Waltrovyr

Protivirusna drog z aktivno sestavino valaciklovir-hidroklorida, encimsko inhibitorno aktivnost DNA polimeraze - katalizatorja sinteze polimerov nukleinskih kislin herpes virusi. 

Indikacije Waltrovyr

Herpetične lezije na koži in sluznicah, kot je bilo ugotovljeno prvič, in ponovitev bolezni. Uporablja se pri terapiji virusnih lezij različnih tipov in lokalizacije - na ustnicah, genitalijah, skodlah.

Za preventivne namene se zmanjša verjetnost okužbe z varnim spolnim stikom, zdravilo se uporablja kot terapija, ki zavira virusno aktivnost.

Da bi preprečili nastanek okužbe, povezane z CMV, pri prejemnikih organov darovalca.

Obrazec za sprostitev

Izdelan je v obliki tablet s filmsko oblogo, enota medicine vsebuje 0,5 g valaciklovirijevega klorida.

Farmakodinamika

Valtrovira deluje snov zavira encimsko aktivnost virusne DNA polimerazo, kjer neaktivnosti prekine proizvodnjo nukleinskih kislin virusa, in ustavi razmnoževanje in razvoj mikroorganizmov. In vitro altsiklovir eksponatov protivirusno aktivnost, kot ga tvori: HSV-1, HSV-2 (herpes simpleks I in tipa II), VZV (noric), CMV (citomegalovirus), EBV, HHV-6 (humani herpes VI tip).

Vstop v človeško telo, valaciklovir hidrokloridne hidrolize z dobro hitrostjo in skoraj v celoti s tvorbo aciklovirja. Katalizator hidrolize je hepatični mitohondrijski encim (valaciklovirhidrolaza).

Po tem se aciklovir kopiči v celicah, okuženih s herpesvirusom. Virusni timidinska kinaza stimulira fosforilacijske reakcij, ki se začnejo s tvorbo aciklovirja monofosfat, Celične kinaze katalizirajo naslednjih reakcij na koncu - tvori aktivno atsiklovirtrifosfat zatirati deoksiribonukleazo gerpevirusa genomsko replikacijo.

V lezij citomegalovirusa pretvorba atsiklovirtrifosfat fosfotransferazo katalizira UL 97. V obeh primerih virusnih encimov celice prilagojene za atsiklovirtrifosfata končno postavitev, ki tekmuje z naravnim nukleozida vključena v verigo virusne DNA sintetiziramo in zaključi njegovo podaljšanje. V tem primeru virusne DNA polimeraze izgubil aktivnost z vezavo na trifosfata aciklovirja na oligonukleotid.

DNK polimeraza citomegalovirusa in Epstein-Barrjevega virusa ni tako občutljiva na ogromen učinek aciklovir trifosfata kot herpevirusa. Zato se zdravilo Valtrovir uporablja več za preventivno, kot za terapevtske namene proti tem virusom.

Selektivnost učinka biosintezne aciklovir trifosfat virusne in nehumanem deoksiribonukleazo s katalitsko delovanjem encima timidin kinaze kodiranega z virusom določena in večja "povezano" s gerpevirusa polimeraze kot človeku.

Poleg protivirusne aktivnosti valtrovir odpravlja boleče občutke, zmanjšuje njihovo intenziteto in trajanje. Učinkovito tudi v postherpetični nevralgiji.

Preprečevanje okužbe, povezane s citomegalovirusom, s tem zdravilom zmanjšuje verjetnost akutne ločitve organa dajalca. Valtrovir preprečuje okužbo ljudi z zmanjšano imunostjo in razvojem bolezni, ki jih povzroča herpesvirus.

