.

To označen združenje sistemski eritematozni lupus pri genski polimorfizmi citokinov, zlasti TNF-a, IL-lra gen (antagonist receptorja za IL-1) gen, promotor IL-10 in drugi.

Pokazalo se je, da so nekatere alele genov in FcyRIIa- FcyIIIA receptorjev vezave podrazredi IgG, povezana s slabšim min in razvoj posredovanega z imunskih kompleksov manifestacij sistemski lupus eritematozus, zlasti, lupus nefritis.

V strukturi gena so bile ugotovljene točkovne mutacije, ki vplivajo na koncentracijo v serumu lektina, ki je potrebna za učinkovito aktiviranje komplementa.

Možno je, da nekatere funkcije so pomembne presnove, zlasti pokazala povezavo z sistemski lupus eritematozus "ničelne alel" gena encima glutation-S-transferaze.

Hormonski dejavniki razvoja sistemskega eritematoznega lupusa

Vloga spolnih hormonov v etiologiji sistemskega lupus erythematosus zaradi njihovega vpliva na imunski odziv: estrogeni spodbujajo imunološki hiperodzivnost zaradi poliklonskega aktivacijo B-celic in poveča sintezo AT in androgenov, nasprotno, imajo imunosupresivno učinek, zmanjšuje tvorbo protiteles in zatiranje odzive celic. To pojasnjuje prevlado žensk med bolniki z sistemski lupus eritematozus, povezava pojav bolezni z nastopom menarhe v mladostnic, povečana aktivnost bolezni med nosečnostjo in po porodu.

Pri ženskah v rodni dobi z sistemski lupus eritematozus opazovati zmanjšane nivoje testosterona, progesterona in visoke ravni estrogena pri bolnikih obeh spolov - povečana raven prolaktina in nizke stopnje dehidroepiandrosterona.

Okoljski dejavniki

Bistvenega pomena je izpostavljenost soncu, katerih učinki pogosto izzove začetek in posledično poslabšanje sistemski lupus eritematozus. UVI vodi do razgradnje DNK v kožnih celic, ki se začne za prikaz antigenski determinizem, stimulira apoptozo keratinocitov spremlja ribonucleoproteins izraz na svoji površini, daje metaboliizm fosfolipidi celičnih membran, stimulacijo B celice in povzročajo avtoimunski odziv pri nagnjenih posameznikih. UVI poveča sproščanje IL-1, IL-3, IL-6 in TNF-alfa, spodbujanjem lokalnega vnetja in tako povečuje splošno raven imunskega odziva.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],

Okužba 

Bolniki pogosto rečejo visoke titre protiteles proti Epstein-Barr, retrovirusi in drugih, vključno na na dele proteinov homolognih človeških HLA antigena v odsotnosti očitne infekcije, kar kaže na njihovo morebitno vlogo sprožilcev sistemski eritematozni lupus. Najverjetneje povečana titre protiteles proti virusu - posledica aktivacije celične poliklonski B, ne pa dokazov o njihovi posebni vlogi pri nastanku bolezni.

Kot posredni dokaz o vlogi bakterijske okužbe se šteje, da je sposobnost nekaterih bakterij za spodbujanje sinteze DNA Protijedrna avtoprotitelesa pogosto razvoj poslabšanj sistemski lupus eritematozus po bakterijske okužbe in drugi.