Williamsov sindrom

Williamsov sindrom (Williams-Beuren, WS) je genetska motnja, za katero so značilne značilne obrazne poteze, blaga do zmerna kognitivna okvara, učne težave, kardiovaskularne nepravilnosti (fokalna ali difuzna stenoza arterij srednjega do velikega kalibra) in idiopatska hiperkalciemija.

Otroci s to diagnozo imajo pogosto neverjetne oratorske sposobnosti, velik uspeh v glasbeni umetnosti in jih odlikuje visoka stopnja empatije.

Epidemiologija

Williamsov sindrom se pojavlja s pogostostjo 1:10.000, enako pri moških in ženskah. V večini primerov je sporadičen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vzroki Williamsov sindrom

Vzroki za Williamsov sindrom še niso povsem razumljeni, vendar je zagotovo znano, da se pri tej bolezni parni nabor kromosomov ohrani v popolni obliki.

Motnja se kaže na genetski ravni – del kromosoma iz 7. para se izgubi, zato se ta manjkajoči del ne prenese v trenutku spočetja. Posledično se pri otroku razvijejo simptomi, značilni za Williamsov sindrom – vsak gen ima svojo »specializacijo«, zato se v odsotnosti katerega koli od njih pojavijo specifične zunanje in notranje spremembe.

Ker se patologija običajno pojavi spontano (zaradi kromosomske mutacije ob spočetju), lahko sklepamo, da je narava bolezni prirojena, ne dedna. Le v redkih primerih je bolezen dedna - ko ima vsaj eden od staršev Williamsov sindrom.

Takšne genetske anomalije običajno nastanejo kot posledica negativnega vpliva staršev na otrokovo telo - "škodljivega" poklica, slabe ekologije v kraju bivanja bodočega očeta in matere itd. Vendar se lahko takšne genske mutacije pojavijo tudi spontano, brez očitnega razloga.

[ 4 ]

Patogeneza

Skoraj vsi primeri Williamsovega sindroma vključujejo haploinsuficienco (tj. izgubo 1 od 2 kopij) zaradi delecije na kromosomu 7, v območju 7q11.23, z odsotnostjo gena ELN, odgovornega za sintezo elastina. Velikost delecije se lahko razlikuje.

Williamsov sindrom ni posledica le haploinsuficience elastina, temveč tudi delecije regije, ki obsega več kot 28 genov, zato velja za sindrom sosednje genske delecije. Haploinsuficience elastina vodi do razvoja kardiovaskularnih patologij (vključno s supravalvularno aortno stenozo), patologije vezivnega tkiva in obrazne dismorfologije.

Drugi geni v delecijski regiji, kot so LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, LIMK1 in številni drugi, vplivajo na kognitivni profil, razvoj hiperkalciemije, motnje presnove ogljikovih hidratov in hipertenzijo.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Simptomi Williamsov sindrom

Otroci s tem sindromom imajo posebne obrazne poteze, ki spominjajo na vilinca. Bolezen je leta 1961 prvič opisal novozelandski pediatrični kardiolog J. Williams, ki je preučeval srčno-žilni sistem bolnikov z duševno zaostalostjo in značilne manifestacije v videzu.

Za razliko od drugih genetskih motenj so otroci z Williamsovim sindromom na splošno družabni, prijazni in sladki. Starši pogosto poročajo, da ne opazijo nobenih nepravilnosti v duševnem razvoju svojih otrok.

Vendar pa obstaja tudi druga plat medalje. Mnogi otroci imajo smrtno nevarne srčno-žilne bolezni. Otroci z WS pogosto potrebujejo drago in stalno zdravstveno oskrbo ter zgodnjo psihološko korekcijo (kot sta govorni trening ali delovna terapija), ki je morda ne krije zavarovanje ali državno financiranje.

Mnogi odrasli s to diagnozo delajo kot prostovoljci ali zaposleni.

V šolskih letih otroci pogosto doživljajo hudo izolacijo, kar lahko vodi v depresijo. So izjemno družabni in imajo normalno potrebo po interakciji z drugimi, vendar pogosto ne razumejo nians družbene interakcije.

Nenavaden obraz, duševna zaostalost in resne telesne okvare so glavni znaki Williamsovega sindroma. Mednje spadajo srčne napake, ploska stopala ali klobučnjaki, zelo elastični sklepi in težave z mišično-skeletnim sistemom. Pogosto se pojavi malokluzija (saj zobje pri takšnih otrocih izrastejo precej pozno). Poleg tega so zobje majhni, široko razporejeni, nepravilne oblike in pogosto prizadeti zaradi kariesa.

