Wilson-Konovalov bolezen: zdravljenje

Droga izbire za zdravljenje Wilson-Konovalovove bolezni je penicilamin. Vezuje baker in poveča njegovo dnevno izločanje v urinu na 1000-3000 μg. Zdravljenje se začne z imenovanjem penicilamin hidroklorida v odmerku 1,5 g / dan v 4 obrokih pred obroki. Izboljšava se razvija počasi; V tem odmerku traja najmanj 6 mesecev neprekinjenega vnosa zdravila. Če ni izboljšanja, se lahko odmerek poveča na 2 g / dan. Pri 25% bolnikov s poškodbo centralnega živčnega sistema se lahko stanje najprej poslabša in šele potem obstajajo znaki izboljšav. Prstan Kaiser-Fleischer se zmanjša ali izgine. Govor postane jasnejši, tresenje in zmanjšanje togosti. Mentalno stanje je normalizirano. Rokopis je obnovljen, kar je dober prognostični znak. Izboljšani biokemični indikatorji delovanja jeter. Biopsija kaže na zmanjšanje aktivnosti ciroze. Izboljšav ni opaziti z nepopravljivo škodo tkiva, ki se je razvila tudi pred začetkom zdravljenja, ali če priporočeni režim zdravljenja ni upoštevan. O neučinkovitosti zdravljenja je mogoče reči ne prej kot v 2 letih z rednim vnosom optimalnih odmerkov zdravila. To je minimalno obdobje, potrebno za ustrezno začetno zdravljenje.

Na učinkovitost takšno terapijo se ocenjuje z izboljšanjem klinične slike, nižjo raven prostega bakra v serumu pod 1,58 mmol / l (10 ug%) (celotna količina bakra v serumu minus količina bakra povezana z ceruloplazmina), ter tudi za zmanjšanje vsebnosti bakra tkiva telesa, ki se ocenjuje z zmanjšanjem dnevnega izločanja z urinom na 500 μg ali manj. Podatki o tem, ali vsebnost bakra v jetrih pada na normalne vrednosti, je neskladna, vendar tudi če se to zgodi, je le po več letih zdravljenja. Natančno določitev vsebnosti bakra je otežena zaradi dejstva, da je neenakomerno porazdeljena v jetrih. S pozitivnimi rezultati začetnega zdravljenja se odmerek penicilamina zmanjša na 0,75-1 g / dan. Za oceno stabilnost doseženega izboljšanja pri bolnikih z dobro odziva na zdravljenje treba redno določitev prostega bakra v serumu in dnevno izločanje bakra v urinu. Prekinitev penicilamina lahko povzroči poslabšanje bolezni s fulminantnim potekom.

Zdravljenje Wilsonove bolezni

• Začetni odmerek penicilamina je 1,5 g / dan
• Opazovanje kliničnega sevanja, prosti nivo bakra v serumu, raven bakra v urinu
• Podporna terapija: zmanjšanje odmerka na 0,75-1 g / dan

Neželeni učinki pri zdravljenju Wilsonove bolezni s penicilaminom so opazili pri približno 20% bolnikov. Pojavijo se lahko v prvih nekaj tednih zdravljenja v obliki alergijske reakcije z zvišano telesno temperaturo in izpuščaji, levkopenijo, trombocitopenijo in limfadenopatijo. Ti pojavi izginejo po prekinitvi penicilamina. Po rešitvi alergijske reakcije se lahko penicilamin ponovno predpiše v postopno povečanih odmerkih v kombinaciji s prednizolonom. Približno po dveh tednih se prednizolon postopoma prekliče. Poleg tega penicilamin lahko povzroči tudi proteinurijo in lupus podoben sindrom. Možno je razviti serpiginozno perforirajočo elastozo in podkožje kože (prezgodnje staranje kože). Zadnji zaplet je odvisen od odmerka zdravila, zato dolgoročno zdravljenje z odmerki, večjimi od 1 g / dan, ni priporočljivo. Z razvojem hudih ali obstojnih stranskih učinkov penicilamina se nadomesti z drugim kelatorjem bakreno-trientina.

Število levkocitov in trombocitov v prvih 2 mesecih zdravljenja s penicilaminom se določi 2-krat na teden, nato 1-krat na mesec 6 mesecev; nadaljnje raziskave se lahko izvajajo manj pogosto. Istočasno se proteinurija preiskuje z uporabo iste sheme. Klinične manifestacije pomanjkanja piridoksina pri zdravljenju penicilamina so teoretično možne, vendar so zelo redke. Pri uporabi velikih odmerkov penicilamina lahko zdravljenje dodamo piridoksinu.

Če penicilamina ni mogoča, uporabite trientin (tetraetilenetetraminijev klorid), ki je manj učinkovit kot penicilamin, izloča baker v urinu, vendar ima klinični učinek.

Absorpcija bakra v gastrointestinalnem traktu zavira cink, ki se daje v obliki acetata 50 mg 3-krat na dan med obroki. Kljub nabranim izkušnjam njena klinična učinkovitost in pomen pri dolgotrajnem zdravljenju nista bili dovolj raziskani. Obstajajo neželeni učinki, vključno z motnjami v prebavilih, vendar ti učinki niso tako izraziti kot penicilamin. To zdravilo je treba uporabljati le, če je dolgotrajni vnos penicilamina neučinkovit ali če se pri zdravljenju s penicilaminom in trentinom nanaša na neželene reakcije v anamnezi.

Če želite obnoviti hojo, pisanje spretnosti in splošno motorno aktivnost, lahko uporabite fizioterapijo.

