Medicinski strokovnjak članka
Nove publikacije
Vzroki za sistemsko sklerodermijo
Zadnji pregled: 07.07.2025
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Vzroki za sistemsko sklerodermo so kompleksni in slabo razumljeni. Domneva se večfaktorska geneza bolezni, ki jo povzroča interakcija neugodnih eksogenih in endogenih dejavnikov z genetsko predispozicijo za bolezen. Poleg vloge okužbe (virusne in druge), hlajenja, vibracij, travme, stresa in endokrinih sprememb se posebna pozornost posveča sprožilnemu delovanju kemičnih snovi (industrijskih, gospodinjskih, prehranskih) in nekaterih zdravil. Ugotovljeni so bili nekateri genetski mehanizmi predispozicije (predeterminacije) za sistemsko sklerodermo, ki so bili aktivno preučevani po odkritju primerov družinske agregacije bolezni. Potrjena je bila prisotnost kromosomske nestabilnosti pri bolnikih s sistemsko sklerodermo. Ugotovljena je bila kombinacija določenih antigenov in alelov sistema histokompatibilnosti (HLA) s sistemsko sklerodermo: HLA DQB1, DR1, DR3, DR5, DRU, DRw52, ki se razlikujejo v različnih populacijah.
[ Patogeneza sistemske skleroderme
Osnova patogeneze sistemske skleroderme je motena imunost, nastanek fibroze in mikrocirkulacija, ki delujejo na ravni celičnih (imunokompetentne celice - fibroblasti - endotelijske krvne celice) in receptorsko-ligandnih sistemov (adhezijske molekule, rastni faktorji, interlevkini itd.).
Velik znanstveni in praktični pomen imajo ugotovljene povezave med avtoprotitelesi, specifičnimi za sistemsko sklerozo, genetskimi markerji in nekaterimi kliničnimi značilnostmi sistemske skleroderme. Tako so protitelesa proti centromeri kombinirana z markerji HLA DR1, DR4 in omejenimi kožnimi lezijami, pljučno hipertenzijo in kroničnim potekom, protitelesa proti topoizomerazi pa z DR3, DR5, DQ7, difuznimi kožnimi lezijami, pljučno fibrozo in hitro napredujočim potekom sistemske skleroze. Dokazana je patogenetska vloga motenj T-celic in njihova udeležba pri razvoju vaskularne patologije in fibroze pri sistemski sklerodermi. V zgodnji fazi bolezni se odkrije perivaskularna infiltracija dermisa s CD4 T-limfociti, mukoidno otekanje žilne stene, kopičenje fibroblastov in aktiviranih mastocitov v perivaskularnem prostoru ter izražanje ICAM-1 na endotelijskih celicah. Poškodba žil in mikrovaskulature je najpomembnejši člen v patogenezi in morfogenezi sistemske skleroderme. Značilni so znaki aktivacije in uničenja endotelija, proliferacija gladkomišičnih celic, odebelitev intime in zoženje lumna mikrožilja ter tromboza. Povečana tvorba kolagena in fibroza zavzemata pomembno mesto v patogenezi in sta vzrok za sistemsko sklerodermo, kar določa nozološko specifičnost bolezni. Hiperaktivnost fibroblastov, morda genetsko pogojena, vodi do prekomerne proizvodnje komponent medceličnega matriksa, povečane neofibrilogeneze in generalizirane fibroze.