V prvih dveh letih življenja so bolni otroci zelo šibki - slabo jedo, imajo močno stalno žejo, pogosto trpijo zaradi zaprtja, ki ga nadomesti driska, pa tudi bruhanje. Ko odraščajo, otroci pridobijo nove značilnosti videza - podolgovat vrat, ozek prsni koš, nizek pas.

Če so ti otroci v otroštvu bistveno zaostali za vrstniki po višini in teži, potem pa, ko odraščajo, nasprotno, začnejo trpeti zaradi prekomerne teže. Williamsov sindrom je pogosto povezan s presnovnimi težavami - povišano ravnjo kalcija in holesterola v krvi.

Bolezni srca in krvnih žil

Večina ljudi z Williamsovim sindromom ima srčno bolezen (stenoza aortne zaklopke) in bolezen krvnih žil (stenoza pljučne arterije, descendentna aorta in intrakranialne arterije) različne stopnje resnosti. Stenoza ledvične arterije v 50 % primerov povzroči hipertenzijo.

[ 11 ], [ 12 ]

Hiperkalcemija (visok kalcij v krvi)

Nekateri otroci z WS imajo povišane ravni kalcija v krvi. Pogostost in vzrok te nepravilnosti nista znana. Hiperkalcemija je pogost vzrok za razdražljivost in "kolike" v otroštvu.

V večini primerov hiperkalcemija v otroštvu izzveni sama od sebe brez kakršnega koli zdravljenja, včasih pa vztraja vse življenje.

Nizka porodna teža/počasno pridobivanje teže

Večina otrok z Williamsovim sindromom ima nižjo porodno težo kot njihovi zdravi vrstniki. Pogosto je tudi počasno pridobivanje telesne teže, zlasti v prvih nekaj letih življenja.

Težave s hranjenjem

Mnogi majhni otroci imajo težave z dojenjem. Sem spadajo nizek mišični tonus, močan bruhalni refleks, slabo sesanje/požiranje itd.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Bolezni prebavil

Pogosto se odkrijejo refluksni gastritis, kronična zaprtost in divertikulitis sigmoidnega kolona.

Endokrina patologija

Odrasli z Williamsovim sindromom so bolj nagnjeni k debelosti, moteni toleranci za glukozo in sladkorni bolezni kot zdravi posamezniki. Prav tako je pri njih večja verjetnost, da imajo nerazvito ščitnico s subkliničnim hipotiroidizmom.

[ 16 ]

Anomalije ledvic

Včasih se pojavijo anomalije strukture ledvic z moteno funkcionalno sposobnostjo. Pogosto se razvijejo ledvični kamni in divertikuli mehurja.

Kile

Dimeljske in popkovne kile so pri Williamsovem sindromu pogostejše kot v splošni populaciji.

Hiperakuzija (preobčutljiv sluh)

Otroci s to diagnozo imajo bolj občutljiv sluh kot drugi zdravi otroci.

Mišično-skeletni sistem

Majhni otroci imajo pogosto nizek mišični tonus in nestabilnost sklepov. Ko odraščajo, se lahko razvije okorelost sklepov (kontrakture).

Pretirana prijaznost (družabnost)

Ljudje z Williamsovim sindromom so zelo prijazni. Imajo odlične sposobnosti javnega nastopanja in so zelo vljudni. Nagnjeni so k strahu pred neznanci in raje komunicirajo z odraslimi.

[ 17 ], [ 18 ]

Duševna zaostalost, učne težave in motnja pomanjkanja pozornosti

Večina ljudi z WS ima učne težave in kognitivne okvare.

Več kot 50 % otrok z Williamsovim sindromom ima motnjo pomanjkanja pozornosti (ADD ali ADHD), približno 50 % pa jih ima fobije, kot je strah pred glasnimi zvoki.

Do 30. leta starosti ima večina ljudi z WS sladkorno bolezen ali prediabetes, blago do zmerno senzorinevralno izgubo sluha (oblika gluhosti zaradi težave s slušnim živcem).

[ 19 ], [ 20 ]

Prvi znaki

Pri prepoznavanju simptomov Williamsovega sindroma pri otroku morajo starši biti pozorni poleg zunanjih manifestacij že od zgodnjega otroštva tudi na to, kako se otrok razvija. Bolni otroci imajo oslabljeno telo in zaostajajo za vrstniki v razvoju, tako duševno kot telesno.

