Bolezen Wilsona-Conovalova - Diagnoza

Kayser-Fleischerjev obroč se zlahka odkrije z rutinskim pregledom (70 %) ali pregledom s špranjsko svetilko (97 %). Specifičnost tega znaka za hepatolentikularno degeneracijo je večja od 99 %.

Najbolj natančen laboratorijski test (ob odsotnosti holestatske bolezni jeter, ki lahko prav tako povzroči kopičenje bakra) je merjenje vsebnosti bakra v biopsiji jeter. Pri nezdravljenih bolnikih mora biti ta kazalnik nad 200 μg na 1 g suhe teže. Običajno ta kazalnik ne presega 50 μg na 1 g suhe teže.

Merjenje dnevnega izločanja bakra z urinom je preprost test, ki običajno loči neprizadete posameznike od bolnikov s hepatolentikularno degeneracijo. Običajno je dnevno izločanje bakra 20–45 μg. Pri hepatolentikularni degeneraciji dnevno izločanje vedno presega 80 μg. Dnevna vrednost izločanja bakra, ki presega 125 μg, je absolutni diagnostični znak bolezni. Če je ta vrednost v območju od 45 do 125 μg, je bolnik lahko heterozigoten ali homozigoten za gen hepatolentikularne degeneracije. Merjenje izločanja bakra 2 dni lahko poveča natančnost testa.

Za diagnozo hepatolentikularne degeneracije se najpogosteje uporabljajo ravni ceruloplazmina v serumu. Vendar pa ima 10 % bolnikov normalne ravni ceruloplazmina (> 20 mg/dl). Vendar pa se lahko tudi pri bolnikih z nizkimi ravnmi ceruloplazmina (< 20 mg/dl) v nekem trenutku bolezni zvišajo zaradi bolezni jeter, nosečnosti ali jemanja estrogena. Znižane ravni ceruloplazmina se lahko pojavijo tudi pri drugih boleznih, kot so stanja z izgubo beljakovin, pomanjkanje bakra, Menkesova bolezen, fulminantni hepatitis in pri posameznikih, heterozigotnih za hepatolentikularno degeneracijo.

Če torej nevrološki in duševni simptomi omogočajo sum na hepatolentikularno degeneracijo pri bolniku, ga je treba pregledati s špranjsko svetilko. Če se odkrijejo Kayser-Fleischerjevi obroči, je diagnoza skoraj gotova. Za potrditev diagnoze in pridobitev začetnih smernic za nadaljnje spremljanje zdravljenja se določi raven ceruloplazmina, vsebnost bakra v serumu in dnevno izločanje bakra z urinom. Slikanje z magnetno resonanco (MRI) lahko zagotovi pomembne diagnostične informacije. Če se pri bolniku pojavijo nevrološki simptomi, bodo na MRI običajno prisotne spremembe. Čeprav je bil gen za hepatolentikularno degeneracijo identificiran, se v večini družinskih primerov odkrije njegova edinstvena mutacija, kar otežuje diagnozo z uporabo molekularno-genetskega testiranja v klinični praksi. Vendar pa bo z razvojem sodobne tehnologije in izboljšanjem metod molekularno-genetskega testiranja ta diagnostična metoda postala dostopna.

Pri Wilson-Konovalovi bolezni so ravni ceruloplazmina in bakra v serumu običajno znižane. Diferencialna diagnoza Wilson-Konovalove bolezni se izvaja z akutnim in kroničnim hepatitisom, pri katerem je raven ceruloplazmina lahko znižana zaradi motene sinteze v jetrih. Podhranjenost prav tako prispeva k znižanju ravni ceruloplazmina. Pri jemanju estrogenov, peroralnih kontraceptivov, pri žolčni obstrukciji in med nosečnostjo se lahko raven ceruloplazmina zviša.

Pri Wilsonovi bolezni se poveča dnevno izločanje bakra. Da bi se izognili popačenju rezultatov analize, je priporočljivo zbirati urin v posebnih steklenicah s širokim vratom z vrečkami iz polietilena za enkratno uporabo, ki ne vsebujejo bakra.

Ob prisotnosti kontraindikacij za biopsijo jeter in normalnih ravneh ceruloplazmina v serumu lahko bolezen diagnosticiramo s stopnjo vgradnje peroralno zaužitega radioaktivnega bakra v ceruloplazmin.

1. Popolna krvna slika: povečana ESR.
2. Analiza urina: možna proteinurija, aminoacidurija, povečano izločanje bakra več kot 100 mcg/dan (normalno - manj kot 70 mcg/dan).
3. Biokemični krvni test: povišane ravni ALT, bilirubina, alkalne fosfataze, gama globulinov, nevezanega ceruloplazmina bakra v krvnem serumu (300 μg/l ali več), zmanjšana ali odsotna aktivnost ceruloplazmina v krvnem serumu (običajno 0-200 mg/l z normo 350±100 mg/l).

Instrumentalni podatki

1. Ultrazvok in radioizotopsko skeniranje jeter: povečana jetra, vranica, difuzne spremembe.
2. Biopsija jeter: slika kroničnega aktivnega hepatitisa, ciroze jeter, prekomerne vsebnosti bakra v jetrnem tkivu. Kljub neenakomernemu odlaganju bakra v cirotičnih jetrih je treba določiti njegovo kvantitativno vsebnost v biopsiji. V ta namen se lahko uporabi tkivo, vdelano v parafinski blok. Običajno je vsebnost bakra manjša od 55 μg na 1 g suhe teže, pri Wilsonovi bolezni pa običajno presega 250 μg na 1 g suhe teže. Visoko vsebnost bakra v jetrih je mogoče zaznati tudi pri normalni histološki sliki. Visoko vsebnost bakra v jetrih zaznamo tudi pri vseh oblikah dolgotrajne holestaze.
3. Pregledi. CT lobanje, opravljen pred pojavom nevroloških simptomov, lahko razkrije povečane ventrikle in druge spremembe. Slikanje z magnetno resonanco je občutljivejše. Lahko razkrije povečanje tretjega ventrikla, lezije v talamusu, putamenu in globus pallidusu. Te lezije običajno ustrezajo kliničnim manifestacijam bolezni.

Identifikacija homozigotov z asimptomatsko Wilson-Konovalovovo boleznijo

Pregledati je treba bolnikove brate in sestre. Homozigotnost kažejo hepatomegalija, splenomegalija, žilne zvezdice in rahlo povečanje aktivnosti serumskih transaminaz. Kayser-Fleischerjev obroč ni vedno zaznan. Ravni ceruloplazmina v serumu so običajno znižane na 0,20 g/L ali manj. Biopsija jeter z določitvijo bakra lahko potrdi diagnozo.

Razlikovanje homozigotov od heterozigotov je enostavno, čeprav se včasih lahko pojavijo težave. V takih primerih se izvede haplotipna analiza bolnika in njegovih bratov in sester. Homozigoti se zdravijo s penicilaminom, tudi če je bolezen asimptomatska. Heterozigoti ne potrebujejo zdravljenja. V študiji 39 klinično zdravih homozigotov, ki so prejemali zdravljenje, niso opazili nobenih simptomov, medtem ko je 7 nezdravljenih homozigotov razvilo Wilsonovo bolezen, 5 pa jih je umrlo.