Kljub temu, da prehrana z nizko vsebnostjo bakra ni bistvena, pa se ne smemo prehranjevati z visoko vsebnostjo bakra (čokolade, arašidov, gob, jeter, rakov).

Načela zdravljenja Wilson-Konovalovove bolezni

Ko se diagnoza ugotovi, je treba bolniku dodeliti zdravilo, ki zmanjša vsebnost bakra v telesu. Poleg tega se mora bolnik izogibati hrani z bakrom, na primer rdečega mesa, jeter, čokolade, oreškov, gob, školjk in mehkužcev. Pomembno je preveriti vsebnost bakra v glavnem viru vode, ki ga bolnik pije. V prvih mesecih zdravljenja je treba bolnike redno pregledovati, da vidijo neželene učinke zdravila ali poslabšajo simptome v času. Za odstranitev bakra iz telesa se najpogosteje uporablja D-penicilamin. Pogosto je priporočljivo začeti zdravljenje z odmerkom 250 mg 4-krat na dan. Vendar pa se pri 10-30% primerov pri bolnikih z razvitimi nevrološkimi manifestacijami v prvih nekaj mesecih zdravljenja razvije poslabšanje. To poslabšanje je lahko posledica začetnega zvišanja nivoja bakra v serumu zaradi mobilizacije bakrenih skladišč v jetrih in perifernih tkivih, kar lahko povzroči dodatno poškodbo možganov. Zato je optimalno začeti zdravljenje z manjšim odmerkom D-penicilamina 250 mg 1-2-krat dnevno pod nadzorom prostega bakra v serumu in dnevnim izločanjem bakra v urinu. Zdravilo je treba jemati 30-60 minut pred obroki. Dnevno izločanje bakra v urinu je treba vzdrževati pri 125 μg. Kasneje se odmerek D-penicilamina poveča na 1 g / dan, takoj ko se raven prostega bakra v serumu in dnevno izločanje bakra v urinu začne zmanjševati. Med zdravljenjem je treba redno spremljati vsebnost bakra in ceruloplazma v serumu ter dnevno izločanje bakra v urinu (za preverjanje pravilnosti jemanja zdravila za bolnikovo zdravilo). Letno se roženica pregleda s špranjsko svetilko, da oceni učinkovitost zdravljenja.

Kar D-penicilamina značilna visoka pojav stranskih učinkov v prvem mesecu mora biti 2-3-krat na teden za izvedbo klinične analize krvnih retikulocitov, določanje levkocitov, trombocitov in ne manj kot 1-krat na teden - urina. D-penicilamin lahko povzroči sindrom lupus, dermatitis, stomatitis, limfoadenonatiyu, anemije, agranulocitozo in drugih zapletov.

Če želite odstraniti odvečni baker iz telesa, uporabite tudi britanski antilyuizit, trietilen tetramin (trien, trientin) in omejite vnos bakra v priprave telesa in cinka. Dosatrien je ponavadi 1-1,5 g / dan. Nadzor med zdravljenjem s trienom poteka na enak način kot pri jemanju D-penicilamina. Zdravilo lahko povzroči disfunkcijo ledvic, depresijo kostnega mozga in dermatološke zaplete.

Cink acetat (150 mg / dan) se pogosto uporablja, če je D-penicilamin ali trien nestrpen. Cinkov acetat dobro prenaša, redko povzroča neželene učinke in je učinkovit kot vzdrževalno zdravljenje, vendar ni priporočljiv za začetno zdravljenje. Cink acetat pa lahko povzroči draženje v želodcu, kar vas včasih prisili, da opustite to zdravilo. Mehanizem delovanja cinkovih pripravkov, povezanih z indukcijo metalotioneina v jetrih, kar tvori tankem črevesu kelate z bakreno iz živila ali žolča, izločanju bakra narašča z blatom in tako zmanjša stopnjo sesanja.

Za začetno zdravljenje bolnikov s hudimi nevrološkimi in duševnimi motnjami uporabljajo tudi tetratiomolibdata da, za razliko od D-penicilaminu, ne nosi s tveganjem za povečanje simptomov. Tetratiomolibdata blokira absorpcijo bakra v črevesju (če se vzame s hrano) in prodrejo v kri, netoksične oblike z bakrom kompleks s katero se izloča iz telesa.

Kljub optimalnemu zdravljenju nevrološke motnje še vedno obstajajo pri mnogih bolnikih, na primer pri dizartriji, distoniiji, parkinsonizmu, horeji ali njihovi kombinaciji. Simptomatsko zdravljenje v teh primerih je enako kot pri primarnih ekstrapiramidnih motnjah.

Transplantaciji jeter je fulminantni oblika z Wilsonove bolezni (ki običajno vodi do smrti bolnikov), neučinkovitosti 2-3 mesecih zdravljenja z penicilamin mladih bolnikih s cirozo jeter s hudo odpovedjo jeter celic ali pri razvoju hudo jetrno insuficienco po hemolize s samodejnim prenehanju zdravljenja. Preživetje do konca prvega leta po presaditvi jeter je 79%. Pri nekaterih, vendar ne vseh bolnikih, se resnost nevroloških motenj zmanjša. Presaditev odstranjuje presnovne napake, ki so lokalizirane v jetrih. Preden lahko presaditev jeter zagotoviti zdravljenje ledvične odpovedi uporabo postdilyutsionnoy in stalno arteriovenskih hemofiltracija, ki odpravlja veliko bakra v kompleksih s penicilamina.