[1], [2]

Farmakokinetika

Peroralni Valtrovir ima dobro absorpcijsko sposobnost in stopnjo cepitve. Skoraj celoten odmerek zdravila se hidrolizira v aciklovir in L-valin. Zaradi peroralne uporabe 1 g zdravila se 54% aciklovirja nahaja v sistemskem obtoku. Sočasno jemanje hrane ne vpliva na njegovo biološko uporabnost. Največja plazemska gostota je odkrita manj kot dve uri po enkratnem odmerku 0,25-1 g zdravila in je enaka 2,2-8,3 μg / ml. Na koncu treh ur od začetka vnosa aktivna sestavina v serumu ni več zaznana. Encimi citokroma P450 ne sodelujejo v procesu presnove zdravila.

Vezava aktivne sestavine zdravila z albuminskimi plazmi je nizka - 15%. Obdobje razpolovnega časa zaradi enkratne uporabe in uporabe zdravila Valtravir pri osebah brez okvarjene ledvične aktivnosti je približno tri ure. Aktivno sestavino odstranjujejo predvsem urinski organi (več kot 4/5 odmerka) v obliki aciklovirja in 9-karboksimetoksimetilgvanina (produkt njegovega metabolizma). Pri hudih ledvičnih patologijah se razpolovni čas izločanja poveča na 14 ur. 

[3], [4], [5]

Odmerjanje in dajanje

Okužba s herpesvirusom tipa III (skodle) se zdravi oralno trikrat na dan za dve tableti zdravila (3g na dan). Trajanje terapevtskega tečaja je teden dni.

Terapija lezij zaradi herpesvirusa HSV-1 in HSV-2 je bolj zapletena in raznolika.

Odrasli, ki nimajo imunske pomanjkljivosti v skladu s standardnim režimom zdravljenja, morajo imeti eno tableto (0,5 g) zjutraj in zvečer z intervalom 12 ur.

Potek zdravljenja primarne okužbe je od pet do deset dni, poslabšanje se zdravi tri do pet dni.

Valtrovir začne zacetek prvih simptomov, zlasti z recidivnim herpesom. Preden pride do poslabšanja, se pojavijo prodromalni pojavi, ko še ni izpuščaja, vendar je že jasno, da se bodo kmalu pojavili. Njihovi predniki so mravljinčenje, manjša bolečina, srbenje. To je idealen čas za začetek zdravljenja. To obdobje se lahko uporablja kot standardni vezja, in naslednjim: prvi odmerek Valtsita je - dve tableti (1d) pripravka se sprejme na prvi znak poslabšanja, drugi (za isti znesek) - po 12 urah na sprejemno prvo. Drugi del lahko vzamete malo prej, toda interval ob šestih urah je nujno potreben. Trajanje zdravljenja s to shemo je en dan. Daljša obravnava na ta način ne vodi do visoke učinkovitosti, lahko pa povzroči tudi prevelike odmerke.

Preprečevanje (zatiranje) pričakovanih poslabšanj ponavljajočega se herpes simpleksa vključuje en odmerek ene tablete (0,5 g) na dan. Odraslim pacientom z imunsko pomanjkljivostjo se dvakrat dnevno dodeli ena tableta (0,5 g).

Da bi zmanjšali možnost okužbe gerpevirusom partnerja med spolnim odnosom heteroseksualnih odraslih imunokompetentnih posameznikov s količino, ki ne presega devet ponovitev na leto, je priporočljivo, da se odmerek dnevni vnos - eno tableto (0,5 g) ločeno. Informacije o zmanjšanju verjetnosti okužbe spolnega partnerja pri drugih skupinah bolnikov niso na voljo.

Profilaktični odmerek okužbe z virusom CMV pri osebah, starejših od 12 let, je v rednih intervalih 2 g (štiri tablete 0,5 g) štirikrat dnevno. Preventivno zdravljenje je potrebno takoj, ko je mogoče, po presaditvi organa. Standardni tečaj - tri mesece, bolnike iz skupine tveganj je mogoče prilagoditi navzgor.

Če ima bolnik ledvične patologije, je potrebno nadzirati nivo hidracije telesa. Odmerek te skupine bolnikov je mogoče prilagoditi glede na indikacije očistka kreatinina (glejte tabelo spodaj).