Fizični razvoj bolnih otrok se normalizira do 3. leta starosti, vendar se začnejo odstopanja v govoru. Vendar starši ne morejo vedno prepoznati težave, saj je dojenček zelo družaben in aktiven. Med znaki, ki kažejo na Williamsov sindrom, je tudi ton glasu, hripav in nizek.

Otroci s to motnjo začnejo govoriti precej pozno – izkazalo se je, da prve besede izgovorijo šele pri 2–3 letih, celotne besedne zveze pa lahko izgovorijo šele pri 4–5 letih. Sindrom povzroča tudi težave z vizualno koordinacijo in motoričnimi sposobnostmi.

Gibi takšnih otrok so sunkoviti in precej nerodni, težko obvladajo celo najosnovnejše spretnosti, ne morejo samostojno poskrbeti zase. Hkrati pa jih glasba zelo zanima in kažejo dobre glasbene sposobnosti.

[ 21 ]

Vilenji obraz pri Williamsovem sindromu

Ljudje z Williamsovim sindromom imajo značilne obrazne poteze, ki spominjajo na obraz vilinca:

• Nizek položaj oči, otekle veke (to je najbolj opazno pri smehu);
• Velika usta s polnimi ustnicami in nepravilno oblikovanim ugrizom;
• Nesorazmerno široko čelo;
• Polna lica;
• Zadnji del glave je konveksen;
• Most nosu je raven, sam nos je majhen in dvignjen, konica nosu je topa in zaobljena;
• Rahlo koničasta brada;
• Ušesa so precej nizko nastavljena;
• Oči so modre ali zelene in imajo lahko na šarenicah opazne vzorce v obliki zvezde ali bele čipke. S starostjo obrazne poteze postanejo bolj izrazite.

Williams-Campbellov sindrom

Tako imenovani Williams-Campbellov sindrom je patologija, ki nastane zaradi prirojenega okvarjenega razvoja elastičnega in hrustančnega tkiva v distalnem delu bronhijev (2-3/6-8 razvejanih odsekov). Okvarjena struktura bronhialne stene povzroča njihovo hipotonično diskinezijo - pri vdihu se močno razširijo in pri izdihu se zrušijo. Williams in Campbell sta leta 1960 opisala manifestacijo generalizirane bronhiektazije pri 5 otrocih (motnja je nastala zaradi prirojenega okvarjenega razvoja bronhialnega ogrodja).

Sindrom je mogoče diagnosticirati že v zgodnji starosti - bolezen se kaže kot kronični obstruktivni bronhitis. Med glavnimi simptomi so stridorno dihanje, reden moker kašelj, kratka sapa ob majhnem fizičnem naporu, šibek glas.

Zapleti in posledice

Pri Williamsovem sindromu ima otrok povišano raven kalcija v krvi, kar lahko povzroči razvoj določenih zapletov. Arterijska hipertenzija se pogosto razvije z razvojem kroničnega srčnega popuščanja.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Diagnostika Williamsov sindrom

Diagnoza Williamsovega sindroma se v prvi vrsti postavi na podlagi podatkov kromosomske analize. Ker pa nekaterih nepravilnosti ni mogoče ugotoviti s preprosto analizo, se med diagnostičnim postopkom izvajajo tudi posebni genetski testi, ki lahko potrdijo, da določen del enega kromosoma 7. para manjka.

Prenatalni presejalni testi lahko razkrijejo znake policistične displastične bolezni ledvic, prirojenih srčnih napak, povečane nuhalne svetline pri plodu in nizke ravni alfa-fetoproteina (MSAFP) v materini krvi.

[ 29 ], [ 30 ]

Testi

Pri diagnosticiranju Williamsovega sindroma se opravijo naslednji testi:

• FISH test kromosomskih delov za potrditev diagnoze;
• Vzorčenje krvi za določanje ravni kreatinina;
• Analiza urina;
• Analiza ravni kalcija v krvnem serumu, kot tudi določitev razmerja med ravnmi kreatinina in kalcija v urinu.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Instrumentalna diagnostika

Za Williamsov sindrom se izvajajo naslednji instrumentalni postopki:

• Kardiodiagnostika je celovit klinični pregled, ki ga opravi kardiolog, specializiran za otroške bolezni. Postopki vključujejo merjenje krvnega tlaka v rokah in nogah ter elektrokardiogram.
• Diagnostika urogenitalnega sistema – ultrazvok ledvic in ureterja ter študija funkcionalne aktivnosti ledvic.

