Wilson-Konovalov bolezen: diagnoza

Prstan Kaiser-Fleischer se zlahka zazna med normalnim pregledom (70%) ali s špranjsko svetilko (97%). Posebnost te funkcije pri hepatolentikularni degeneraciji je več kot 99%.

Najbolj natančen laboratorijski test (v odsotnosti holestatske poškodbe jeter, ki lahko vodi do kopičenja bakra) je merjenje vsebnosti bakra v biopsiji jeter. Pri nezdravljenih bolnikih mora biti ta parameter večji od 200 μg na 1 g suhe teže. Običajno ta številka ne presega 50 μg na 1 g suhe mase.

Merjenje dnevnega izločanja bakra v urinu je preprost preskus, ki običajno razlikuje od drugih bolnikov s hepatolentikularno degeneracijo. Običajno je dnevno izločanje bakra 20-45 μg. Pri hepatolentikularni degeneraciji dnevno izločanje vedno presega 80 μg. Indikator dnevnega izločanja bakra nad 125 μg je absolutni diagnostični znak bolezni. Če je ta indeks v razponu od 45 do 125 mcg, potem je pacient lahko bodisi heterozigoten ali homozigoten za gen hepatolentikularne degeneracije. Merjenje izločanja bakra v 2 dneh lahko izboljša točnost testa.

Določitev ravni ceruloplazma v serumu se najpogosteje uporablja za diagnosticiranje hepatolentikularne degeneracije. Vendar pa je v 10% primerov raven ceruloplazma normalna (> 20 mg / dl). Toda tudi pri bolnikih z nizko tseruplazmina (<20 mg / dl), se lahko poveča v določenem intervalu bolezni zaradi jetrne bolezni, nosečnosti ali estrogena destinacije. Zmanjšanje vsebnosti ceruloplazmina in morda drugih bolezni, kot so pogoji izgube beljakovin, pomanjkanja bakra, Menkes bolezen, fulminantni hepatitis, kot tudi pri posameznikih heterozigotnih za hepatolentikularna degeneracije.

Če torej nevrološki in psihični simptomi omogočajo sum pacienta hepatolentikularne degeneracije, ga je treba pregledati s špranjsko svetilko. Če se pri tem zaznajo Kaiser-Fleischer obroči, je diagnoza praktično nesporna. Določitev nivoja ceruloplazma, vsebnosti bakra v serumu, dnevnega izločanja bakra v urinu se opravi, da se potrdi diagnoza in pridobi začetne smernice za nadaljnje spremljanje zdravljenja. MRI lahko zagotovi pomembne diagnostične podatke. Če pacient razvije nevrološke simptome, ima običajno spremembe v MRI. Čeprav je bil gen hepatolentikularne degeneracije ugotovljen, se v večini primerov porodi njegova edinstvena mutacija, kar otežuje diagnosticiranje z molekularnimi genetskimi raziskavami v klinični praksi. Vendar pa bo z razvojem sodobne tehnologije z izboljšanjem metod molekularnih genetskih raziskav ta diagnostična metoda postala na voljo.

Z Wilson-Konovalovim boleznim se običajno zmanjšajo ravni ceruloplazma in bakra v serumu. Diferencialna diagnoza Wilson-Konovalovove bolezni poteka z akutnim in kroničnim hepatitisom, v katerem se lahko zmanjša nivo ceruloplazma zaradi kršitve sinteze v jetrih. Podhranjenost tudi zmanjša raven ceruloplazma. Pri jemanju estrogenov, peroralnih kontraceptivov z obstrukcijo žolčnega trakta med nosečnostjo se lahko zviša nivo ceruloplazma.

Dnevno izločanje bakra v Wilsonovi bolezni se poveča. Da bi se izognili izkrivljanju rezultatov analize, je priporočljivo zbrati urina v posebnih steklenicah s širokim vratom s plastičnimi vrečkami - za enkratno uporabo, ki ne vsebujejo bakra.

Če obstajajo kontraindikacije na biopsijo jeter in na normalni ravni ceruloplazma v serumu, se lahko bolezen diagnosticira s stopnjo vključitve radioaktivnega bakra v ceruloplazmin v oralno sprejetem radioaktivnem bakru.

1. Splošni preizkus krvi: povečana ESR.
2. Urinaliza: Možna proteinurija, aminoacidurija, povečana izločanje bakra več kot 100 μg / sug (norma je manjša od 70 μg / dan).
3. Biokemijska analiza krvi: zvišanje ALT, bilirubin, alkalna fosfataza, gama-globulini, nevezani ceruloplazmin bakra v serumu (300 g / l ali več), pri čemer zmanjšanje ali odsotnost ceruloplazmin aktivnosti v serumu (običajno 0-200 mg / l norma 350 ± 100 mg / l).

Instrumentalni podatki

1. Ultrazvočno in radioizotopsko skeniranje jeter: povečanje jeter, vranica, razpršene spremembe.
2. Biopsija jeter: slika kroničnega aktivnega hepatitisa, ciroza jeter, prekomerna vsebnost bakra v jetrnem tkivu. Kljub neenakomernemu nanosu bakra v cirozo jeter je treba ugotoviti njegovo količinsko vsebnost v biopsiji. Če želite to narediti, lahko uporabite tkanino, napolnjeno s parafinskim blatom. Običajno je vsebnost bakra manj kot 55 μg na 1 g suhe teže in za Wilsonovo bolezen običajno presega 250 μg na 1 g suhe mase. Visoka vsebnost bakra v jetrih je mogoče zaznati tudi z normalno histološko sliko. Z vsemi oblikami dolgotrajne holestaze najdemo tudi visoko vsebnost bakra v jetrih.
3. Skeniranje. Računalniška tomografija lobanje, opravljena pred pojavom nevroloških simptomov, lahko razkrije povečanje prekatov in drugih sprememb. Slikovno slikanje z magnetno resonanco je bolj občutljivo. Lahko razkrije širitev tretjega prekata, lezije v talamusu, lupino in bledo kroglico. Te lezije običajno ustrezajo kliničnim manifestacijam bolezni.

Identifikacija homozigotov s asimptomatskim potekom bolezni Wilson-Konovalov

Preučiti bratje in sestre pacienta. Homozygosity dokazujejo hepatomegalija, splenomegalija, vaskularni kalčki, rahlo povečanje aktivnosti transaminaz v serumu. Prstan Kaiser-Fleischer ni vedno razkrit. Raven ceruloplazma v serumu se običajno zmanjša na 0,20 g / l ali manj. Biopsija jeter z določitvijo vsebnosti bakra vam omogoča, da potrdite diagnozo.

Homozigote lahko razločimo iz heterozigotov, čeprav se včasih lahko pojavijo težave. V takih primerih se analizirajo haplotipi pacienta in njegovih bratov in sester. Homozigoti se zdravijo s penicilaminom, tudi če je bolezen asimptomatična. Heterozigoti ne potrebujejo zdravljenja. Pri opazovanju 39 klinično zdravih homozigotov, ki so prejemali zdravljenje, niso opazili nobenih simptomov, medtem ko je 7 nezdravljenih homozigotov razvilo Wilsonovo bolezen in 5 jih je umrlo.