Navedba za zdravljenje	Očistek kreatinina, ml / min	Odmerjanje Valcita
Skodle (zdravljenje) pri odraslih z imunokompetentnimi bolniki, pa tudi z okvarami funkcij imunskega sistema	50 in več 30-49 10-29 manj kot 10	1 g trikrat na dan 1 g dvakrat na dan 1 g enkrat na dan 0,5 g enkrat na dan
Herpes simplex (terapija)
Pri odraslih imunokompetentnih bolnikih	30 in več je manj kot 30	0,5 g dvakrat na dan 0,5 g enkrat na dan
Lažna oblika herpesa (zdravljenje) pri odraslih bolnikih z imunokompetenco	50 in več 30-49 10-29 manj kot 10	2d dvakrat / dan 1 g enkrat na dan 0,5 g dvakrat na dan 0,5 g enkrat na dan
Preventivno zdravljenje
Pri odraslih imunokompetentnih bolnikih	30 in več je manj kot 30	0,5 g enkrat na dan 0,25 g enkrat na dan *
Pri odraslih z oslabljeno imunsko funkcijo	30 in več je manj kot 30	0,5 g dvakrat na dan  0,5 g enkrat na dan
Preprečevanje okužbe s CMV	75 in več 50-75 25-50 10-25 manj kot 10 ali hemodializa	2d štirikrat na dan 1,5 g štirikrat dnevno  1,5 g trikrat na dan  1,5 g dvakrat na dan 1,5 g enkrat na dan

 

_____________

* Uporabite zdravila z zdravilno učinkovino valacyclovir hydrochloride, ki so na voljo z ustreznim odmerkom.

Bolnikom, ki opravljajo postopke čiščenja krvi brez ledvic, so predpisani valtivir v odmerkih, ki ustrezajo hitrosti očistka kreatinina počasneje od 15 ml / min. Predpredlogalno zdravilo je predpisano.

Takoj po operaciji presaditve organov je treba stalno spremljati očistek kreatinina in ustrezno odmerjanje zdravila Valtrovir.

Bolniki s cirotičnimi spremembami v jetrki z blago ali zmerno resnostjo z ohranjeno sintetizacijsko aktivnostjo ne spreminjajo režima odmerjanja. Podatki o potrebi po njegovi odpravi in z izrazitimi spremembami niso prisotni, vendar je treba opozoriti, da so izkušnje z zdravljenjem z Valtrovirjem takšnih bolnikov zelo omejene.

Pri bolnikih z napredovalo starostjo, da bi preprečili tveganje za motnje ledvic, je priporočljivo spremeniti odmerek zdravila v skladu z zgornjo tabelo. To starostno skupino bolnikov je priporočljivo vzdrževati optimalno raven hidracije telesa

[11]

Uporaba Waltrovyr med nosečnostjo

Aktivna sestavina prodira skozi placentno pregrado kadarkoli v nosečnosti in se izloča v materino mleko. Ob upoštevanju tega dejstva ni priporočljivo, da se zdravilo Valtrovir imenuje za ženske, ki skrbijo za otroka in doječe matere. Zdravljenje z zdravilom v tem obdobju je možno samo za pomembne indikacije.

Kontraindikacije

Preobčutljivost na sestavine zdravila, otroci 0-12 let.

[6], [7], [8], [9]

Stranski učinki Waltrovyr

Najpogostejše so bile neželene posledice uporabe tega zdravila v obliki glavobola in slabosti.

Najpogostejši neželeni učinki so: Moshkovitsova bolezen, hemolitično-uremični sindrom, akutna ledvična disfunkcija in nevropsihične motnje.

