Valtrovir

Protivirusno zdravilo z aktivno sestavino valaciklovir hidroklorid, ki zavira aktivnost encima DNA polimeraze, katalizatorja za sintezo polimerov nukleinskih kislin herpesvirusov.

Indikacije Valtrovir

Herpetične lezije kože in sluznic, tako prvič odkrite kot tudi recidivi bolezni. Uporablja se pri zdravljenju virusnih lezij različnih vrst in lokalizacij - na ustnicah, genitalijah, skodle.

Za preventivne namene, da se zmanjša verjetnost okužbe med varnim spolnim odnosom, se zdravilo uporablja kot terapija, ki zavira virusno aktivnost.

Za preprečevanje razvoja okužbe, povezane s CMV, pri prejemnikih darovanih organov.

Obrazec za sprostitev

Proizvaja se v obliki filmsko obloženih tablet, vsaka enota zdravila vsebuje 0,5 g valaciklovir hidroklorida.

Farmakodinamika

Zdravilna učinkovina zdravila Valtrovir zavira encimsko aktivnost virusne DNA polimeraze, katere neaktivnost prekine proizvodnjo virusnih nukleinskih kislin in ustavi razmnoževanje ter razvoj mikroorganizma. V laboratorijskih pogojih alciklovir kaže protivirusno delovanje proti naslednjim tipom: HSV-1, HSV-2 (preprosti herpes tipa I in II), VZV (norice), CMV (citomegalovirus), Epstein-Barr, HHV-6 (humani herpes tip VI).

Ko valaciklovir hidroklorid vstopi v človeško telo, se hitro in skoraj v celoti hidrolizira z tvorbo aciklovirja. Katalizator hidrolize je jetrni mitohondrijski encim (valaciklovir hidrolaza).

Po tem se aciklovir kopiči v celicah, ki jih je prizadel virus herpesa. Virusna timidin kinaza spodbuja začetek fosforilacijskih reakcij z nastankom aciklovir monofosfata, celične kinaze pa katalizirajo naslednje reakcije, posledično pa nastane aktivni aciklovir trifosfat, ki zavira genomsko replikacijo deoksiribonukleaze herpesvirusa.

V primeru okužbe s citomegalovirusom pretvorbo v aciklovir trifosfat katalizira fosfotransferaza UL 97. V obeh primerih encimi virusnih celic dokončajo tvorbo aciklovir trifosfata, ki se v konkurenci z naravnim nukleozidom vključi v sintetizirano verigo virusne DNA in prekine njeno podaljšanje. V tem primeru virusna DNA polimeraza izgubi aktivnost in se veže na aciklovir trifosfat na oligonukleotidu.

DNA polimeraze citomegalovirusa in virusa Epstein-Barr niso tako občutljive na zaviralni učinek aciklovir trifosfata kot herpesvirusi. Zato se zdravilo Valtrovir uporablja bolj za profilaktične kot terapevtske namene proti tem virusom.

Selektivnost delovanja aciklovir trifosfata na biosintezo virusne, ne pa človeške, deoksiribonukleaze je določena s katalitičnim delovanjem encima timidin kinaze, ki ga kodira virus, in njegovo večjo "afiniteto" do herpesvirusne polimeraze kot do človeške.

Valtrovir poleg protivirusnega delovanja odpravlja boleče občutke, zmanjšuje njihovo intenzivnost in trajanje. Učinkovit je tudi pri postherpetični nevralgiji.