Diferencialna diagnoza

Pri Williamsovem sindromu lahko opazimo fenotipske manifestacije Noonanovega sindroma.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Zdravljenje Williamsov sindrom

Ker je Williamsov sindrom genetska motnja, ga sodobna medicina še ne more pozdraviti. Obstajajo le splošna podporna priporočila:

• Odpravite otrokovo potrebo po dodatnem vnosu vitamina D in kalcija;
• Če je raven kalcija povišana, jo je treba poskusiti znižati;
• V primeru zoženja krvnih žil (huda oblika) se lahko predpiše kirurško zdravljenje;
• Fizioterapevtske vaje za izboljšanje gibljivosti sklepov;
• Napredni tečaj psihološkega in pedagoškega razvoja;
• Simptomatska terapija.

Ljudje s to diagnozo potrebujejo redno spremljanje kardiovaskularnega sistema, da bi se izognili razvoju arterijske hipertenzije in srčnega popuščanja.

Preprečevanje

Preventivne metode zdravljenja otrok s Williamsovim sindromom.

Mlajši od 1 leta:

• Skrbno spremljajte tveganje za razvoj otitisa;
• Pri hranjenju se spopadajte s težavami prehoda na trdno hrano;
• Izogibajte se jemanju multivitaminskih zdravil, ki vsebujejo vitamin D.

Starost 1-5 let:

• Spremljajte svojo prehrano;
• Po potrebi se udeležite terapevtskih tečajev: logoped, vadbena terapija, senzorična integracija;
• Preprečite možnost zaprtja;
• Če ima otrok nepojasnjeno povišano telesno temperaturo, ga je treba pregledati glede okužbe sečil.

Starost 5–12 let:

• Pravilna prehrana skupaj z redno telesno dejavnostjo (otroci s Williamsovim sindromom pogosto postanejo prekomerno telesno težki v zgodnji adolescenci);
• Terapija, namenjena zmanjšanju otrokove tesnobe (tehnike sproščanja, posveti s psihologom, zdravljenje z zdravili).

Starost 12–18 let:

• Z najstnikom se pogovorite o bolezni in ga napotite v posebno podporno skupino;
• Za pomoč pri pridobivanju neodvisnosti;
• Spodbujajte redno vadbo, stalno aktivnost in gibanje;
• Spodbujajte redne obiske zdravnikov za preglede prebavil in sečil;
• Spremljajte duševno zdravje najstnika in sledite morebitnim odstopanjem.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Napoved

Čeprav otroci z Williamsovim sindromom s starostjo vse bolj zaostajajo za vrstniki v intelektualnem razvoju, je zaradi njihove sposobnosti poslušanja, pa tudi njihove ubogljivosti in družabnosti prognoza za izboljšanje njihovega duševnega stanja ugodna. Pri poučevanju takšnih otrok je treba upoštevati njihovo spontanost in pretiran smeh, pa tudi njihovo neumno razpoloženje – zato je treba pouk izvajati v mirnem okolju. Prav tako je treba iz sobe odstraniti vse nepotrebne predmete, ki lahko motijo dojenčka. Otroci z Williamsovim sindromom naj komunicirajo z zdravimi vrstniki – to blagodejno vpliva na njihov nadaljnji razvoj.

Pričakovana življenjska doba

Ljudje z Williamsovim sindromom imajo krajšo pričakovano življenjsko dobo kot drugi.

Kardiovaskularne bolezni (koronarna insuficienca) so glavni vzrok prezgodnje smrti pri Williamsovem sindromu.

Večina strokovnjakov ga povezuje s povišanimi ravnmi kalcija, kar povzroča kalcifikacijo arterij in srčnih mišic že v zgodnji mladosti. 75 % jih razvije supravalvularno stenozo aorte, ki včasih zahteva operacijo. Ker so ljudje s tem sindromom zelo dovzetni za razvoj srčno-žilnih bolezni, jim priporočamo, da vsako leto opravijo preventivne preglede.

[ 43 ]

Invalidnost

Čeprav je Williamsov sindrom prirojena genetska motnja, takšnih otrok na registracijo invalidnosti ne napoti genetik, temveč psihiater. To je posledica dejstva, da ima otrok z genetskimi odstopanji duševno zaostalost, ki jo lahko diagnosticirajo le psihiatri. Prav zamuda v duševnem razvoju takšni osebi preprečuje normalno delovanje, kar je podlaga za dodelitev invalidnosti.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]