Možni neželeni učinki na območjih:

• živcev in psiho-čustveno stanje - glavobol, vrtoglavica, zmedenost, imaginarni percepcija realnosti, zmanjšan inteligenco, vznemirjenje, generalizirane tresenje, motnje zmanjšane motilitete in / ali govora, psihotične simptome, konvulzije, encefalopatija, koma *
• hematopoeza - zmanjšanje števila levkocitov ** in trombocitov;
• imunski sistem - anafilaksa;
• dihalni sistem - težko dihanje;
• prebavni organi - dispepsične motnje;
• jetrni indeksi jetrnih testov nad normo (reverzibilni);
• dermis - srbenje srbečice, fotosenzibilnost, angioedem;
• genitourinarski sistem - ledvična disfunkcija, akutna odpoved ledvic, sindrom ledvične bolečine, prisotnost krvi v urinu, ***
• Drugo - Moshkovitsa bolezni in trombocitopenije (včasih v kombinaciji) pri bolnikih z napredovalim aidsom, ki so jemali zdravilo za dalj časa v velikih odmerkih - 8 g na dan (enako velja tudi za bolnike s temi istimi patologij, ne pa, da bi zdravila).

___________

* Ti učinki so pretežno reverzibilni in so značilni za posameznike z ledvično disfunkcijo ali druge dejavnike tveganja. Prejemniki organov darovalca, ki jemljejo zdravilo za profilaktične namene pri velikih odmerkih (8 g na dan), se pojavijo nevropsihične reakcije z večjo pogostnostjo kot pri bolnikih z manjšo odmerno terapijo.

** pri osebah z imunsko pomanjkljivostjo.

*** Obstajajo poročila o nastanku omejenih kopičenja aciklovirja v ledvičnih tubusih. Med zdravljenjem je treba spremljati in optimizirati nivo vnosa tekočine. 

[10]

Preveliko odmerjanje

Prekoračitev standard dozirna Valtrovira lahko pojavijo dispepsijo, razvoja akutne ledvične disfunkcije, nevro-psihiatrične motnje - zmedenost, halucinacije, vznemirjenje, omedlevice, kome. V večini primerov se simptomatologija prekomernega odmerka pojavlja pri osebah z ledvično boleznijo in starejšimi boleznimi, ki niso ustrezno prilagojeni za odmerek. Pazljivo upoštevajte navodila za odmerjanje.

Zdravljenje je simptomatično. Čiščenje krvi iz učinkovine je učinkovito s hemodializo. 

Interakcije z drugimi zdravili

Pomembni vzajemni učinki z drugimi zdravili niso bili ugotovljeni.

Aciklovir odstranjujejo predvsem urinski organi skozi ledvične tubule. Vsaka zdravila, ki vplivajo na ta mehanizem izločanja, vzeta v povezavi z zdravilom Valtrovir, lahko poveča vsebnost plazme v aciklovirju. Sočasna z enim gram Valtrovira cimetidin in probenecid (ledvična cevka blokerjev) poveča koncentracija in zmanjšati stopnjo čiščenja ledvic krvnem aciklovirja, vendar ni potrebno prilagoditi odmerjanje prek obsežne terapevtskega indeksa aciklovirja.

Bolniki, ki se zdravijo z visokimi odmerki zdravila (od 4 g na dan), zahtevajo bolj natančen pristop k predpisovanju zdravil za njih - tekmovalce za poti izločanja. V tem primeru obstaja tveganje za toksičnost ene ali obeh zdravil in / ali proizvodov njihovega metabolizma.

Kombinacija z imunosupresorjem Mofetilmikofenolat Mofetil pomaga povečati plazemsko koncentracijo aciklovirja in neaktivnega produkta imunosupresivnega metabolizma.  

Potrebno je redno spremljati delovanje ledvic v kombinirano uporabo visokih odmerkov Valtrovira (od 4 g na dan) in druga zdravila, ki vplivajo na delovanje ledvic (npr - ciklosporin, Protolika).

[12], [13]

Pogoji shranjevanja

Shranjujte v skladu s temperaturnim režimom do 25 ° C. Hraniti ločeno od otrok.

Rok uporabnosti

Rok uporabnosti 2 leti.