Preprečevanje okužbe, povezane s citomegalovirusom, s tem zdravilom zmanjša verjetnost akutne ločitve darovalskega organa. Valtrovir preprečuje okužbo ljudi z zmanjšano imunostjo in razvoj bolezni, ki jih povzroča virus herpesa.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakokinetika

Peroralno dano zdravilo Valtrovir ima dobro absorpcijsko sposobnost in hitrost razgradnje. Skoraj celoten odmerek zdravila se hidrolizira v aciklovir in L-valin. Po peroralni uporabi 1 g zdravila se 54 % aciklovirja nahaja v sistemskem krvnem obtoku. Na njegovo biološko uporabnost sočasni vnos hrane ne vpliva. Najvišja plazemska gostota je zaznana manj kot dve uri po enkratnem odmerku 0,25–1 g zdravila in znaša 2,2–8,3 μg/ml. Po treh urah od začetka uporabe aktivne sestavine v serumu ni več zaznati. Encimi citokroma P450 niso vključeni v presnovo zdravila.

Vezava aktivne sestavine na plazemski albumin je nizka – 15 %. Razpolovni čas enkratnega in večkratnih odmerkov zdravila Valtravir pri posameznikih brez okvare ledvic je približno tri ure. Aktivna sestavina se izloča predvsem preko sečil (več kot 4/5 odmerka) v obliki aciklovirja in 9-karboksimetoksimetilgvanina (produkta njegove presnove). Pri hudih ledvičnih patologijah se razpolovni čas podaljša na 14 ur.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Odmerjanje in dajanje

Okužba s herpesvirusom tipa III (skodle) se zdravi z zaužitjem dveh tablet zdravila trikrat na dan (3 g na dan). Terapevtski cikel traja en teden.

Terapija lezij, ki jih povzročajo herpesvirusi HSV-1 in HSV-2, je bolj kompleksna in raznolika.

Odrasli brez imunske pomanjkljivosti naj v skladu s standardnim režimom zdravljenja vzamejo eno tableto (0,5 g) zjutraj in zvečer v presledkih 12 ur.

Zdravljenje novo diagnosticirane okužbe traja od pet do deset dni, poslabšanja pa tri do pet dni.

Zdravilo Valtrovir se začne jemati, ko se pojavijo prvi simptomi, zlasti pri ponavljajočem se herpesu. Poslabšanju predhodijo prodromalni pojavi, ko še ni izpuščajev, vendar je že jasno, da se bodo pojavili. Njihovi predhodniki so mravljinčenje, rahla bolečina, srbenje. To je idealen čas za začetek zdravljenja. V tem obdobju lahko uporabite tako standardno shemo kot tudi naslednjo: prvi odmerek zdravila Valcyte - dve tableti (1 g) zdravila se vzameta ob prvih znakih poslabšanja, drugi (enaka količina) - po 12 urah po zaužitju prvega. Drugi odmerek lahko vzamete nekoliko prej, vendar je treba vzdrževati interval šestih ur. Trajanje zdravljenja po tej shemi je en dan. Daljše zdravljenje na ta način ne vodi do visoke učinkovitosti, lahko pa povzroči učinke prevelikega odmerjanja.

Preprečevanje (zatiranje) pričakovanih poslabšanj ponavljajočega se herpes simpleksa vključuje enkratni odmerek ene tablete (0,5 g) na dan. Odraslim bolnikom z imunskimi pomanjkljivostmi se predpiše dvakratni dnevni odmerek ene tablete (0,5 g).

Za zmanjšanje verjetnosti okužbe partnerja z virusom herpesa med spolnim stikom pri imunokompetentnih odraslih heteroseksualnih posameznikih s številom recidivov največ devet na leto je priporočljivo odmerjanje dnevnega vnosa - ena tableta (0,5 g) enkrat. Podatkov o zmanjšanju verjetnosti okužbe spolnega partnerja pri drugih skupinah bolnikov ni.

Preventivni odmerek za okužbo s CMV pri osebah, starejših od 12 let, je 2 g (štiri tablete po 0,5 g) štirikrat na dan v enakih presledkih. Preventivno zdravljenje je treba, če je mogoče, začeti takoj po presaditvi organa. Standardni potek zdravljenja je tri mesece; pri bolnikih s tveganjem se lahko odmerek poveča.

Če ima bolnik ledvične patologije, je treba spremljati raven hidracije telesa. Odmerek za to skupino bolnikov se lahko prilagodi glede na indekse očistka kreatinina (glejte spodnjo tabelo).

Indikacija za zdravljenje	Očistek kreatinina, ml/min	Odmerjanje zdravila Valcyte
Herpes zoster (terapija) pri odraslih imunokompetentnih bolnikih, pa tudi pri tistih z okvarjenim delovanjem imunskega sistema	50 in več 30–49 10–29 manj kot 10	1 g trikrat na dan 1 g dvakrat na dan 1 g enkrat na dan 0,5 g enkrat na dan
Herpes simpleks (terapija)
Pri imunokompetentnih odraslih bolnikih	30 in več manj kot 30	0,5 g dvakrat na dan 0,5 g enkrat na dan
Labilni herpes (terapija) pri odraslih imunokompetentnih bolnikih	50 in več 30–49 10–29 manj kot 10	2 g dvakrat na dan 1 g enkrat na dan 0,5 g dvakrat na dan 0,5 g enkrat na dan
Preventivna terapija
Pri imunokompetentnih odraslih bolnikih	30 in več manj kot 30	0,5 g enkrat na dan 0,25 g enkrat na dan*
Pri odraslih bolnikih z oslabljenim delovanjem imunskega sistema	30 in več manj kot 30	0,5 g dvakrat na dan 0,5 g enkrat na dan
Preprečevanje okužbe s CMV	75 in več 50–75 25–50 10–25 manj kot 10 ali hemodializa	2 g štirikrat na dan 1,5 g štirikrat na dan 1,5 g trikrat na dan 1,5 g dvakrat na dan 1,5 g enkrat na dan

_________________

* Uporabljajte zdravila z aktivno sestavino valaciklovir hidroklorid, proizvedena v ustreznem odmerku.

Bolnikom, ki se zdravijo z zunajledvičnimi postopki čiščenja krvi, se zdravilo Valtrovir predpisuje v odmerkih, ki ustrezajo hitrosti izločanja kreatinina, nižji od 15 ml/min. Zdravilo se daje po posegu.

Takoj po presaditvi organov je potrebno stalno spremljanje očistka kreatinina in s tem odmerjanje zdravila Valtrovir.

Pri bolnikih z blagimi ali zmernimi cirotičnimi spremembami jeter z ohranjeno sintetizirajočo aktivnostjo se odmerni režim ne spremeni. Ni podatkov o potrebi po prilagoditvi v primeru izrazitih sprememb, vendar je treba upoštevati, da so izkušnje z zdravljenjem z zdravilom Valtrovir pri takšnih bolnikih zelo omejene.

Pri starejših bolnikih je za preprečevanje tveganja za ledvično disfunkcijo priporočljivo prilagoditi odmerek zdravila v skladu z zgornjo tabelo. Pri tej starostni skupini bolnikov je priporočljivo vzdrževati optimalno raven hidracije telesa.

[ 11 ]

Uporaba Valtrovir med nosečnostjo

Zdravilna učinkovina prodre skozi placentno pregrado v kateri koli fazi nosečnosti in se izloča v materino mleko. Glede na to dejstvo predpisovanje zdravila Valtrovir nosečnicam in doječim materam ni priporočljivo. Zdravljenje z zdravilom v tem obdobju je možno le, če so to nujno potrebno.

Kontraindikacije

Preobčutljivost na sestavine zdravila, otroci, stari od 0 do 12 let.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Stranski učinki Valtrovir

Najpogosteje opisani neželeni učinki uporabe tega zdravila so bili glavobol in slabost.

Najnevarnejši stranski učinki so: Moschkowitzeva bolezen, hemolitično-uremični sindrom, akutna ledvična disfunkcija in nevropsihiatrične motnje.

Možni neželeni učinki na področjih:

• živci in psihočustveno stanje – glavobol, omotica, dezorientacija, napačno zaznavanje realnosti, zmanjšana inteligenca, prekomerno vzburjenje, generaliziran tremor, motorične in/ali govorne motnje, psihotični simptomi, epileptični napadi, encefalopatija, koma;*
• hematopoeza – zmanjšanje števila levkocitov** in trombocitov;
• imunost – anafilaksa;
• dihala - zasoplost;
• prebavni organi – dispeptične motnje;
• jetra – kazalniki testov delovanja jeter so nad normalno vrednostjo (reverzibilni);
• dermis - srbeči izpuščaji, fotosenzibilnost, angioedem;
• genitourinarni sistem – ledvična disfunkcija, akutna ledvična odpoved, sindrom ledvične bolečine, prisotnost krvi v urinu;***
• drugi - Moshkowitzova bolezen in trombocitopenija (redko v kombinaciji) pri ljudeh s poznimi stadiji aidsa, ki zdravilo jemljejo že dolgo časa v visokih odmerkih - 8 g na dan (enako je značilno za bolnike z istimi patologijami, vendar zdravila niso jemali).

___________

* Ti učinki so večinoma reverzibilni in so značilni za posameznike z ledvično disfunkcijo ali drugimi dejavniki tveganja. Pri prejemnikih darovalcev organov, ki profilaktično jemljejo zdravilo v visokih odmerkih (8 g na dan), so nevropsihiatrične reakcije opažene z večjo pogostnostjo kot pri bolnikih, ki prejemajo zdravljenje z nižjimi odmerki.

** Pri posameznikih z imunsko pomanjkljivostjo.

*** Poročali so o nastanku omejenih kopičenj aciklovirja v ledvičnih tubulih. Med zdravljenjem je treba spremljati in optimizirati vnos tekočine.

[ 10 ]

Preveliko odmerjanje

Presežek standardnega odmerka zdravila Valtrovir se lahko kaže kot dispepsija, razvoj akutne ledvične disfunkcije, nevropsihiatrične motnje - dezorientacija, halucinacije, prekomerno vzburjenje, omedlevica, komatozno stanje. V večini primerov se simptomi prevelikega odmerjanja pojavijo pri ljudeh z boleznimi ledvic in starejših, pri katerih odmerek ni bil ustrezno prilagojen. Natančno je treba upoštevati navodila za odmerjanje zdravila.

Zdravljenje je simptomatsko. Čiščenje krvi od aktivne sestavine zdravila je učinkovito s hemodializo.

Interakcije z drugimi zdravili

Niso bile ugotovljene pomembne interakcije z drugimi zdravili.

Aciklovir se izloča predvsem z sečili preko ledvičnih tubulov. Vsa zdravila, ki vplivajo na ta mehanizem izločanja, jemljejo v kombinaciji z zdravilom Valtrovir, lahko zvišajo raven aciklovirja v plazmi. Sočasna uporaba enega grama zdravila Valtrovir s cimetidinom in probenecidom (zaviralci ledvičnih tubulov) poveča koncentracijo in zmanjša hitrost izločanja aciklovirja iz krvi skozi ledvice, vendar zaradi velikega terapevtskega indeksa aciklovirja prilagajanje odmerka ni potrebno.

Bolniki, ki se zdravijo z visokimi odmerki zdravila (4 g na dan), potrebujejo bolj natančen pristop k predpisovanju zdravil, ki tekmujejo za poti izločanja. V tem primeru obstaja tveganje za toksičnost enega ali obeh zdravil in/ali njihovih presnovnih produktov.

Kombinacija z imunosupresivom mikofenolatom mofetil poveča plazemsko koncentracijo aciklovirja in neaktivnega presnovnega produkta imunosupresiva.

Pri uporabi visokih odmerkov zdravila Valtrovir (od 4 g na dan) in drugih zdravil, ki vplivajo na delovanje ledvic (na primer ciklosporin, Protoliq), je treba redno spremljati delovanje ledvic.

[ 12 ], [ 13 ]

Pogoji shranjevanja

Shranjujte pri temperaturi pod 25 °C. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti

Rok uporabnosti je 2 leti.